水凝胶对大鼠Ⅱ度放射性皮炎创面愈合影响机制探讨

目的放射性皮炎是肿瘤患者治疗中常见的一种反应之一,严重影响到肿瘤患者治疗进程。本研究探讨Urgo水凝胶治疗Wistar大鼠Ⅱ度放射性皮炎愈合过程中创面愈合率及其机制,为临床治疗放射性皮炎提供新方法。方法建立Wistar大鼠Ⅱ度放射性皮炎模型,随机分成3组,实验组给予Ugro水凝胶0.2mm涂层,比亚芬组(传统组)给予比亚芬0.2mm涂层,生理盐水组(对照组)给予0.9%生理盐水喷雾创面处理。通过HE染色、免疫组化及图像分析,测定各组Wistar大鼠放疗后7、14、21和28d创面肉芽组织、创面面积及创面中碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达。结果 X射线放射后大鼠出现脱毛或皮肤溃疡现象,实验组创面面积在第21d为(0.900±0.070)cm2,低对照组(2.317±0.280)cm2和传统组(1.550±0.080)cm2,差异有统计学意义,F=20.4,P0.05;实验组创面面积在第28d为(1.061±0.054)cm2,明显低于对照组(2.520±0.140)cm2和传统组(1.453±0.080)cm2,差异有统计学意义,F=68.84,P0.05。实验组第28dbFGF阳性表达量为55.00±1.00,高于传统组43.60±1.81,差异有统计学意义,t=5.52,P=0.000 6。实验组第28天TGF-β1阳性表达量为51.00±3.69,高于传统组36.40±4.41,差异有统计学意义,t=2.54,P=0.035。结论 Ugro水凝胶能加快Wistar大鼠Ⅱ度放射性皮炎创面的愈合,减轻创面的炎症反应,促进弹力纤维和胶原的修复,其机制与表皮生长因子的表达有关。     

周杰教授从“心脾相关”论治慢性心力衰竭探析

周杰教授归纳慢性心力衰竭心气鼓动乏力、血脉瘀阻、痰浊内阻、水饮停聚之病理局面,属因虚致实、虚实交错之证候。其基于"心脾相关"学说,提出脾失健运是促使慢性心力衰竭心气虚证、兼阴虚证、兼血瘀证、兼血瘀水肿证病程发展的关键环节。脾失健运既是导致心气亏虚发生的始动因素,又为痰浊、瘀血、水饮等病理产物生成的关键所在。治疗方面,周杰教授善于从脾脏之角度入手进行辨证论治,处方用药多在健脾益气的基础上进行随症加减,以达到补益心气、化痰泄浊、逐瘀行水之目的,在长期的临床实践中取得了良好的疗效。     

慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠模型的建立与整合判定

目的构建与评价慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠模型。方法 40只SD大鼠随机分为正常对照(Control)组、丙基硫氧嘧啶(PTU)组、阿霉素(ADR)组、阿霉素联合丙基硫氧嘧啶(ADR+PTU)组,以生理盐水为各组造模药物的等量溶媒,Control组以生理盐水灌胃及腹腔注射,PTU组以PTU混悬液灌胃及生理盐水腹腔注射,ADR组以ADR溶液腹腔注射及生理盐水灌胃,ADR+PTU组以PTU混悬液灌胃及ADR溶液腹腔注射。PTU剂量为每日饲料重量的0.2%,每日1次;ADR剂量为3.5 mg/kg,每周1次;造模时间共6周。对四组大鼠的左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS)、B型脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、心率(heart rate,HR)、呼吸频率(respiratory rate,RR)、尿量、耳温、力竭性游泳试验(exhaustive swimming test,EST)、三碘甲腺原氨酸(tri-iodothyronine,T3)、四碘甲腺原氨酸(tetra-iodothyronine,T4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、心重指数、肺重指数、肝重指数及心脏、肝脏、肺脏病理切片进行整合、比较。结果与Control组比较,ADR组、PTU组、ADR+PTU组的LVEF、LVFS、BNP、HR、RR、尿量、耳温、EST、T3、T4、TSH、心重指数、肺重指数、肝重指数均有显著改变,差异均有统计学意义(P<0.05),心脏、肝脏、肺脏病理切片呈心力衰竭病理改变。与ADR组比较,ADR+PTU组的LVEF、LVFS、BNP、肺重指数、肝重指数、尿量、耳温以及T3、T4、TSH变化明显,差异有统计学意义(P<0.05),且心脏、肝脏、肺脏病理切片亦病变较重。与PTU组比较,ADR+PTU组LVEF、LVFS、BNP、HR、RR、尿量、EST、T4、心重指数、肺重指数亦有变化,差异有统计学意义(P<0.05),且心脏、肝脏、肺脏病理切片亦病变较重。结论阿霉素联合丙基硫氧嘧啶造模方法能够很好地建立模拟慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证的SD大鼠模型。     

强心颗粒通过调控Rac1/NOX/ROS轴抑制慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠心肌细胞凋亡研究

目的 检测强心颗粒通过调控Rac1蛋白磷酸化抑制慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证活性氧(ROS)诱导心肌细胞凋亡的机制。方法 应用多柔比星联合丙硫氧嘧啶(PTU)法复制病证结合心力衰竭大鼠模型;分为正常组、模型组、强心颗粒组以及强心颗粒+Rac1过表达组。干预4周后检测各组大鼠心肌总Rac1、磷酸化Rac1(P-Rac1)以及下游蛋白NOX2、NOX4的表达情况,对比各组心肌ROS含量、8-OHdG核染(+)比例、心肌细胞凋亡指数。结果 正常组未死亡,模型组存活率为58.33%,强心颗粒组存活率为72.73%,强心颗粒+Rac1过表达组存活率为72.73%。ROS检测结果显示,模型组心肌细胞ROS荧光强度为34.44±1.63,强心颗粒组为18.39±1.50,强心颗粒+Rac1过表达组为26.23±2.01,强心颗粒组低于模型组(t=20.32,P<0.001),强心颗粒+Rac1过表达组高于强心颗粒组,t=10.04,P<0.01。免疫组化结果显示,模型组心肌细胞8-OHdG核染(+)比率为19.21±2.33,强心颗粒组为11.78±1.26,强心颗粒+Rac1过表达组...     

从阴虚火旺论治快速性心律失常的系统评价

目的:通过系统评价验证从阴虚火旺论治快速性心律失常的疗效和安全性。方法:通过检索近20年发表在国内期刊上的从阴虚火旺论治快速性心律失常的临床随机对照试验研究文献,利用Revman 4.2软件进行Meta分析,并进行敏感性分析、发表偏倚分析。结果:有9篇文献纳入评价,9个研究均采用心电图改善为指标,合并效应值OR=3.00,95%可信区间为[2.25,4.00]。7个研究采用中医症状改善为指标,合并效应值OR=5.26,95%可信区间为[3.76,7.38]。试验组和对照组不良反应的发生率分别为6.11%和14.29%,合并效应值OR=0.39,95%可信区间为[0.20,0.75]。结论:病证结合策略是中医循证医学实现的基础,从阴虚火旺论治快速性心律失常疗效确切且安全性高,但有待提高研究文献质量,提供更有力的证据。     

高血压病肝阳上亢证、阴阳两虚证代谢物差异研究

目的 观察高血压病肝阳上亢证、阴阳两虚证的代谢物差异。方法 选择2009年6月—2010年5月高血压中医临床研究基地门诊及住院高血压病患者26例,其中肝阳上亢证12例(肝阳上亢证组),阴阳两虚证14例(阴阳两虚证组),另选择附属社区健康志愿者14名作为对照组。通过液质联用技术检测分析各组血浆并进行主成分分析(PCA),通过Metlin数据库鉴定相关代谢物及代谢通路。结果 主成分得分图中健康志愿者的数据离散度较大,而阴阳两虚证组和肝阳上亢证组的数据则呈聚集,进一步PCA结果显示,两证候组数据在空间上分离良好,组间存在较大差异;共鉴定出6种代谢物,其中肝阳上亢证组雌二醇、白三烯、葡萄糖神经酰胺、神经酰胺相对增多,而阴阳两虚证组中甘油三酯和甘油二酯相对增多。结论 液质联用技术能初步区分并阐释高血压病肝阳上亢证及阴阳两虚证不同的代谢模式,在两种证候中代谢趋势不同的雌二醇、白三烯、葡萄糖神经酰胺、神经酰胺、甘油三酯及甘油二酯或能成为两种高血压病证候的鉴别点。     

强心颗粒干预慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠的实验研究

目的研究评价强心颗粒(QXG)干预慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证(XQD-BS-ES)大鼠的疗效及作用机制。方法清洁级雄性SD大鼠72只,随机分为正常组(10只)、造模组(62只),采用阿霉素加丙基硫氧嘧啶法复制XQD-BS-ES大鼠模型,将存活成模大鼠随机分为模型组(11只,生理盐水灌胃)、西药对照组(11只,培哚普利加氢氯噻嗪灌胃)、QXG低剂量组(QXGL组,11只,QXG 9.26 g/kg灌胃)、QXG中剂量组(QXGM组,11只,QXG 18.52 g/kg灌胃)、QXG高剂量组(QXGH组,11只,QXG 37.04 g/kg灌胃),治疗4周。检测比较治疗前后各组大鼠的左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、B型脑钠肽(BNP)、心率(HR)、呼吸频率(RR)、尿量、耳温、力竭性游泳试验(EST)、三碘甲腺原氨酸(T3)、四碘甲腺原氨酸(T4)、促甲状腺激素(TSH)、心重指数、肺重指数、肝重指数,心脏、肝脏、肺脏病理切片,以及血清超敏C反应蛋白(HS-CRP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、糖类抗原125(CA125)。结果与正常组比较,模型组LVEF、LVFS、BNP、HR、RR、尿量、耳温、EST、T3、T4、TSH、HS-CRP、AngⅡ、CA125均有显著改变(均P0.01);治疗后与模型组比较,QXG各剂量组大鼠LVEF、LVFS、BNP、尿量、EST、T4、心重指数、肝重指数、HS-CRP、AngⅡ、CA125显著改善(P0.05,P0.01),另外QXGL、QXGM组TSH好转(均P0.05),QXGM组耳温、T3改善(均P0.05),QXGM、QXGH组肺重指数减低(均P0.01)。与西药对照组比较,QXG各剂量组T4、CA125改善明显(均P0.01),QXGL、QXGM组BNP、耳温改善明显(P0.05,P0.01),QXGM组LVEF、LVFS、TSH改善明显(P0.05,P0.01)。与治疗前比较,治疗各组LVEF、LVFS、尿量值明显增加(均P0.01),QXGM、QXGH组EST明显增加(均P0.01),QXG各剂量组耳温升高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,各治疗组心脏、肺脏、肝脏心衰性病理改变不同程度好转,尤以QXGM组明显。结论 QXG各剂量组对慢性心力衰竭XQD-BS-ES大鼠具有良好的治疗作用,QXG可以明显改善慢性心力衰竭XQD-BS-ES大鼠的LVEF、LVFS、BNP疾病指标以及T3、T4、TSH、EST、尿量、耳温等证候指标,且与西药治疗比较有一定的优势。     

功能基因组学方法筛选蟾毒灵抗肝癌细胞的潜在凋亡靶点

目的：筛选中药单体蟾毒灵促进人肝癌细胞凋亡的潜在分子靶点。方法：以人肝癌细胞株PLC/PRF/5为体外模型，观察中药单体蟾毒灵对人肝癌细胞凋亡以及相关基因表达的影响。以不同浓度的蟾毒灵分别作用于PLC/PRF/5细胞24 h、48 h、72 h，检测其对人肝癌细胞增殖和凋亡的影响。通过高通量Illumina RNA测序，筛选蟾毒灵作用人肝癌细胞后基因表达的变化，并进行生物信息学分析。结果：中药单体蟾毒灵可抑制人肝癌细胞增殖并诱导其凋亡；中药单体蟾毒灵可诱导不同基因的表达；基因本体（GO）富集分析表明，中药单体蟾毒灵可以影响细胞周期、凋亡等通路的变化；京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析凋亡通路表明，钙离子诱导的细胞死亡途径中的钙蛋白酶表达明显上调。结论：中药单体蟾毒灵具有明显的抗肝癌细胞凋亡作用，并可通过作用相关信号通路中的多靶点参与此过程。     

丹酚酸B通过PPARα抑制2型糖尿病小鼠心肌肥厚

目的研究丹酚酸B(Sal B)对2型糖尿病(T2DM)模型小鼠心肌肥厚的影响,并从过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)角度探讨其机制。方法采用高脂饮食喂养4周联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)单次腹腔注射法建立T2DM小鼠模型,实验小鼠分为对照组(control)、T2DM模型组、T2DM+Sal B组、Sal B组,上述条件继续饲养8周。检测各组小鼠心脏重量、胫骨长度、心肌细胞横截面积及心脏PPARα表达水平。体外采用高糖联合高胰岛素(HGI)诱导乳大鼠心肌细胞肥大,观察Sal B及PPARα抑制剂MK886对心肌细胞表面积、~3H-亮氨酸参入率、~3H-D-葡萄糖参入率及PPARα表达的影响。结果Sal B能降低T2DM模型小鼠心脏重量/胫骨长度比例、心肌细胞横截面积,并上调心脏组织PPARα表达水平。体外Sal B(10-100μmol·L^-1)能浓度依赖性地抑制HGI诱导的心肌细胞表面积、亮氨酸参入率增加及~3H-D-葡萄糖参入率、PPARα的下调,但上述效应能够被MK886所消除。结论Sal B能够抑制T2DM模型小鼠的心肌肥厚,其机制与上调PPARα表达有关。     

滋阴降火安神不同方药治疗快速性心律失常阴虚火旺证的系统评价

目的:评价滋阴降火安神不同方药治疗快速性心律失常阴虚火旺证的疗效。方法:全面搜集有关滋阴降火安神方药治疗快速性心律失常的随机对照试验,筛选合格研究,应用Jadad评分法进行质量评价,运用Meta-分析方法统计比较相关数据。结果:8项研究被纳入7种药物的系统评价;Jadad评分结果显示1篇文章得4分,属高质量文献,其余为1分,属低质量文献;8项研究分别采用临床总有效率和中医临床症状改善中的两项或一项指标进行了疗效比较;Meta-分析结果显示心疾宁胶囊、快律宁胶囊、龟龙宁心汤、定律汤在治疗快速性心律失常和改善中医临床症状方面均有效。结论:滋阴降火安神方药治疗快速性心律失常阴虚火旺证有一定的疗效,而由于纳入研究的各方药缺乏足够的临床试验,故无法进一步筛选比较心疾宁胶囊、快律宁胶囊、龟龙宁心汤、定律汤疗效的孰优孰劣。要进一步验证滋阴降火安神方药治疗快速性心律失常的疗效,尚需进行设计合理、执行严格、多中心大样本且随访时间足够的随机对照试验。