EMT与肾间质纤维化

肾间质纤维化(renal interstitial firosis,RIF)是终末期肾病最特征性的表现,与肾衰竭的进展密切相关。RIF相关的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)主要肾间质肌纤维母细胞(myofibroblast,MFB)合成分泌[1]。明确MFB的来源,对研究肾间质纤维发生发展意义重大。传统观点认为,肾小管上皮细     

人参皂苷Rg1对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏内质网应激的影响

目的观察人参皂苷Rg1(G-Rg1)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾组织内质网应激反应(ERS)的影响。方法 22只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组。治疗组在UUO的基础上给予G-Rg120 mg·kg-1·d-1腹腔注射,模型组及对照组均给予等剂量的生理盐水腹腔注射。14 d后处死大鼠,收集血标本检测肾功能,肾组织行肾脏病理染色及蛋白印迹法检测各组大鼠内质网应激相关蛋白GRP78、凋亡蛋白CHOP等的表达情况。结果模型组大鼠肾功能恶化明显,肾间质纤维化、炎细胞浸润等明显加重;蛋白印迹法结果表明GRP78、CHOP的表达明显增多;治疗组大鼠肾功能明显好转,肾脏病理损害减轻,同时ERS相关蛋白GRP78、CHOP的表达下降。结论 G-Rg1可以通过抑制内质网应激反应减轻UUO模型的肾间质纤维化,发挥肾脏保护作用。     

慢性肾脏病患者血清成纤维母细胞生长因子23水平与肾功能不全的相关性分析

目的观察慢性肾脏病(CKD)患者血清成纤维母细胞生长因子23(FGF-23)水平与肾功能不全的关系。方法收集CKD1期至CKD5期的非透析患者100例,健康人对照组60例,ELISA法检测2组患者血清FGF-23的水平,分析CKD患者血清FGF-23水平与肾功能不全的关系及影响因素。结果 CKD组患者血清FGF-23水平显著高于健康人对照组,差异有统计学意义(P0.01);Pearson相关分析显示,血清FGF-23水平与Klotho、体重、血红蛋白(Hb)、钙(Ca)、肾小球滤过率(e GFR)呈负相关(r分别为-0.717、-0.211、-0.563、-0.270、-0.680,P均0.05),与肌酐(Cr)、磷(P)呈正相关(r分别为0.842、0.659,P均0.01)。多元逐步回归分析显示Klotho、Cr、P是影响血清FGF-23水平的独立因素(标准化β值分别为-0.146、0.259、0.098,P均0.01)。结论 CKD患者血清FGF-23水平随肾功能恶化而升高,可能成为CKD患者病情的预测指标。     

成年血液透析患者矿物质及骨代谢紊乱调查

目的 调查江苏省昆山市第一人民医院维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者的慢性肾脏病矿物质及骨代谢异常（chronic kidney disease-mineral and bone disorders,CKD-MBD）情况,比较分析老年和非老年患者CKD-MBD的特点,为临床治疗提供依据.方法 调查234例MHD患者的透析龄、透前肌酐、血小板、白蛋白、血色素、血钙、血磷、ALP及iPTH的水平及临床资料,与指南比较分析老年组和非老年组血钙、血磷、ALP及iPTH的特点.结果 我院MHD患者非老年组患病率高于老年组（P＜0.05）;透析龄、干体重、透前肌酐、白蛋白水平等指标两组间差异无统计学意义（P＞0.05）;血清钙、磷、iPTH达标率分别为83.76％、19.66％、40.17％.两组比较,老年组血清钙、磷、iPTH、ALP均不同程度的低于非老年组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 老年组MHD患者CKD-MBD指标低于非老年组,提示两组患者CKD-MBD发生机制存在差异,老年患者容易合并低转运骨病（akinesis bone disease,ABD）.     

Klotho与慢性肾脏病研究进展

1997年Kuro等[1]在研究自发性高血压大鼠时发现Klotho基因（后简称KL基因）缺失可致小鼠体内血磷浓度升高、寿命缩短、血管硬化和异位钙化、骨质疏松等一系列类似人类衰老的表型。而KL基因过度表达则可以延长大鼠寿命,降低血磷,缓解与衰老有关的临床表现[2],说明它是一个抗衰老基因,同时能调节血磷的代谢。 KL基因编码KL蛋白,KL蛋白通过调节钙、磷代谢及抗氧化、抗衰老等作用,发挥肾脏保护[3],本文就KL与慢性肾脏病的关系做一阐述。     

曲尼司特对TGF-β1诱导的NRK-52E细胞表达α-SMA的影响

目的观察转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的NRK-52E转分化过程中转分化标志物α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达情况及曲尼司特对其的影响。方法 NRK-52E经培养传代后随机分为阴性对照组,TGF-α1诱导组和不同剂量曲尼司特干预组,采用流式细胞仪测定α-SMA（＋）细胞的百分数,Western-blot分析细胞表达α-SMA的程度。结果流式细胞术分析显示阴性对照组α-SMA阳性细胞百分比明显增多,说明细胞发生EMT;曲尼司特干预组细胞表达α-SMA阳性细胞百分比呈剂量依赖性递减,且与阳性对照组比较有显著性差异（P〈0.05）;Western-blot结果也表明,曲尼司特能剂量依赖性降低NRK-52E胞质α-SMA表达的程度。结论曲尼司特可以抑制肾小管上皮细胞α-SMA的表达,从而抑制EMT,减少ECM的积聚,保护肾脏。     

曲尼司特对马兜铃酸肾病大鼠TGF β1/Smad-6、BMP-7的影响

[目的]观察曲尼司特干预治疗对马兜铃酸肾病大鼠肾纤维化防治作用,以探讨其可能的机制。[方法]雄性SD大鼠24只,随机分为4组。对照组予灌服饮用水10ml/kg.d,模型组、曲尼司特治疗组及安博维组治疗组均予关木通水煎剂灌胃共12周建立马兜铃酸肾病模型。12周时观察各组大鼠血红蛋白(Hb)、肌酐(Crea)、转化生长因子β1(TGFβ1)和原位杂交Smad-6、骨成形蛋白7(BMP-7)的表达。[结果]曲尼司特能延缓血红蛋白降低及血Scr上升;减轻肾小管上皮细胞空泡变性、小管萎缩及间质纤维化;曲尼司特能下调马兜铃酸肾病大鼠肾组织中的TGFβ1,上调Smad-6、BMP-7的表达。[结论]曲尼司特可能通过下调马兜铃酸肾病大鼠肾组织中TGFβ1,上调Smad-6、BMP-7的表达以抑制肾小管上皮细胞表型转分化,从而减轻肾纤维化,发挥其肾脏保护作用。     

降钙素联用骨化三醇冲击治疗MHD患者肾性骨病的疗效

目的观察鲑鱼降钙素序贯联用骨化三醇冲击治疗MHD患者钙磷代谢紊乱及肾性骨病的疗效。方法选择高钙、高磷、高iPTH的MHD患者30例,皮下注射降钙素,每次50U,每周3次,均为透析后使用;3个月后加用骨化三醇冲击治疗,用药期间监测血钙、血磷、ALP以及iPTH的水平变化及肾性骨病症状(皮肤瘙痒、骨痛、肌无力)的缓解情况。结果鲑鱼降钙素治疗后,血钙、血磷较治疗前不同程度下降,同时患者肾性骨病症状(皮肤瘙痒、骨痛、肌无力)较治疗前明显明显缓解;加用骨化三醇冲击治疗后患者血iPTH水平较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P0.05);结论鲑鱼降钙素序贯联用骨化三醇冲击治疗能调节钙磷代谢,抑制CKD-MBD患者的iPTH水平,降低骨转换率,改善肾性骨病症状。     

Rg1对环孢素A慢性肾毒性大鼠肾脏肾小管上皮-间充质细胞转分化的抑制作用

目的探讨人参皂苷Rg1(G-Rg1)对环孢素A(CsA)慢性肾毒性大鼠肾脏肾小管上皮-间充质细胞转分化(EMT)的抑制作用。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组:正常组、模型组、G-Rg1干预组,采用低盐饮食加CsA灌胃的方法建立CsA慢性肾纤维化模型,CsA剂量为25 mg·kg-1·d-1。观察G-Rg1对大鼠尿量、肾功能、肾脏病理及肾脏转化生长因子(TGF)-β1、E-钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达的影响。结果 G-Rg1能抑制CsA慢性肾毒性大鼠肾脏纤维化,下调TGF-β1、α-SMA在肾组织的表达,同时上调肾组织E-钙黏素的表达。结论 G-Rg1对CsA慢性肾毒性大鼠具有保护作用,其机制可能是抑制了肾组织的EMT途径。     

曲尼司特对TGF-β1诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化进程的影响

目的:观察转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1, TGF-β1)诱导的正常大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)转分化过程中转分化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达情况及曲尼司特对其转分化的影响.方法:应用TGF-β1(8 ...