毒死蜱对小鼠焦虑样行为以及肠道菌群的影响

目的 观察毒死蜱暴露致小鼠焦虑样行为及肠道菌群的影响,并探讨两者之间的关系。方法 30只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为3组:对照组(CTL)、毒死蜱低剂量组(CPF2.5)和毒死蜱高剂量组(CPF5),分别灌胃植物油、毒死蜱2.5 mg/kg bw和毒死蜱5 mg/kg bw,1次/d,连续14 d。采用旷场实验(OFT)和高架十字迷宫实验(EPM)对小鼠焦虑样行为进行检测; 采用16S rDNA测序检测粪便肠道菌群变化; 用LEfSe筛选各组间差异菌群; 采用Spearman分析研究肠道差异菌和焦虑样行为指标之间的相关性。结果 与CTL相比,CPF2.5和CPF5小鼠进入旷场中心次数减少(F=6.404,P=0.042,P=0.002),在开臂的活动路程百分比、开臂停留时间百分比以及进入开臂次数百分比均降低(F=8.525,P=0.002,P=0.002; F=17.486,P<0.001, P<0.001; F=4.751,P=0.023,P=0.010),以上差异均有统计学意义。LEfSe 多级物种差异判别分析结果显示,Dubosiella、Muribaculum、Akkermansia等菌在对照组富集; Odoribacter、PrevotellaceaeUCG_001菌在CPF2.5组富集; Proteobacteria、Rhizobiaceae、Ochrobactrum、Rhizobiales菌在CPF5组富集。Spearman相关分析结果表明,Muribaculum与EPM开臂活动路程百分比和开臂停留时间百分比呈正相关(r=0.506, P=0.012; r=0.455, P=0.025),Odoribacter和EPM开臂停留时间百分比呈负相关(r=-0.486, P=0.016)。结论 毒死蜱暴露后引起的小鼠焦虑样行为改变可能与特定的肠道菌群丰度(Muribaculum和Odoribacter)改变相关。     

基于Landmark模型动态预测老年人轻度认知障碍向阿尔茨海默病的转化北大核心CSCD

目的利用Landmark模型对轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的老年人转为阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的概率进行动态估计,为早期发现高危AD患者提供帮助。方法利用312名MCI个体的纵向和生存数据构建三个landmark模型(模型1、模型2和模型3)。利用Brier得分和C指数评估模型的预测性能并选出最优模型进行动态预测。结果模型3的预测性能较好,且FAQ、RAVLT-immediate和海马体体积是MCI转为AD重要的预测变量。在不同随访年,利用模型3和这三个预测变量预测两名MCI个体两年后转为AD的概率。MCI个体1转为AD的概率逐年下降,属于AD低危个体;而MCI个体2转为AD的概率逐年上升,属于AD高危个体。结论本研究对MCI个体向AD转化的概率进行动态估计,可识别AD高危群体。     

基于Stacking集成策略的阿尔茨海默病诊断模型研究

目的 针对阿尔茨海默病（AD）相关临床人群,包括认知正常（CN）、显著记忆障碍（SMC）、早期轻度认知障碍（EMCI）、晚期轻度认知障碍（LMCI）和AD进行多分类研究,以期实现AD计算机辅助诊断。方法 基于阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）数据库中2 006例受试者（436例NC,261例SMC,323例EMCI,606例LMCI和380例AD）,采用LASSO方法进行特征选择,SMOTE过采样方法处理类别不平衡问题,采用支持向量机、随机森林、逻辑回归和K近邻作为初级学习器,逻辑回归作为次级学习器,加权投票集成策略构建Stacking多分类诊断模型。结果 较于以上四种初级学习器,本研究构建的Stacking集成模型分类效果较好,稳定性高,在NC vs 非NC,SMC vs 非SMC,EMCI vs 非EMCI和LMCI vs AD之间分类准确率、召回率、F1 Score均值均在92%以上,AUC均值均在0.97以上。结论 本研究构建的AD多分类Stacking集成策略,具有较好的分类性能,可科学指导AD的预防与控制,为临床医生提供自动化的AD临床辅助诊断。     

太原市孕妇膳食锌摄入对新生儿出生结局的影响

目的 探讨孕期膳食锌摄入水平及各类含锌食物摄入量对新生儿出生结局的影响。方法 采用方便抽样的方法，在2018年8月—2020年1月，选取太原市某医院335对母婴纳入研究。调查孕妇的一般情况，采用食物频率表进行膳食锌摄入量及食物来源调查，记录新生儿出生体质量、胎龄。采用广义线性回归分析膳食锌摄入水平和各类富锌食物锌摄入量对胎龄、出生体质量的影响。结果 孕早期组和孕中期组孕妇膳食锌摄入不足检出率均高于孕晚期组，差异有统计学意义（P<0.01）。来源于水果类（Z=6.231,P=0.044）、蛋类（Z=26.325, P<0.01）、水产品（Z=7.423, P=0.024）、禽肉类（Z=15.105, P<0.01）、大豆及坚果类（Z=17.913,P<0.01）、奶类及其制品（Z=11.708,P=0.003）的每日锌摄入量在不同孕期组之间差异有统计学意义。调整孕妇一般情况及新生儿性别等因素后，孕中期膳食锌摄入水平不足与新生儿胎龄增加成正相关（β=3.23,95%CI:0.84～5.62）。孕中期组来源于蔬菜类膳食的锌摄入量与胎龄呈负相关（β=-3.44,95%C...     

轻度认知障碍逆转为认知正常的研究进展

轻度认知障碍（MCI）通常被认为是阿尔茨海默病（AD）的高风险人群和治疗靶点。尽管每年有近10%~15%的MCI患者进展为AD,但MCI的认知轨迹高度可变,多数MCI患者并没有随着时间的推移而进展为AD,部分逆转为认知正常（NC）。迄今为止,关于MCI逆转为NC的意义尚无定论,且国内外MCI逆转为NC的系统研究仍然有限。本文系统梳理了MCI的逆转率、逆转原因、逆转的潜在影响因素及逆转的研究意义,提出了此类研究亟待解决的问题及展望。     

基于HIF-1α/VEGF轴探讨孕前PM2.5暴露对小鼠母胎界面血管重构的影响

[背景]大气细颗粒物(PM2.5)可引起胚胎早期发育异常,导致胚胎停育、自然流产等不良妊娠结局.低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)轴调控的母胎界面血管重构是胚胎早期发育的关键环节.[目的]观察孕前PM2.5暴露对小鼠受孕前子宫状态和受孕后母胎界面血管重构的影响,并探讨HIF-1α/VEGF...     

联合潜在类别模型在轻度认知障碍向认知正常逆转研究中的应用

目的 将联合潜在类别模型(joint latent class model, JLCM)应用于轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI)向认知正常(normal cognition, NC)逆转的研究,为慢性病纵向研究提供方法学借鉴。方法 JLCM模型包括三个子模型,潜在类别子模型采用多分类logistic回归用于估计潜在类别,纵向过程子模型采用线性混合模型用于描述纵向认知轨迹,生存过程子模型采用比例风险模型用于拟合认知过程。基于信息准则、后验分类、预测值与观测值的比较和条件独立假定等进行模型拟合优度检验。结果 基于JLCM模型将MCI人群分为两个潜在类别,分别包括783人(92.88%)和60(7.12%)。潜在类别子模型显示性别、婚姻状况、APOE4和FAQ对潜在类别的确定具有统计学意义;纵向过程子模型显示男性(β=-0.685, 95%CI:-1.144～-0.226)、独身(β=0.743, 95%CI:0.200～1.286)、未携带APOE4(β=-1.201, 95%CI:-1.636～-0.766)和无日常活动功能障碍(β=-1.868...