阿德福韦二吡呋酯在猕猴体内的药代动力学及在大鼠体内的组织分布

目的　研究了新型抗病毒药物阿德福韦二吡呋酯 (ADV)po给药后在动物体内的吸收、分布、代谢和消除过程。方法　采用液相色谱质谱联用方法测定样品中的药物浓度。结果　猕猴po或iv给药ADV后 ,血液中只检测到活性代谢物阿德福韦(ADF) ,因此用ADF的血药浓度 时间曲线来估算药代动力学参数。猕猴poADV后 ,tmax为 0 .99～ 1.70h ,t1/ 2 为 1.6 4～ 5 .4 3h ,Cl为 9.14～ 13.91L·h- 1·kg- 1,绝对生物利用度为 19.9%。连续 7dpo给药(每日 1次 )后未发现药物累积现象。肾脏和肝脏中ADF的含量仅次于胃肠内容物。ADF主要经肾脏排出体外。结论　在给药量范围内表现为线性动力学 ,在靶器官肝脏中分布较多 ,主要从尿液中排出。     

RP-HPLC法同时测定注射用粉末中他唑巴坦和头孢他啶组分的含量

目的建立反相高效液相色谱法用于同时测定他唑巴坦和头孢他啶的含量.方法采用Zorbax 300SB-C18色谱柱, 流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液 (pH=5.6),检测波长为220 nm.结果他唑巴坦和头孢他啶分别在0.62-631.8 μg·mL-1和 0.66-677.5 μg·mL-1内呈线性关系,平均加样回收率分别为98.8% - 101.4%和99.1%-100.2%,日内和日间精密度分别为0.2%-1.5%和0.1%-2.6%.结论该法简单、精确、快速、重复性好,可以满足其原料和制剂的质量控制要求.     

蓝莓花色苷的定量分析与吸收代谢研究进展

花色苷是蓝莓中主要的酚类化合物,具有抗氧化、抗癌、视力保护、改善心血管功能等作用,是蓝莓的主要活性成分之一.但花色苷成分复杂,且体内生物利用度极低,限制了蓝莓花色苷药理功效的发挥.准确检测与定量蓝莓花色苷,分析其在胃肠道消化和体内代谢转化情况,有助于解析花色苷类化合物的有效摄入与功效机制.该文对近年来蓝莓花色苷的定量分析、体内吸收代谢以及不同剂型应用的研究进展进行总结,为蓝莓花色苷在医药产业的深度开发提供理论依据.     

文冠果花提取物对良性前列腺增生具有抑制作用

目的 探究文冠果花提取物对良性前列腺增生的抑制作用及可能的机制。方法 通过MTT法检测文冠果花提取物对良性前列腺增生细胞（BPH-1）增殖能力的影响、Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡、流式细胞仪测定细胞周期、免疫印迹法检测BPH-1细胞Bcl-2/Bax/Caspase3、PI3K/AKT蛋白表达水平。通过皮下注射丙酸睾酮建立大鼠良性前列腺增生（BPH）模型,文冠果花提取物给药28 d后取大鼠前列腺组织,通过HE染色观察组织病理变化,免疫印迹法检测前列腺组织中Bcl-2/Bax/Caspase3、PI3K/AKT的蛋白表达水平。结果 文冠果花提取物在125~1000 μg/mL的浓度范围内抑制BPH-1细胞的增殖（P<0.05）;在G0/G1期产生周期阻滞,细胞的凋亡率与文冠果花提取物给药浓度正相关;文冠果花提取物处理后的细胞Bcl-2蛋白表达水平明显下调,Bax和Caspase3蛋白表达水平显著提升,PI3K/AKT蛋白磷酸化水平显著下调（P<0.05）;在动物实验中,与模型组相比,文冠果花提取物中剂量组和高剂量组p-AKT、Bcl-2表达水平降低,Bax表达水平升高,低剂量组p-AKT表达水平下降（P<0.05）。结论 通过BPH-1细胞和BPH动物模型,验证了文冠果花提取物对良性前列腺增生具有抑制作用。     

表面等离子共振技术测定药物与人血清白蛋白的相互作用

目的应用表面等离子共振技术(SPR)建立一种新的测定白蛋白与化合物相互作用的方法。方法将人血清白蛋白(HSA)固定在CM5芯片表面。不同化合物的溶液流经固定于芯片表面的HSA,SPR显示在芯片表面的折射系数变化。分析软件处理数据,用HSA流通池得到的数据减去参比池得到的数据进行拟合,确定结合常数。结果所有测试药物与固定的HSA可逆结合。紫草素1的平衡结合常数KA为3000L.mol-1。SPR样品需要量最小而且能够自动分析,还可以直接检测小分子(Mr308~585)结合,使之适用于评价药物与HSA相互作用。结论HSA主要的药物键合位点没有因为被固定到芯片表面而破坏。验证了SPR可以准确简易测定化合物的结合解离。     

利肾血冲剂对慢性肾炎血瘀型患者血清中t-PA、PAI-1的影响及临床意义

目的：通过利肾血冲剂治疗血瘀型慢性肾炎的临床疗效观察及测定血清中t-PA、PAI-1的水平变化，来探讨利肾血冲剂治疗慢性肾炎的可能机制，从而为临床慢性肾炎的辨证治疗提供试验依据。方法：将研究对象随机分为两组各30例，对照组口服潘生丁、洛丁新、雷公藤多甙，治疗组在对照组治疗基础上加用利肾血冲剂，两组疗程均为2个月。治疗前及治疗结束后各取标本1次，用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法测定t－PA、PAI－1。结果：治疗组在提高患者血清t-PA、降低PAI－1水平、改善临床指标、改善血瘀症状积分方面明显优于对照组（P〈0．05或P〈0、01）。结论：利肾血冲剂能明显改善血瘀型慢性肾炎的血尿、蛋白尿及肾功能，其治疗作用可通过t-PA、PAI－1这两项肾小球纤维化指标反映出来。     

改构壳聚糖定量抑菌效果的试验观察

为了解两种改构壳聚糖的抗菌性能及不同灭菌方法对其抗菌性能的影响,采用抑菌试验方法进行了试验观察。结果,在37℃条件下作用120min,壳聚糖1对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌最小抑菌浓度分别为2.5mg/L和20mg/L;壳聚糖2对大肠杆菌抑菌效果较强,但对金黄色葡萄球菌无抑菌作用。压力蒸汽和60钴射线辐照灭菌对壳聚糖的抗菌性能均无影响。结论,改构壳聚糖具有较强的抑菌效果,结构中含碘原子的壳聚糖抗菌谱更广。     

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中forsklin的浓度及其药代动力学

建立了测定大鼠血浆中forsklin的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)。方法 血浆样品经叔丁基甲醚萃取后,以水(0.1%甲酸)-乙腈为流动相梯度洗脱, BetaBasic-C₁₈柱分离。通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 411→375.3(forsklin)和285→193(地西泮)。结果 在本实验条件下,forsklin血浆浓度测定方法的线性范围为0.5~1000 ng/ml,定量下限为0.5 ng/ml。日内、日间精密度(相对标准差 RSD)均小于14.4 %;准确度(相对误差 RE)在-3.5 %和3.8%之间。方法的专属性,绝对回收率,稳定性和基质效应均符合要求。结论 该法快速、灵敏、准确,可用于forsklin的药代动力学研究。     

液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱法研究人尿中埃坡霉素D的主要代谢产物

目的：研究埃坡霉素D在人尿中的主要代谢产物。方法：受试者6名静脉滴注埃坡霉素D,收集0～72h尿样,经SPE固相萃取小柱分离纯化后,采用液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱法（LC—MS^n）对样品进行分析,通过比较空白尿样和给药后的尿样的总离子流色谱图和选择离子扫描色谱图,分析可能的代谢产物。代谢产物的结构鉴定主要依据代谢产物的各级质谱图与原药的各级质谱图的相关性推断所得。结果：在人尿中共检测到11种主要的代谢产物,根据所提供的代谢产物标准品鉴定出3种代谢产物的结构,代谢方式主要有氧化、还原、水解和结合反应。结论：本方法选择性好,为深入研究埃坡霉素类药物在人体内的代谢规律提供了可靠的方法和可参考的依据。     

应用原代肝细胞冻存技术研究药物/异物代谢的现状

实现原代肝细胞的冻存可以降低实验研究对新鲜肝组织的需求，冻存的肝细胞可以随时制备、保存并方便应用。由于人肝来源的限制，冻存人肝细胞显得特别重要。成功冻存肝细胞的关键包括缓慢加入冻存液、控制冻存的温度、温度下降的速率、防止冰晶的形成、150℃储存及快速解冻等。研究表明冻存的肝细胞在短期异物代谢和毒性评价中是有应用价值的。本文对肝细胞冻存和解冻过程以及冻存肝细胞的应用进行了综述。