靶向治疗时代第1大类肺动脉高压临床资料及预后分析

目的 分析中国肺血管扩张药物上市后第Ⅰ大类肺动脉高压（PAH）患者的临床资料及预后。方法 回顾性分析2012年1月至2019年3月武汉亚洲心脏病医院收治的750例确诊的第Ⅰ大类PAH患者,收集患者基线资料、实验室检查、影像学、心导管检查等,平均随访（2.3±1.7）年,评价第Ⅰ大类PAH的治疗及预后,对比分析中国靶向肺血管扩张药上市前后患者临床资料及预后。结果 第Ⅰ大类PAH患者平均确诊年龄（30.39±17.54）岁,女性占65.6%。心功能Ⅲ或Ⅳ级29.2%,6MWD（422±96）米。第Ⅰ大类PAH中IPAH 12.4%、HPAH 0.7%、CTD-PAH 4.8%,portalHT-PAH 0.5%、CHD-PAH 81.6%。不同亚类PAH性别（c2=24.551,P<0.05）、年龄（F=3.973,P=0.003）、BMI（F=11.005,P<0.05）、6MWD（F=2.537,P=0.041）、SPO2（F=4.129,P=0.003）、尿酸（F=7.654,P<0.05）、总胆红素（F=3.737,P=0.005）、SvO2（F=3.298,P=0.011）、PVRI（F=11.132,P<0.05）、心排指数（F=3.506,P=0.008）、右心室/左心室舒张末内径（F=14.909,P<0.05）差异有统计学意义（P<0.05）补充数据 。PAH中仅基础治疗16.3%,心功能Ⅲ~Ⅳ级联合应用两种肺血管扩张药51.6%。平均随访时间为（2.3±1.7）年,终点事件135例,其中死亡30例。IPAH、HPAH、CTD-PAH、CHD-PAH死亡者分别占8.6%、60.0%、11.1%、2.5%。PAH第1、3年生存率分别为98.8%、96.0%,较非靶向药物治疗时期分别提高30.8%、57.1%。结论 靶向治疗时代我国第Ⅰ大类PAH患者早期生存率较前改善。低龄患者药物选择种类少,早期诊断率有待提高,需提高标准靶向治疗率。     

单纯性高度近视黄斑区视网膜敏感度与血流密度的关系

目的：观察单纯性高度近视黄斑区视网膜敏感度与血流密度的变化规律,并探讨其相关性。方法： 描述性研究。收集2019年3─9月在南昌爱尔眼科医院就诊的患者及志愿者共80例（80眼）,其中单 纯性高度近视47例（47眼）作为高度近视组,低度近视及正视33例（33眼）作为对照组。采用光学相 干断层扫描血管成像（OCTA）测量黄斑区3 mm×3 mm视网膜浅层血流密度（SVD）及深层血流密 度（DVD）,黄斑功能评估仪（MAIA）微视野计测量黄斑区10°视网膜敏感度（RS）。根据糖尿病视网 膜病变早期干预研究将RS图划分为与血流图相对应的6个区域（颞、上、鼻、下、中、旁中区）。2组 间数据比较采用独立样本t检验。RS与眼轴、等效球镜度、SVD和DVD的相关性采用Pearson相关 分析。结果：与对照组相比,高度近视组RS除鼻侧外,其余各区均明显下降（均P<0.05）,且高度近 视组DVD总、旁中、上、下均明显降低（均P<0.05）。无论总体受检者还是高度近视组,RS与等效 球镜度呈正相关（r=0.382,P<0.001;r=0.435,P=0.002）、与眼轴呈负相关（r=-0.429,P<0.001;r= -0.382,P=0.008）、与DVD呈正相关（r=0.286,P=0.010;r=0.344,P=0.018）、与SVD无相关性。高 度近视组RS与SVD在中、旁中、颞及鼻区呈正相关（r=0.386,P=0.015;r=0.292,P=0.046;r=0.435, P=0.006;r=0.319,P=0.048）,RS与DVD在中、旁中、上及下区呈正相关（r=0.330,P=0.040; r=0.358,P=0.025;r=0.294,P=0.045;r=0.437,P=0.005）。结论：单纯性高度近视眼RS和DVD下降, 且呈现出区域性差异。RS的下降可能与DVD降低有关。     

非损伤阈值下微脉冲激光治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变

目的　探讨非损伤阈值下微脉冲激光(subthreshold micropulse laser,SML)治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变(central serous chorioretinopathy,CSCR)的疗效与安全性。方法　前瞻性非随机病例对照研究。慢性CSCR患者60例(60眼),分为3组:非治疗观察(non-therapeutic observation,NTO)组、光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)组、SML组,每组20例(20眼)。通过光学相干断层扫描血管成像、自发荧光、黄斑完整评估仪等获取研究前后患眼的最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)、视网膜敏感度(retinal sensitivity,RS)、视网膜下液(subretinal fluid,SRF)高度及消失时间、中心黄斑厚度(central macular thickness,CMT)、黄斑中心凹下脉络膜厚度(subfoveal choroidal thickness,SFCT)、脉络膜毛细血管血流面积(choriocapillaris flow area,CFA)等数据以及评估椭圆体带、视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)等损伤。结果　NTO组仅4眼SRF消失,消失时间为(2.98±0.34)个月;PDT组患眼经(1.25±0.44)次PDT治疗后SRF均消失,消失时间为(1.87±1.32)个月;SML组患眼经(2.70±1.63)次治疗后SRF均消失,消失时间为(3.50±2.06)个月,PDT组与SML组治疗次数及SRF消失时间相比差异均有统计学意义（均为P<0.05)。末次随访时,NTO组BCVA、RS稍改善,CMT、SCFT及CFA均较入组时下降,但末次随访时NTO组上述指标与PDT组、SML组比较差异均有统计学意义(均为P<0.05);PDT组、SML组BCVA、RS及CFA均较治疗前明显改善,CMT与SCFT均较治疗前下降,两治疗组间各指标比较差异均无统计学意义 (均为P>0.05)。NTO组持续存在椭圆体带损伤,PDT组、SML组椭圆体带形态均改善,自发荧光均未见明显变化,均未见脉络膜新生血管,SML组未见滴定激光斑点。结论　慢性CSCR积极治疗可以避免黄斑结构与功能进一步损伤;SML治疗与PDT治疗结果类似,均能有效改善慢性CSCR患眼视功能与恢复视网膜形态结构,但SML治疗次数相对较多、恢复时间相对较长。     

运用Origin软件处理药学实验数据

目的介绍Origin软件,以提高药物研发人员对实验数据的处理水平。方法示例Origin软件运用于多个典型药学实验数据的处理分析。结果Origin软件的数据分析和图形处理功能强大,方便快捷,结果准确;据数据绘制的图层可获得直观且丰富的信息。结论该软件在药学科研数据处理过程中有显著的应用价值。     

蟛蜞菊化学成分研究

目的研究菊科蟛蜞菊属植物蟛蜞菊的化学成分。方法蟛蜞菊全草粉碎后用95%乙醇提取,提取物分别经过石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取,石油醚部分采用硅胶柱层析、葡聚糖凝胶、反复重结晶、制备型HPLC等多种技术分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定所得化合物的化学结构。结果从蟛蜞菊中分离得到12个化合物,分别鉴定为ent-kaura-9(11),16-en-19-oic acid(1),ent-kaura-16-en-19-oic acid(2),15β,16β-epoxy-17-hydroxy-ent-kauran-19-oic acid(3),16α,17-dihydroxy-ent-kauran-19-oic acid(4),16α-hydroxy-ent-kauran-19-oic acid(5),15α-hydroxy-entkaura-16-en-19-oic acid(6),3α-angeloyloxy-9β-hydroxy-ent-kaura-16-en-19-oic acid(7),3α-cinnamoyloxy-9β-hydroxy-entkaura-16-en-19-oic acid(8),3α-cinnamoyloxy-17-hydroxy-ent-kaura-15-en-19-oic acid(9),12α-methoxy-ent-kaura-9(11),16-en-19-oic acid(10),ent-12-oxokaur-9(11),16-en-19-oic acid(11),17-hydroxy-ent-kaura-15-en-19-oic acid(12)。结论化合物3⁹为首次从该植物中分离得到,化合物109为首次从该植物中分离得到,化合物10¹2为首次从该属中分离得到。     

高能量密度配方奶粉对紫绀型先天性心脏病患儿术后生长追赶的影响：前瞻性随机对照研究

目的 探讨高能量密度配方奶粉对紫绀型先天性心脏病（CHD）患儿术后生长追赶的影响。方法 前瞻性纳入2017年1~12月行外科手术的紫绀型CHD婴儿100例,随机分配至高能量组（术后给予高能量密度配方奶粉）和常规组（术后给予普通配方奶粉）,每组50例,随访观察6个月。观察指标包括术前、术后脱机拔管时、术后1个月、术后3个月、术后6个月的身高、体重、前白蛋白、N末端B型利钠肽原;计算年龄别身高Z评分（HAZ）、年龄别体重Z评分（WAZ）和身高别体重Z评分（WHZ）;同时记录两组不良反应。结果 术前高能量组和常规组分别有25例（50%）和21例（42%）营养不良,两组营养不良率差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患儿术后6个月营养状况均有改善（P < 0.05）。术后6个月高能量组营养不良率低于常规组（18% vs 36%,P < 0.05）;高能量组WAZ < -2的比例低于常规组（P < 0.05）;高能量组营养不良患儿HAZ、WAZ、WHZ均高于常规组（P < 0.05）。两组患儿住院期间均未出现胃肠道不耐受。结论 高能量密度配方奶粉较普通配方奶粉更有助于紫绀型CHD患儿术后生长追赶。     

光学相干断层扫描血管成像引导光动力疗法治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变

目的　探讨光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography，OCTA）作为一种新方法引导光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变（central serous chorioretinopathy，CSC）的疗效。方法　非随机病例对照研究。慢性CSC患者60例（60眼），按引导PDT光斑设计方法分为三组，每组各20例，A组由荧光素眼底血管造影设计、B组由吲哚菁绿血管造影设计、C组由OCTA设计，同时选入正常眼36例（36眼）作为对照；患者均采用半剂量维替泊芬PDT进行治疗。比较治疗前后不同时期最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA）、视网膜下液（subretinal fluid，SRF）吸收时间、光感受器内外节至Bruch膜厚度（photoreceptor inner/outer segment to bruch member thickness，IOBT）、中央视网膜厚度（central retinal thickness，CRT）、黄斑中心凹下脉络膜厚度（subretinal fovea choridial thickness，SFCT）、后极部6 mm×6 mm区域脉络膜毛细血管血流密度（choriocapillary layer angio-flow density，CFD）以及治疗后并发症情况。结果　PDT光斑大小A组（1500.00±79.47）μm、B组（2800.00±629.95）μm、C组（2700.00±553.46）μm差异有统计学意义（P=0.000），A组明显小于B、C组（均为P=0.000），B、C两组差异无统计学意义（P=0.358）。三组SRF吸收时间差异有统计学意义（P=0.000），其中A组比B、C组时间延长（均为P=0.000），B、C组差异无统计学意义（P=0.151）。SRF吸收后三组BCVA 显著提高、IOBT显著增厚，差异均有统计学意义（均为P=0.000），三组间BCVA差异无统计学意义（P=0.176）、IOBT差异有统计学意义（P=0.041）。SRF吸收后三组CRT、SFCT与CFD明显降低,差异均有统计学意义（均为P=0.000），三组间CRT、CFD差异均有统计学意义（均为P=0.000），但SFCT差异无统计学意义（P=0.245）。CSC患者治疗前后BCVA、CRT、SFCT、IOBT以及治疗前CFD与正常眼差异均有统计学意义（均为P<0.05）。治疗后未见与视力相关的眼部及全身并发症。结论　适当大小PDT光斑有利于缩短CSC病程，但对最终视力影响不大；OCTA引导与FFA、ICGA引导PDT治疗CSC有相似的效果；因为无创及经济，OCTA引导更优于FFA及ICGA引导。     

儿童肺动脉高压合并基因突变7例临床分析

收集2014年1月-2018年3月就诊我院,右心导管确诊肺动脉高压,基因检测阳性的患儿共7例,分析其临床特点及预后转归。不明原因儿童肺动脉高压基因阳性发病率为32%,其中BMPR2突变3例,ACVRL1突变2例,FLNA突变1例,NOTCH3突变1例,KMT2D突变1例。男女比例为1∶6,初诊年龄8个月～15岁,随访时间9～31个月。所有患儿均有活动耐量下降,随访中1例因大咯血死亡,2例因心力衰竭死亡,2例出现心力衰竭加重在调整治疗后病情平稳,2例病情平稳。     

红细胞分布宽度联合混合动静脉血氧饱和度差对肺高压患者预后评估

目的 观察分析联合检测红细胞分布宽度（RDW）及混合动静脉血氧饱和度差（Sa-vO2）与肺高压（PAH）患者预后的相关性。方法 回顾性分析2015年1月至2016年9月我院收治的186例PH患者临床资料，收集并分析基线水平RDW与心脏彩超、实验室检查及心导管参数的相关性。所有患者随访2年，根据ROC曲线判断PAH患者RDW和Sa-vO2水平的临界值，Cox回归分析各观察指标预测预后的价值，Kaplan-Meier生存曲线分析患者的生存预后。结果 RDW与世界卫生组织心功能分级、总胆红素、尿酸、N末端B型利钠肽原、肺血管阻力指数、Sa-vO2存在显著正相关性，与左心室射血分数、动脉血氧饱和度、Sa-vO2存在显著负相关性。RDW、Sa-vO2、联合RDW 及Sa-vO2曲线下面积分别为0.669、0.708和0.725，P＜0.05。当RDW=14.01%及Sa-vO2=29.1%时，预测PH患者预后不良事件敏感度和特异度分别为72.5%和57%。Cox回归分析显示，当患者为高风险组（RDW≥14.01%且Sa-vO2≥29.1%）时，发生不良事件的风险是低风险组（RDW＜14.01%并且Sa-vO2＜29.1%）的6.5倍。结论 RDW可用于PH患者病情评估，联合混合动静脉血样饱和度差对预测预后具有积极意义。