玉米须提取物清除自由基和抑制脂质过氧化作用

背景与目的:探讨玉米须提取物的自由基清除能力和抑制不同氧化剂激发的脂质过氧化作用及其剂量反应关系.材料与方法:回流法制备玉米须醇提物(maydis stigma extract,MSE).采用·OH和O2两种化学发光体系,加入不同浓度玉米须醇提物后测定发光强度来检测其自由基清除能力.采用差速离心法提取10只雄性SD大鼠肝微粒体,并以Vit C/Fez 、过氧基异丙苯(curnine hydroperoxide,CHP)和CCl4/辅酶Ⅱ(nieotinamide-adenine dinueleotide phosphate,NADP )为激发剂建立微粒体脂质过氧化(lipid peroxidation,LPO)模型,加人不同浓度的玉米须提取物及阳性药物对照,通过比色法测定其对脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)的抑制作用.结果:玉米须提取物能显著清除化学发光体系产生的·OH和O2,且随着浓度的升高,发光强度呈下降趋务,均呈明显量效关系(r=0.922,P＜0.05;r=0.863,P＜0.05).在微粒体脂质过氧化模型中,玉米须提取物各浓度组MDA含量低于阴性对照组,并且在一定终浓度内(6.25～2000 μg/ml)有剂量-效应关系(r分别为0.935,0.931,0.79;P均＜0.05).结论:玉米须提取物在3.55～2000 μg/ml浓度范围内具有较强的自由基清除能力和抑制不同氧化剂激发的脂质过氧化作用.该结果为玉米须在与自由基相关疾病中的保护作用提供了实验依据.     

正交试验法优选氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒制备工艺

目的:优选氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒(FUDRA-SLN)的工艺条件。方法:以大豆磷脂为载体,采用薄膜超声分散法制备FUDRA-SLN,以包封率、形态为考察指标,设计正交试验优选工艺条件。结果:按最优工艺条件制得的FUDRA-SLN均匀圆整,粒径为(215±83)nm,包封率为98·27%,载药量为8·20%。结论:选择优化的薄膜超声分散工艺制备FUDRA-SLN,包封率及载药量高,适合于实验室制备。     

Ⅰ类切口预防使用抗菌药物不合理现象分析

目的:调查和分析Ⅰ类切口预防使用抗菌药物的情况。方法:制订抗菌药物合理应用的评价标准,对某院2009年2月-2010年10月的甲状腺次全切术、腹股沟疝修补术、乳腺病损切除术3种Ⅰ类切口的2 271份住院病例进行合理性评价,有363份病例预防使用抗菌药物不合理。结果:在2 271份住院病例中抗菌药物使用种类按照使用频率由高至低依次为头孢菌素类、青霉素类+β内酰胺酶抑制剂、硝咪唑类、青霉素类、林可胺类、氨基糖苷类等;不合理用药主要表现为:用药时机不恰当359例(98.90%),用药疗程过长292例(80.44%),且最长的达7 d,药物选择起点高4例(1.10%),不合理联用74例(20.39%),超剂量用药65例(17.91%),溶媒选择不恰当8例(2.20%),未实施个体化给药2例(0.55%)。结论:Ⅰ类切口围手术期抗菌药物的选择不合理,围手术期用药时间、用药剂量不当、联合用药不合理、用药时间持续过长等现象较为普遍;此次调查分析也为下一步制定符合医院特点的Ⅰ类切口药物合理应用的评价标准。     

腹股沟疝无张力修补术后感染分析

中国每年约有400 ～ 600万腹股沟疝患者,患病率为3％～5％[1].但是国内该类手术预防感染影响因素的研究较少,大部分数据来自于国外学者的研究结论.本研究围绕疝外科最关注的术后感染发生率和并发症两方面问题进行对比性研究.为腹股沟疝修补术抗菌药物预防使用提供循证医学证据. 资料与方法 1.一般资料:该项研究在陕西由通过伦理委员会审核认可的6家三甲医院进行,由外科医生、临床药师及护士负责患者入组方案执行.获得所有患者知情同意.2010年1月至2011年7月收治的1200例腹股沟疝患者.试验过程中,因为随访丢失、未按原用药方案执行、重度抑郁、改变手术方法等原因,最终进行统计分析的总例数是1160例.其中男1046例,女154例,单侧疝1037例,双侧疝76例,其他47例.3组患者平均年龄、性别、疝部位及分型、术前美国麻醉师协会(American Society of Anesthesiology ASA)评分等方面差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性.     

2型糖尿病大鼠模型的建立及其氧化应激特征分析

目的建立一种与人类2型糖尿病发病特点相似的动物模型。方法将体质量180～220g的SD雄性大鼠30只随机分为5组,分别为:对照组、高脂高糖组(HH)、高脂高糖+60Co照射组(HH+R)、高脂高糖除抗氧化剂组(HH-AntiO)及高脂高糖除抗氧化剂+60Co照射组(HH+R-AntiO)。HH+R组和HH+R-AntiO组于实验第15、30、60天给予剂量为4Gy的60Co-γ射线全身照射。在指定时间点检测各处理组动物的氧化应激指标,实验第60天时进行静脉糖耐量实验。大鼠出现胰岛素抵抗后,腹腔注射链脲佐菌素(20mg/kg),每周1次,连续4周,大鼠诊断为2型糖尿病后,进行胰腺灌流实验检测胰岛B细胞功能。整个实验进行过程中监测血糖和胰岛素水平。结果各组动物在不同时间点出现不同程度的氧化损伤改变。第60天时,除HH组外,其余各组动物均出现胰岛素抵抗。结合小剂量链脲佐菌素注射后,大鼠出现比较稳定的中度高血糖,其中HH-AntiO组大鼠对葡萄糖刺激的反应最为接近2型糖尿病患者胰岛素分泌的两相性特点;同时胰腺中胰岛素也有一定的贮存量,约为对照组的40%。结论与遗传因素在发病过程中起主导作用的转基因大鼠模型相比,本研究建立的大鼠2型糖尿病模型能更好地观察环境因素对机体的影响,可以用于预防和治疗2型糖尿病的药物研究。     

红花当归单煎共煎液中有效成分含量的变化

 目的 比较红花当归单煎共煎液中有效成分羟基红花黄色素A和阿魏酸含量的变化,初步探索2味中药配伍的变化规律。方法 采用RP-HPLC,色谱柱为Shim-pack VP-ODS C₁₈（4.6 mm×150 mm,5 μm）,流动相为甲醇-0.02 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液（磷酸调节pH至 3.5）,采用梯度洗脱进行分析;检测波长为230 nm,流速为1.0 mL·min-1。结果 羟基红花黄色素A回归方程Y=22 821ρ-4 105.1,r=0.999 9,在2.5～50 mg·L-1内线性相关良好,平均加样回收率为100.1％,RSD为2.2%;阿魏酸回归方程Y=70 219ρ-2 573.9,r=0.999 9,在0.5～10 mg·L-1内线性相关良好,平均加样回收率为101.4％,RSD为3.0 %。结论 红花当归共煎液中羟基红花黄色素A和阿魏酸含量比各单煎液中含量高。共煎更有助于有效成分的提取。本方法简便、快速、准确,适用于同时测定羟基红花黄色素A和阿魏酸的含量。     

人参皂苷素Rb1通过减轻氧化应激改善大鼠机械创伤诱发的迟发性心脏功能下降

目的 探讨人参皂苷素Rb1（GRb1）对大鼠机械创伤（MT）所致的迟发性心脏功能下降的保护作用。 方法 利用Nobel-Collip创伤仪制备大鼠MT模型,将大鼠随机分为假手术组（Sham）、创伤模型（MT+Vehicle,MT+V）组、创伤GRb1治疗（MT+GRb1）组,检测各组心脏功能、超氧化物歧化酶（SOD）以及丙二醛（MDA）含量的变化;分离培养大鼠乳鼠心肌细胞,将心肌细胞与各组大鼠血清孵育24 h并给予GRb1或超氧阴离子清除剂（TEMPOL）处理,分为对照（SS）组、创伤血清（TS）组、创伤血清+GRb1处理（TS+GRb1）组、创伤血清+TEMPOL处理（TS+TEMPOL）组,检测细胞存活率以及活性氧（ROS）、乳酸脱氢酶（LDH）和MDA含量的变化。 结果 与Sham组相比,MT后2 h大鼠心肌组织中SOD活性显著下降（P<0.01）、MDA水平升高（P<0.01）;MT后24 h心脏功能明显受损,表现为LVDP、±dP/dt_max均显著下降（P<0.01）。给予GRb1治疗可增强心肌组织中SOD活性（P<0.01）、降低MDA水平（P<0.01）,进而改善心脏功能（P<0.05）。对于离体分离培养的大鼠心肌细胞,创伤大鼠血清处理24 h显著增加细胞内ROS和MDA的含量（P<0.01）;利用TEMPOL或者GRb1处理均可减轻（P<0.05）创伤大鼠血清诱导的氧化应激并促进心肌细胞存活。 结论 GRb1通过减轻MT早期诱发的心肌细胞氧化应激保护心肌细胞,进而改善MT导致的迟发性心脏功能下降。     

氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒的制备

目的:为了提高氟尿苷(FUDR)的疗效,降低其毒副作用而制备氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒(FUDRA-SLN). 方法:在吡啶和4-二甲氨基吡啶存在时,FUDR与乙酸酐反应,制备氟尿苷二乙酸酯,并测定其核磁共振氢谱.RP-HPLC测定其在正辛醇和磷酸盐缓冲液中的分配系数及不同pH缓冲液和组织匀浆中的稳定性.采用薄膜分散法制备FUDRA-SLN;透射电镜研究其形态、粒径及粒径分布;RP-HPLC测定载药量、包封率. 结果:制备成的FUDRA在弱酸性溶液中较稳定,在弱碱性溶液中水解较快;在血清和组织匀浆中易水解,在肝匀浆中水解最快;FUDRA分配系数为58.13. FUDRA-SLN粒径为(208±53)nm,载药量为7.63%,包封率为94.21%. 结论: FUDR转化成FUDRA后亲脂性大大增加;FUDRA-SLN包封率较高,粒径分布较均匀.     

太白楤木总皂苷对糖尿病小鼠血糖 血脂及抗氧化作用的影响

目的观察太白楤木总皂苷对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖、血脂的调节作用。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、二甲双胍组及太白楤木总皂苷（total saponin of Aralia taibaiensis，SAT）30、60、120mg·kg^-1剂量组，连续4周灌胃给药，末次给药后尾静脉取血测定血糖、血脂指标；分离肝组织测定抗氧化指标。结果太白楤木总皂苷60、120mg·kg^-1剂量组可显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖（P〈0．01），且以高剂量120mg·kg^-1的降糖作用最明显。4周治疗结束后，上述两剂量组的血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）和丙二醛（MDA）含量显著降低（P〈0．01或P〈0．05），胰岛素含量、高密度脂蛋白（HDL-c）含量、过氧化物酶（SOD）及及胰岛素敏感指数（ISI）显著升高（P〈0．05或P〈0．01），但低密度脂蛋白（LDL-c）含量变化不明显（P〉0．05）。在太白楤木总皂苷的剂量为120mg·kg^-1时，其降血糖、降血脂及其抗氧化效果同二甲双胍相当（P〉0．05）。结论太白楤木总皂苷可降低糖尿病小鼠的血糖，其降糖机制可能与其提高糖尿病小鼠抗氧化能力，改善血脂代谢紊乱，提高肝脏及外周组织胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗有关。     

果胶-酮洛芬前药对大鼠实验性溃疡性结肠炎的治疗作用

目的：研究果胶-酮洛芬（PT-KP）前药对2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠实验性溃疡性结肠炎的治疗作用.方法：采用100mg/kg TNBS诱导大鼠溃疡性结肠炎.将30只溃疡性结肠炎大鼠随机分为PT-KP50,100,200mg/（kg·d）组,模型对照组,正常对照组.除PT-KP50,100,200mg/（kg·d）各组给予不同剂量PT-KP灌胃外,其余各组均给予5mL/L羧甲基纤维素钠溶液灌胃,1次/d,连续6d.实验结束后取大鼠胸腺、脾脏及结肠称质量,计算脏/体系数,并对大鼠结肠进行形态学观察.采用计算机图像处理系统测量溃疡面积并计算溃疡面积百分比.将结肠经40g/L甲醛固定,进行病理组织学检查.实验数据均经统计学处理.结果：PT-KP100,200mg/（kg·d）可使大鼠结肠溃疡面积百分比分别缩小30.43%和5.80%;结肠质量与体质量比减小5.72和3.23.与模型对照组相比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,而对大鼠胸腺及脾脏质量无影响.结论：PT-KP前药对TNBS诱导的大鼠实验性溃疡性结肠炎具有良好的治疗效果.