PMEA-Na在大鼠体内的毒代动力学及其组织分布

目的:在进行9-[2-(磷酸甲氧基)乙基]腺嘌呤钠(PMEA-Na)SD大鼠慢性毒性研究的同时,研究其伴随毒代动力学及组织分布。方法:采用液相色谱质谱联用方法测定样品中的药物浓度,并进行血清生化学及组织病理学检测。结果:SD大鼠单次及多次iv给药(90 d,每天1次)后,在给药剂量范围内,PMEA-Na在大鼠体内的暴露量与给药剂量呈线性相关。在6,12和24 mg/kg剂量下,AUC分别为7.49,11.63,30.99 mg/L.h(单剂量)和11.43,25.19,54.20 mg/L.h(多剂量)。肾脏中PMEA-Na浓度最高,其次是肝脏和生殖器,且多次给药后其组织浓度升高。血清生化学检测指标AST、CRE、CK及CRE均升高(P<0.01)。组织病理学检查未发现明显的病理形态学改变。结论:PMEA-Na经iv多次给药SD大鼠90 d后有毒性作用及蓄积现象,毒性作用靶器官主要为肾脏、肝脏和生殖器。     

1,6-二磷酸果糖镁盐对大鼠实验性心肌线粒体损伤的治疗作用

 目的观察1,6-二磷酸果糖镁盐(FDP-Mg)对由异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌线粒体缺血性损伤的治疗作用。方法采用皮下多点注射Iso致大鼠心肌缺血损伤模型,静脉分别予FDP-Mg100mg·kg^-1及FDP-Na120mg·kg^-1和MgSO₄30mg·kg^-1进行治疗,观察心肌细胞及线粒体超微结构的变化,测定药物对缺血损伤的心肌细胞内的线粒体膜电位的影响及对线粒体肿胀的抑制率。同时利用黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶氧自由基发生系统和CuSO₄/细胞色素C羟自由基发生系统分别检测药物对超氧阴离子(O₂^-)和羟自由基(·OH)的清除率。结果FDP-Mg可以显著改善由Iso所诱导的线粒体膜电位异常改变,抑制线粒体肿胀。且对·OH和O₂^-有较高的清除率,与对照组相比有显著差异。电镜显示FDP-Mg对维持线粒体的正常形态有明显作用。结论FDP-Mg可有效保护由Iso所致的心肌细胞的线粒体实验性缺血损伤。     

毒性病理同行评议要求

毒性病理同行评议(peer review)的目的是核实病理诊断和病理解释的正确性,提高病理报告的质量,执行的时机通常在试验总报告完成前。负责同行评议的病理学家将复查足够的切片和病理数据,帮助试验病理学家进一步确认、精炼病理诊断和数据解释。同行评议需筛选复查的材料由试验病理学家提供,必要时,可临时成立病理专家小组来解决争议或分歧。试验病理学家根据同行评议讨论产生的结果对病理数据和病理报告进行相应修改,并签署最终病理报告,是唯一对试验最终病理数据和病理报告内容负责的人。同行评议病理学家需出具签名的同行评议报告,报告中描述同行评议的程序,确认试验病理学家的病理报告是正确、恰如其分地反应病理数据。试验的病理学家也需要在同行评议报告上签名,以表明同意同行评议病理学家的观点。总结了毒性病理同行评议当前执行的类型和模式推荐,可根据特定试验需要而进行改变。     

甲磺酸胺银杏内酯B的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究

目的：在器官发生期对怀孕大鼠连续给予甲磺酸胺银杏内酯B,观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法：甲磺酸胺银杏内酯B以250、125、62．5mg&#183;k^-1于妊娠第6～15天连续口服灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、胎盘重、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体重等,观察活仔外观异常。各窝1／2胎仔作骨骼畸形检查,另1／2胎仔作内脏检查。结果：甲磺酸胺银杏内酯B原料高、中、低剂量用药组,母体未出现临床中毒症状,但高剂量甲磺酸胺银杏内酯B组后期体重增加幅度明显低于溶剂对照组。高、中剂量组的着床总数、活胎数、吸收胎数、子宫总重、胎盘总重、黄体数、胎鼠顶臀长、胎鼠体重等与对照组相比有明显差异,低剂量组的各项指标未见统计学差异。高、中剂量组的骨骼畸形也较对照组明显增多,而低剂量组与溶剂对照组相比无显著差异。结论：对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为62．5mg&#183;kg^-1。     

三种喹诺酮类滴眼液治疗兔绿脓杆菌性角膜炎比较

采用环钻损伤兔眼浅层角膜，感染绿脓杆菌，造成损伤型绿脓杆菌性角膜炎动物模型和角膜内注入绿脓杆菌的实验方法，对喹诺酮类药物的三种滴眼液实验疗效的比较。结果表明，诺氟沙星，盐酸环丙沙星、乳酸环西沙星滴眼液对绿脓杆菌性角膜炎具有明显的治疗作用，盐酸环丙沙星、乳酸环丙沙星滴眼液药效优于诺氟沙星滴眼液。     

香茶菜甲素体外抗癌、抗菌活性的初步研究

本文报导香茶菜甲素抗癌、抗菌活性的初步结果,并用数学式对三株人癌细胞进行了细胞杀伤动力学参数,以及在体及离体治疗系数的探讨。本药对金黄色葡萄球菌显示较强的抑制作用,MIC为7.8μg/ml。对三株人癌细胞、QGY-7703,CaEs-17,Hela也具有明显杀伤作用,IC_(50)分别为2.74、2.57、1.33μg/m1。细胞杀伤动力学参数MLD_(90)、MIC/10~6、CaEs-17细胞优于QGY-7703细胞;在体及离体治疗系数,LD_(10)/MLD_(90)>10,LD_(10)/MIC10~5>1,提示在抗肿瘤临床实验中可能有一定疗效。     

毒性病理同行评议要求

毒性病理同行评议（peer review）的目的是核实病理诊断和病理解释的正确性,提高病理报告的质量,执行的时机通常在试验总报告完成前。负责同行评议的病理学家将复查足够的切片和病理数据,帮助试验病理学家进一步确认、精炼病理诊断和数据解释。同行评议需筛选复查的材料由试验病理学家提供,必要时,可临时成立病理专家小组来解决争议或分歧。试验病理学家根据同行评议讨论产生的结果对病理数据和病理报告进行相应修改,并签署最终病理报告,是唯一对试验最终病理数据和病理报告内容负责的人。同行评议病理学家需出具签名的同行评议报告,报告中描述同行评议的程序,确认试验病理学家的病理报告是正确、恰如其分地反应病理数据。试验的病理学家也需要在同行评议报告上签名,以表明同意同行评议病理学家的观点。总结了毒性病理同行评议当前执行的类型和模式推荐,可根据特定试验需要而进行改变。     

美洛昔康抗为作用的实验研究

目的：观察美洛昔康的抗炎作用。方法：采用大鼠急性、亚急性及免疫性炎症模型,观察美洛昔康对角叉莱胶致大鼠足跖肿胀和大鼠棉球肉芽肿的影响以及美洛昔康对大鼠佐剂性关节炎的预防和治疗作用。结果：美洛昔康对多种致炎剂引起的炎性水肿均具有明显的抑制作用,1．0和3．0mg.kg^-1 的美洛昔康对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀均具有显著的抑制作用,作用持续至致炎后24h;对大鼠棉球肉芽肿也具有显著的抑制作用,抑制率分别为36．59％和52．34％,美洛昔康对大鼠佐剂性关节炎具有显著的预防和治疗作用,并能显著改善免疫性炎症引起的动物骨关节病理组织学变化。结论：美洛昔康对动物炎症模型具有明显的抗炎作用。     

双氯芬酸钾凝胶剂的研制

制备了双氯芬酸钾凝胶剂 ;采用 HPLC法测定含量 ;对制剂进行了初步稳定性考察和抗炎药效学试验 ,结果表明双氯芬酸钾凝胶剂稳定 ,对角叉菜胶所致的炎症有显著的抑制作用 ,作用强度与扶他林乳胶剂相当     

环维黄杨星D对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的实验研究

目的：在器官发生期对怀孕大鼠连续给予环维黄杨星D，观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法：环维黄杨星D2、1、0．1mg／kg于妊娠第7～17d连续尾静脉注射给药，观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次，妊娠第20d处死孕鼠，记录黄体数、胎盘重、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体重等，观察活仔外观异常。各窝1／2胎仔作骨骼畸形检查，另1／2胎仔作内脏检查。结果：环维黄杨星D2mg／kg组，母体出现中毒症状，对胎鼠身长、体重均有影响，肾脏畸形发生率高，但对胎儿骨骼发育影响较小.环维黄杨星D1mg／kg组的着床总数、活胎数、子宫总重、胎盘重量均有明显改变。结论：环维黄杨星D对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为0．1mg／kg。