空间病例对照研究理论方法进展与趋势展望

空间流行病学是流行病学的一门新兴交叉应用分支学科。空间流行病学遵循地理学第一定律和地理学第二定律,兼顾流行病学资料的空间自相关性和空间异质性等空间属性特征,常用于疾病制图、时空分布格局识别、聚集性探测、格局成因分析、流行风险溯源、传播路径追踪、时空预测预警模型、时空风险评估和卫生服务空间可及性评价等领域[1-4]。近年来,随着数据时空理念的渐进增强,时空数据获取可及性的稳步提升和时空统计分析方法的快速普及,以数据驱动和模型驱动为核心的空间流行病学实践应用方兴未艾。     

3-O-C12-HSL通过抑制lncRNA CD48-AS和CD48的表达而阻碍Mo-DCs成熟

目的 筛选并阐明长链非编码RNA（lncRNA）CD48-AS与其反义互补分子CD48 mRNA在N-3-氧代十二 烷酰-L-同型丝氨酸内酯（3-O-C12-HSL）阻碍人单核细胞诱导的树突状细胞（Mo-DCs）成熟过程中发挥作用的机制。 方法 从健康人外周血中分离Mo-DCs,将未成熟的Mo-DCs细胞分为阴性对照组（0.1% DMSO）、脂多糖（LPS）阳性 对照组（100 μg/L的LPS）和实验组（100 μg/L LPS+40 μmol/L 3-O-C12-HSL）进行lncRNA芯片检测。筛选lncRNA表 达谱中差异表达 5 倍以上的自然反义 lncRNA 进行聚类分析,从中筛选差异具有统计学意义的自然反义 lncRNA CD48-AS。未成熟的 Mo-DCs 分为阴性对照组、LPS 阳性对照组以及 LPS+C5、C10、C25 实验组（分别加入 5、10、 25 μmol/L的3-O-C12-HSL）。利用荧光定量PCR检测lncRNA CD48-AS和反义分子CD48 mRNA在实验体系中的表 达水平;通过生物信息学分析lncRNA CD48-AS与CD48反义互补区及其蛋白编码功能;通过核糖核酸酶保护实验 （RPA）验证lncRNA CD48-AS是否与CD48形成二聚体,从而通过影响靶CD48的表达来发挥调控作用。最后检测 lncRNA CD48-AS在细胞内的定位。结果 3-O-C12-HSL处理Mo-DCs后lncRNA表达谱出现了特异性改变。3-OC 12-HSL可下调由LPS诱导的Mo-DCs中lncRNA CD48-AS及其反义靶分子CD48的表达。生物信息学分析lncRNA CD48-AS 不具备蛋白编码功能,为非编码 RNA;lncRNA CD48-AS 与 CD48 形成 RNA 二聚体从而减少 RNA 酶对 CD48 mRNA的降解,使得CD48 mRNA表达增加;lncRNA CD48-AS在Mo-DCs中主要定位在细胞核中,细胞质中表 达量较少。结论 3-O-C12-HSL可通过下调lncRNA CD48-AS,进而影响CD48的表达来阻碍Mo-DCs的成熟。     

雷度ABL825血气分析仪性能评价

目的　评价丹麦Radiometer（雷度）公司ABL825型血气分析仪检测人体血液酸碱度（potential of hydrogen，pH）、二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PCO₂）、氧分压（oxygen partial pressure，PO₂）、钙离子（calcium ion，Ca²⁺）、乳酸（lactic acid，Lac）的检测性能。方法　根据美国临床和实验室标准化协会（CLSI）的EP15-A2文件，对ABL825血气分析仪于2021年1月到3月期间检测各质控品和临床样本进行非随机对照试验研究，对检测pH、PCO₂、PO₂、Ca²⁺和Lac的精密度、准确度进行评价，同时与另一台认可仪器ABL825的检测结果进行一致性验证；依据《中华人民共和国医药行业标准/电解质分析仪YY/T 0589/2016》评价仪器检测Ca²⁺的稳定性和携带污染率。结果　ABL825检测系统检测各项目高低2个浓度总不精密度分别为：pH 0.001和0.001，PCO₂ 0.78%和1.31%，PO₂ 1.31%和2.03%，Ca²⁺ 1.07%和1.27%，Lac 4.60%和3.67%；批内不精密度分别为：pH 0和0，PCO₂ 0.50%和0.77%，PO₂ 1.26%和1.30%，Ca²⁺ 0和0，Lac 2.75%和1.02%；二者均小于厂家声明，符合实验室要求。两个检测系统pH、PCO₂、PO₂、Ca²⁺、Lac相关系数（R₂）分别为0.989 8、0.993 9、0.997 5、0.995 5、0.979 5，均R²>0.95，两个检测系统相关性较好，相对偏倚小于厂家申明，准确度高。稳定性：钙离子波动百分比（R）为0。携带污染率：低浓度到高浓度的携带污染率（C_LH）为0.50%，从高浓度到低浓度的携带污染率（C_HL）为1.49%，符合文件要求。结论　ABL825血气分析仪主要仪器性能达到实验室要求，检测结果可靠，可满足临床检测需求。     

pH敏感载白藜芦醇PLGA纳米粒的制备及其体外评价

<正>白藜芦醇(resveratrol,RES)是一种植物中的多酚类化合物,不仅具有降低血小板聚集、镇痛、预防和治疗动脉粥样硬化等作用^[1-3],还可以抑制多种恶性肿瘤的发生发展^[4-5]。尽管RES极具开发价值,但RES半衰期短、体内清除速率高、作用时间短、无特异性分布等缺陷限制了它在抗肿瘤方面的应用^[6-7]。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)是聚乳酸-聚丙交酯和聚(乙醇酸)/聚乙交酯合成的可生物降解的聚合物,对人体无毒副作用,是已被批准的可安全使用的药用高分子材料^[8]。     

高效液相色谱法测定不同产地猴头菇5种核苷类成分含量

目的:建立高效液相法同时测定猴头菇中胞嘧啶、肌苷、尿嘧啶、尿苷和腺苷5种核苷类成分的方法,并比较不同产地猴头菇5种核苷类成分含量。方法:以Inertsil ODS-SP Extend C18(250 mm×4.6 mm,5.0μm)为色谱柱,甲醇-水为流动相,进行梯度洗脱,检测波长260 nm,流速1.0 m L/min,柱温25℃,进样量10μL。结果:胞嘧啶、肌苷、尿嘧啶、尿苷和腺苷5种核苷类成分分别在0.074~1.48、0.0975~1.85、0.068~1.36、0.071~1.42、0.058~1.16μg内呈良好的线性关系(R~2≥0.9995),平均加样回收率分别为98.3%、101.5%、98.9%、99.1%、100.6%,RSD≤2.00%。结论:该方法简单、重现性良好,准确可靠,可为控制猴头菇质量提供参考。     

响应面法优化乌药叶中槲皮素、山奈酚提取工艺

摘 要 目的：确定乌药叶中槲皮素、山奈酚最佳提取工艺。方法: 在单因素试验的基础上,采用Box Behnken中心组合试验设计和响应面（RSM）分析法,以槲皮素、山奈酚之和为响应值绘制响应面图和等高线图,优选盐酸浓度、水解温度和水解时间的最佳参数。结果: 水解温度对乌药叶槲皮素、山奈酚提取率影响显著;最佳工艺条件为盐酸浓度4.1%,水解温度83℃,水解时间45 min,在此工艺条件下槲皮素含量6.97 mg·g^-1、山奈酚含量2.82 mg·g^-1。对5个产地乌药叶进行提取分析,结果其中台州天台乌药叶槲皮素、山柰酚总量和最高。结论: 利用Box Behnken响应面设计法得到了乌药叶槲皮素、山奈酚优化工艺,该工艺方便可行。     

3,6-二氯水杨酸合成反应热力学性质的计算化学分析

利用密度泛函理论（DFT）的B3LYP方法对KolbeSchmitt羧化法合成3,6二氯水杨酸进行了热力学分析,在6311++g（3df,3pd）水平上优化计算了反应物与产物的几何构型与电子分布,经振动频率分析后计算了反应温度300~600 K下各物质的总能量与热力学参数,得到了主副反应的焓变、吉布斯自由能变以及平衡常数。结果表明,KolbeSchmitt主副反应均为放热反应,主反应在低温低压下不能自发进行,而副反应在常压下就可进行,在热力学上是完全可行的。平衡常数的分析表明反应为可逆反应,CO2     

pH响应三氧化二砷聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及体外评价

目的为了提高三氧化二砷(arsenictrioxide,ATO)在体内的稳定性,使其具备pH响应及缓释特性,制备了pH响应的载三氧化二砷聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒(pH-ATO-PLGA@NPs),并对其进行了理化性质考察和细胞学评价。方法以NaHCO_3为pH响应因子,采用复乳溶剂蒸发法制备pH-ATO-PLGA@NPs并进行单因素考察优化。随后,利用马尔文粒径仪考察pH-ATO-PLGA@NPs的粒径、多分散系数(polydispersity index,PDI)、Zeta电位、稳定性;透射电子显微镜(TEM)观察形态;电感耦合等离子体发射光谱仪测定包封率、载药量;透析袋法考察其在不同pH值的体外释药特性;MTT法考察载体及pH-ATO-PLGA@NPs对人源性肝癌HepG2细胞及人正常肝L02细胞的细胞毒性。结果 pH-ATO-PLGA@NPs外观圆整均一,其粒径、PDI、Zeta电位分别为(214.35±1.86)nm、0.24±0.02、(-35.49±1.88)m V;包封率及载药量分别为(62.32±2.61)%、(1.59±0.34)%。体外释放实验表明,pH-ATO-PLGA@NPs不仅可以达到缓释效果,还具有pH响应特性。细胞实验结果表明,PLGA及pH-PLGA纳米粒载体毒性低,生物相容性良好。pH-ATO-PLGA@NPs在pH 7.4培养基中半数抑制浓度(IC_(50))值为(23.71±0.70)μmol/L,而在pH 6.5的培养基中IC_(50)值显著降低(P0.01),为(16.40±0.62)μmol/L,具备pH响应特性。而在L02细胞中,p H-ATO-PLGA@NPs的细胞毒性[IC_(50)为(39.72±1.84)μmol/L]显著小于ATO溶液[IC_(50)为(28.25±1.33)μmol/L](P0.01),降低了在正常细胞中的毒性。结论 pH-ATO-PLGA@NPs具备缓释以及pH响应释药的特性,在肿瘤治疗方面具有较好的应用前景。