AGE/RAGE调控轴在铅砷联合暴露糖尿病模型中的作用

目的 研究环境重金属铅砷联合暴露对糖尿病视网膜血管的影响及作用机制。方法 建立铅砷联合暴露低高剂量及链脲佐菌素(streptozocin，STZ )诱导的糖尿病+铅砷暴露低高剂量C57/B6小鼠模型，通过视网膜血管染色、渗漏实验观察视网膜血管的形态功能变化，并经外周血晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End products, AGEs)检测及视网膜组织的蛋白免疫 印迹实验（Western Blot, WB）检测确定AGEs/晚期糖基化终末产物受体（the receptor for advanced glycation end products, RAGE)调控轴的影响。结果 与对照组相比，铅砷短期暴露使血糖升高（对照组5.475mmol/l、模型组16.200mmol/l、模型低染组22.925mmol/l、模型高染组27.700mmol/l，F=36.784，P＜0.05），并引发调节视网膜血管的AGEs/RAGE调控轴的早期变化。而当患有糖尿病小鼠再暴露于铅砷后，会明显加重糖尿病的视网膜病变，并且AGEs/RAGE调控轴在此过程中具有重要作用，该调控轴可经CCM3及下游因子VEGFR2发挥对视网膜血管变化的影响，并降低铁死亡相关蛋白GPX4低表达。结论 铅砷联合暴露对糖尿病视网膜病变中血管新生和异构增加具有重要影响。