2018年济南市14株柯萨奇病毒A组6型VP1基因特征分析

目的 分析济南市导致手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)的柯萨奇病毒A组6型(Coxsackievirus A6, CVA6)分离株VP1基因特征及氨基酸变异。方法 2018年济南市HFMD常规监测病例样本经实时荧光RT-PCR检测,随机选择部分CVA6核酸阳性样本进行细胞分离鉴定,扩增阳性分离株VP1基因序列并进行同源性比较、氨基酸变异及系统进化分析。结果 2018年共检测652份样本,其中CVA6核酸阳性率为47.85%（312/652）,远高于人肠道病毒A组71型（human enterovirus A 71, EV71）（7.06%, 46/652）和柯萨奇病毒A组16型(Coxsackievirus A16, CVA16)（8.44%,55/652 ）,为济南市HFMD最主要病原体。通过细胞分离成功获得14株CVA6病毒,经VP1基因系统进化分析显示,济南市CVA6分离株均为基因D5亚型,VP1基因核苷酸及氨基酸序列同源性分别为94.2%~100%和98.0%~100%,与2017年广东株（GenBank 登录号MG385796、MG385815）、广西株（GenBank 登录号MH018512）、云南株（GenBank 登录号LC413143）及2014年江西株（GenBank 登录号KY913482）等亲缘关系较近。VP1蛋白主要存在V174I等位点变异,与国内流行的D5亚型基本一致。结论 2018年CVA6病毒为导致济南HFMD的主要病原,与广东、广西、云南和江西等省分离株亲缘关系较近,属于我国目前流行的基因D5亚型。     

2011～2013年济南市流行性腮腺炎流行病学分析

目的 分析2011~2013年济南市流行性腮腺炎流行病学特征,为制定有效的防制策略提供科学依据。方法 采用描述流行病学方法对2011~2013年济南市流行性腮腺炎发病数据资料进行分析。结果 济南市2011~2013年累计报告流行性腮腺炎病例共4 346例,年平均报告发病率为21.01/10万;发病有明显的季节性,高峰期为春夏季和冬季;不同地区发病率分布不同,城市高于乡镇;高发年龄为3~15岁,男性发病率高于女性(男女比为1.66∶1);发病例数最多的为学生,占总病例数的56.19%。结论 近年来济南市流行性腮腺炎发病率呈逐年上升趋势,应在加强腮腺炎监测和防控工作的同时,采用合理的免疫接种方案,建议对15岁以下儿童实施强化免疫,提高易感人群的免疫水平。     

腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌腹膜癌

结直肠癌局域性进展可形成腹膜癌，大约10％的患者初诊即发现腹膜癌，有4％～19％的患者在根治术后随访期发生腹膜癌，25％～35％的复发患者以腹膜癌为唯一表现。全身化疗对此类腹膜癌只是姑息性治疗，中位生存期不足6个月。缩瘤术加腹腔热灌注化疗则可清除宏观和微观癌细胞。荷兰癌症中心的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验总结分析表明，接受完全缩瘤术加腹腔热灌注化疗者的中位生存期可达42．9个月，1、3、5年生存率分别是95％、56％和43％，明显高于传统治疗方法，已成为英国、法国、意大利、荷兰、西班牙和澳大利亚等国的标准治疗。     

2009～2011年济南市流感样病例哨点监测资料分析

[目的]了解济南市流感病毒流行规律及变异特点,为流感防控提供依据。[方法]对2009年8月至2011年3月济南市2所流感哨点医院监测资料和病原学检测资料进行分析。[结果]2009年8月至2011年3月2所哨点医院门诊累计报告流感样病例7 207例,占同期门诊就诊病人总数的2.45%。7 207例流感样病例中,0～4岁占34.23%;5～14岁占24.45%。检测1 766例流感样病例咽拭子标本,阳性460例,阳性检出率为26.05%。流感样病例阳性检出率,2月为36.80%,9月为33.07%,10月为34.50%,11月为38.07%。460例阳性者中,H1型占0.43%,H3型占29.13%,甲型H1N1型占41.52%,B型占28.91%。[结论]秋、冬、春季为济南市流感高发季节,冬季以甲型H1N1为主。     

济南市2009-2011年手足口病病原学及基因特征分析

手足口病(HFMD)是由多种肠道病毒(EV)引起的一种急性传染病.2008年5月我国将其纳入法定报告丙类传染病管理.2009年卫生部进一步要求提高其病原学检测比例.2010年山东省开始进行全年监测.本研究采用RT-PCR对2009-2011年济南地区发生的2066例HFMD患者标本进行分析,阐明重症病例其病原及基因特征.     

济南市轻重症手足口病患儿肠道病毒71型结构蛋白基因特征分析

目的 比较分析济南市轻重症手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)病原肠道病毒71型(enterovirus 71, EV71)结构蛋白基因及氨基酸变异情况。方法 对2017年济南市轻重症手足口病患儿EV71细胞分离株结构蛋白基因序列进行RT-PCR扩增测序,应用EditSeq和MegAlign等软件对结构蛋白基因进行序列拼接及核苷酸、氨基酸同源性比对,应用Mega 5.2软件构建VP1基因系统进化树。结果 轻重症患儿EV71分离株结构蛋白基因核苷酸和氨基酸同源性分别为93.0%～98.8%和99.0%～99.8%,均属于C4a基因亚型。经VP1基因同源性分析,济南市EV71分离株与2017年江苏株（GenBank ID: MG520666,同源性99.3%）、2015年河南株（KU744452,同源性99.2%）、2015年北京株（KU376386,同源性99.2%）及2016年山东潍坊株（MG588036,同源性99.0%）亲缘关系较近。死亡患儿EV71分离株VP1蛋白出现E145Q突变,重症EV71分离株分别出现VP1蛋白A19V、T101I,VP3蛋白M150I突变。结论　济南市轻重症HFMD患儿EV71分离株均属于C4a亚型,与江苏、河南、山东及北京等地的EV71株亲缘关系较近,其VP1蛋白145位氨基酸残基可能是影响病毒毒力的重要位点。     

济南市2012~2017年手足口病肠道病毒谱变化及流行特征

目的 阐明济南市手足口病肠道病毒病原谱的构成及变化,探索不同肠道病毒类型的流行特征。 方法 收集2012年1月~2017年12月济南市手足口病标本4 929例,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测EV-A71、柯萨奇病毒A组16型(CV-A16)、柯萨奇病毒A组6型(CV-A6)和柯萨奇病毒A组10型(CV-A10);对肠道病毒通用(PE)阳性而未明确分型标本采用巢式RT-PCR方法,扩增肠道病毒5'-非翻译区(5'-UTR),经核苷酸序列测定明确肠道病毒类型。 结果 4 929例标本中共检出27种肠道病毒类型,除EV-A71、CV-A16、CV-A6和CV-A10外,柯萨奇病毒A组(CV-A2、4、5、9、12、13、21、22、24)、柯萨奇病毒B组(CV-B1~5)、埃可病毒(E3、6、7、9、11、18、24、25、30)均有检出。轻型病例肠道病毒感染率居前4位的是CV-A16(29.03%)、EV-A71(25.67%)、CV-A6(17.58%)和CV-A10(3.10%),重症病例为EV-A71(77.64%)、CV-A16(5.59%)、CV-A6(1.86%)和CV-A10(1.24%)。CV-A6和CV-A10感染者的发病年龄较EV-A71和CV-A16感染者略小,分别为(3.02±2.43)岁、(2.87±1.67)岁、(3.29±2.34)岁和(3.36±2.18)岁,差异有统计学意义(F=3.659,P=0.003)。流行季节研究显示,EV-A71和CV-A16发病高峰为第2或4季度,CV-A6好发于6~12月份,CV-A10病例6~8月份发病较多。平阴县和章丘区肠道病毒阳性检出率较高,分别为93.49%和91.99%。 结论 济南市手足口病肠道病毒谱以EV-A71、CV-A16、CV-A6和CV-A10为优势型别,27种肠道病毒共存。常年监测非EV-A71非CV-A16肠道病毒的流行特征,及时掌握肠道病毒谱变化,有助于及时完善手足口病疫情的防控措施。     

结直肠癌中p27蛋白的研究进展

结、直肠癌是常见的恶性肿瘤 ,发病率高 ,死亡率也较高 ,严重危害人类健康。多年来 ,为了探讨其发生机制、早期诊断和有效的治疗方法 ,人们进行了大量的研究工作 ,取得了一定的进展。最近发现在结、直肠癌中存在细胞周期调节机制的异常。越来越多的证据证实在结、直肠癌中特异的细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制蛋白 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ,ＣＫＩｓ)的表达发生改变。在哺乳动物细胞中已证实有 7种ＣＫＩｓ ,分为 2类。第 1类为ＩＮＫ4蛋白 ,包括 ｐ16、ｐ15、ｐ18和 ｐ19,可以选择性抑制ｃｙｃｌ…     

济南市发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒基因组特征分析

目的 分析济南市发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒(Severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus, SFTSV)基因组特征。方法 通过参考文献并对引物进行矫正,获得SFTSV全基因组序列。应用DNAstar 7.1、MEGA等软件对基因组序列进行基因位点、遗传进化、同源比对分析,建立L、M、S片段基因系统进化树。结果 成功获得7株济南市SFTSV全基因组序列,每株分离株基因组全长均为11 490 bp,其中L片段6 368 bp,M片段3 378 bp,S片段1 744 bp。济南市SFTSV属C基因型C3分支。与湖北、河南及山东省泰安和青岛市基因序列同源性高,呈现出明显地域性特点。核苷酸变异以碱基转(颠)换为主,2018年SFTSV分离株共存在0.03%氨基酸突变位点,2019年存在0.02%氨基酸突变位点,2020年存在0.11%氨基酸突变,2020年较2018、2019年明显增多。 结论 利用测序方法测定的济南市SFTSV,其基因组序列分析表明与我国流行的SFTSV相近,氨基酸序列突变有增多趋势,需密切关注其致病力、毒力及传播力的改变。     

济南市2013年麻疹病毒流行病学及基因特征分析

目的监测济南市2013年麻疹病毒的流行情况及遗传变异特点,为控制和消除麻疹提供实验室依据。方法采集麻疹疑似病例的血清、咽拭子,对疑似麻疹病例的血清采用ELISA方法进行IgM抗体检测,对咽拭子进行实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测,阳性咽拭子样本通过RT-PCR扩增麻疹病毒N基因序列,进行麻疹病毒的流行特点及种系分析。结果 2013年济南市共报告麻疹疑似病例856例,采集疑似病例血清样本817例,IgM阳性样本447例,阳性率为54.71%。麻疹全年均有发病,其中以3月份发病最高,占40.80%(122/299),发病人群主要集中在1岁以下的儿童,占发病总数的54.85%(164/299),各年龄组中性别差异无统计学意义。21份麻疹阳性咽拭子样本经序列分析为H1a基因型,核苷酸、氨基酸差异平均为98.2%~100.0%,97.4%~99.3%。结论济南市麻疹病毒春季高发,病毒主要侵犯1岁以下的儿童。H1a是济南市本土流行野毒株的优势亚型,优势病毒的持续传播与麻疹的发病有密切联系。