厄贝沙坦氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪人体生物等效性研究

目的：评价两种复方厄贝沙坦片中氢氯噻嗪的生物等效性。方法：20名健康男性志愿者分别单剂量po受试制剂和参比制剂，采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中氢氯噻嗪的浓度并拟合药动学参数。结果：受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数如下：血浆中氢氯噻嗪的Cmax（72．6±33．8）和（74．7±31．9）ng·ml^-1，tmax（2．0±0．5）和（1．8±0．4）h，t1／2（2．9±1．2）和（2．5±1．0）h，AUC0-48h（372．3±168．7）和（377．5±210．4）ng·h·ml^-1，AUC0-∞（398．3±191．2）和（396．5±223．5）ng·h·ml^-1。与参比制剂相比，受试制剂中氢氯噻嗪的平均相对生物利用度为（106．7±26．1）％。结论：两种制剂中氢氯噻嗪具生物等效性。     

RP-HPLC法同时测定复方苦参注射液中氧化槐果碱、氧化苦参碱和苦参碱的含量

目的建立复方苦参注射液中氧化槐果碱、氧化苦参碱和苦参碱的含量测定方法。方法Hy-persil ODS2色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈水磷酸(体积比为10.00∶30.00∶65.00∶0.05,含33 mmol.L-1的SDS),检测波长为210 nm,柱温为室温。结果氧化槐果碱质量浓度在2.52~50.4 mg.L-1内与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 9(n=6),平均回收率为98.2%,RSD为1.8%(n=9);氧化苦参碱质量浓度在17.44~174.4 mg.L-1内与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 7(n=6),平均回收率为99.5%,RSD为2.2%(n=9);苦参碱质量浓度在1.96~39.20 mg.L-1内与峰面积呈良好线性关系,r=0.999 7(n=6),平均回收率为102.3%,RSD为2.0%(n=9)。结论测定方法可作为复方苦参注射液质量控制方法。     

复方厄贝沙坦分散片在健康志愿者体内的生物等效性

目的建立测定人血浆样品中厄贝沙坦浓度的HPLC-UV方法,并研究复方厄贝沙坦分散片的人体生物等效性。方法20名男性健康受试者交叉口服单剂量受试制剂或参比制剂后,不同时间点采血,以氯雷他定为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白,应用HPLC-UV法测定血药浓度经时过程,计算相关药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果单剂量口服受试制剂与参比制剂后厄贝沙坦的相关药动学参数tmax分别为(1.8±0.7)和(1.7±0.6)h;ρmax分别为(1204.6±240.5)和(1251.7±295.3)μg.L-1;t12分别为(5.8±4.6)和(6.6±7.3)h;AUC0→t分别为(9053.1±4131.5)和(9851.8±4336.9)μg.h.L-1;AUC0→∞分别为(10524.4±5263.2)和(11606.8±5842.1)μg.h.L-1。以AUC0→t计算,受试制剂的相对生物利用度平均为(94.2±21.3)%。结论本方法可靠、准确性高、操作快速、简便。受试制剂与参比制剂生物等效。     

高效液相色谱-质谱法测定人血浆中硝苯地平的浓度

目的：建立高效液相色谱-质谱（HPL＆MS）法测定血浆中硝苯地平的方法。方法：采用HPLC-MS法，以地西泮为内标物，选择正离子检测的电喷雾离子化源，以乙腈-水（60：40）为流动相，测定硝苯地平的浓度，计算药动学参数。结果：硝苯地平在1～200ug·L^-1范围内线性关系良好，最低定量限浓度为1ug·L^-1，日内、日间RSD均小于15％，硝苯地平在低、中、高3个浓度时的血浆样品提取回收率分别为74．1％．82．5％和87．6％。健康志愿者口服硝苯地平缓释片后主要药动学参数tmax为（2．2±0．8）h，Cmax为（71．1±18．6）ug·L^-1，t1/2为（6．2±3．4）h，AUC0-36为（366．0±141．4）ug·h·L^-1，AUC0-∞为（395．9±176．8）ug·h·L^-1。结论：该方法选择性强，灵敏度高，操作简便，适用于临床血药浓度监测及药动学的研究。     

HPLC-MS法同时测定大鼠血浆中苦参碱、氧化苦参碱和氧化槐果碱的浓度及其药代动力学

建立同时测定大鼠灌胃给予三物黄芩汤后血浆中苦参碱、氧化苦参碱和氧化槐果碱含量的HPLC-MS分析方法，并计算了3种生物碱在大鼠体内的药代动力学参数。血浆样品经氯仿液-液萃取后，以乙腈-0.1%甲酸水溶液(10∶90)为流动相，用Kromasil C₁₈色谱柱(4.6 mm×150 mm， 5 μm)分离， 采用电喷雾离子化源(ESI)单重四极杆串联质谱， 以选择离子检测(SIM)方式进行检测。苦参碱、 氧化苦参碱和氧化槐果碱分别在10～5 000 ng·mL^-1、 2～1 000 ng·mL^-1和2～1 000 ng·mL^-1呈良好线性关系，提取回收率分别为89.1%～93.5%、83.9%～91.3 %、85.4%～88.0%。日内及日间精密度均<15%。该法快速，灵敏，专属，适用于同时测定生物样本中苦参碱、氧化苦参碱和氧化槐果碱的血药浓度。     

硝苯地平缓释片在健康志愿者体内的生物等效性

目的建立测定人血浆样品中硝苯地平浓度的LC-MS方法,并应用于硝苯地平缓释片的人体生物等效性研究。方法20名男性健康受试者交叉口服单剂量和多剂量受试制剂或参比制剂,以地西泮为内标,血浆样品经液-液萃取后,测定血药浓度,计算药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果单剂量口服受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:t_(max)分别为(2.2±0.7)和(2.3±0.8)h;ρ_(max)分别为(68.3±23.2)和(71.1±18.6)μg·L~(-1);t_(1/2)分别为(6.0±2.1)和(6.2±3.4)h;受试制剂的相对生物利用度为(97.5±15.6)%。多剂量口服受试制剂与参比制剂的主要药动学参数(稳态时):t_(max)分别为(2.0±0.8)和(2.2±0.9)h;ρ_(max)分别为(63.1±26.8)和(63.5±2,4.7)μg·L~(-1);t_(1/2)分别为(7.1±2.6)和(7.2±2.6)h;受试制剂的相对生物利用度为(97.1±30.5)%。结论本方法准确可靠,操作快速、简便。受试制剂与参比制剂生物等效。