有机磷农药解毒剂——4-叔丁基-1-[(3-取代酰基)吡啶基]甲氧甲基-吡啶季铵碘盐的合成

为了寻找有机磷农药解毒剂,合成了10个未见文献报道的双吡啶季铵盐化合物,Ⅰ_(1～100)制备中间体4-叔丁基吡啶(2)时,得一副产物,熔点135℃,通过光谱测定,确定其结构为2-(4-吡啶基)-丙醇-2。我们推测了副产物的生成原因,从而改进实验条件,提高了(2)的产率。     

一类“非季铵型重活化剂”的构效关系及其作用机理的研究

乙酰胆碱酯酶的叔胺型重活化剂一直被认为是比较理想的重活化剂,但是,由于缺少明确的理论指导,国际上探索了20多年仍未见有明显进展。本研究对文献报道的“非季铵型”重活化剂,通过分子力学(MMPM程序)和量子化学(MNDO程序)计算,进行构效关系分析,讨论其作用机理,并根据我们自己的重活化剂作用机理,设计了新型重活化剂的基本分子结构,可供药物合成参考。     

β,β-双-(对取代氨基苯氧基)-二乙醚类衍生物的合成

本文改变了α,ω-双(对氨基苯氧基)烷类及α-(对氨基苯氧基)-ω-(苯氧基)-烷类等两类对血吸虫病有效的衍生物的化学结构,合成了乙醚类衍生物十种,以期获得对日本血吸虫病有更好实验疗效的药物:(Ⅰ)R,R′=-NH₂ (Ⅳ)(Ⅱ)R,R′=-NHCH₃(Ⅲ)R,R′=-N(CH₃)₂     

有机磷农药解毒剂——4-叔丁基-1-[(3-取代酰基)吡啶基]甲氧甲基-吡啶季铵碘盐的合成

为了寻找有机磷农药解毒剂,合成了10个未见文献报道的双吡啶季铵盐化合物,Ⅰ_1～100制备中间体4-叔丁基吡啶(2)时,得一副产物,熔点135℃,通过光谱测定,确定其结构为2-(4-吡啶基)-丙醇-2。我们推测了副产物的生成原因,从而改进实验条件,提高了(2)的产率。     

吡啶醛肟季铵类构效关系及其抗毒作用方式理论探讨

本文采用半经验自洽场分子轨道法的MNDO程序,计算了六个吡啶醛肟季胺盐类药物的分子轨道反应活性指数(MO reactivity indexes),发现其抗毒作用与最低空轨道能(E_(LUMO)、N~+-OH基因之间距离等两种结构因素有一定关系;进而讨论了该类药物构效关系及其抗毒作用方式,并对理想的新型抗毒剂所应具有的结构特征进行理论推测。     

有机磷化合物的对抗剂——4-(1,1-二甲基乙基)-1-[(3-取代酰基)吡啶基]六次甲基-吡啶季铵溴盐的合成

有机磷化合物如农药等对人及动物毒性较大,国内外对其进行了多方面的研究,发现双吡啶季铵盐类有抗毒作用。1976年Schoene报道了P_(65)与阿托品伍用具有防护小鼠有机磷化合物中毒作用。     

β,β-双-(对取代氨基苯氧基)-二乙醚类衍生物的合成

本文改变了α,ω-双(对氨基苯氧基)烷类及α-(对氨基苯氧基)-ω-(苯氧基)-烷类等两类对血吸虫病有效的衍生物的化学结构,合成了乙醚类衍生物十种,以期获得对日本血吸虫病有更好实验疗效的药物:(Ⅰ)R,R′=-NH_2 (Ⅳ)(Ⅱ)R,R′=-NHCH_3(Ⅲ)R,R′=-N(CH_3)_2     

治疗日本血吸虫病的锑剂研究——I.水溶性锑剂

水溶性多羟酸或多元醇的三价銻化合物,如葡萄糖酸銻鈉,糖酸锑鉀,檸檬酸锑鈉及甘露醇锑鈉,可由多羟酸或多元醇与三氯化锑,氯氧化锑或三氧化二锑在鹼性溶液中制取。葡萄糖酸锑鈉水溶液性不稳定,可用葡萄糖酸調节其pH值,以增其稳定性。由二分子甘露醇和一分子三氧化二锑作用而成的甘露醇锑鈉的水溶液,亦不稳定.我們改由三分子甘露醇及一分子三氧化二锑作用,則所得产物的水溶液稳定。由其锑含量推測,此产物可能为一分子甘露醇锑鈉及一分子甘露醇的复合物。     

抗有机磷酸酯药物的合成及其构效关系的研究

本文报道一类双吡啶季铵盐化合物,对抗小鼠有机磷酸酯化合物中毒有效,其中一些化合物的抗毒效价超过了文献报道的HI-6,HGG-42的水平。为探讨其构效关系,用EHMO方法计算了23个化合物的分子轨道指数,从中发现吡啶环Ⅱ和羰基可能是化合物的活性部位,影响抗毒作用的因素有二个,并再次设计合成了二个新化合物,量化计算预测的抗毒效价与药理结果一致。化合物与胆碱N受体结合有较强的选择性,根据计算,提出了其可能的作用模式,推测N受体活性部位除有文献报道的阴离子部位、亲酯中心、疏水区域外,还可能有轨道作用部位。     

肟类重活化剂的作用模型研究

本文应用药物-受体相互作用的构象调解最小原理讨论重活化理论中的几何互补关系,通过对肟类重活化剂构效关系的量子药物化学理论分析,讨论了重活化剂的分子轨道作用模型。在修定和补充wilson假说基础上,建议一个新的重活化作用模型。对理想重活化剂应具有的结构特征进行理论预测,设计出新型重活化剂的基本结构形式。