代谢酶在马兜铃酸肾病中的作用

马兜铃酸（aristolochic acid,AA）是马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephropathy,AAN）的致病因素,已受到国际上的高度重视,有关AA肾毒性机制的研究目前已成为毒理学领域的研究热点之一。马兜铃酸I（AAI）是马兜铃酸的主要毒性成分,氧化和还原是AAI体内快速清除必不可少的代谢过程。参与AAI氧化还原的代谢酶及此代谢过程在AAN中的作用取得了重大进展,因此对相关的研究结果进行综述,为进一步深入研究AAI肾毒性机制提供参考。     

有机阴离子转运蛋白在外源化学物毒性中的作用

机体接触各种潜在毒性有机阴离子,包括内源性物质如激素、神经递质和细胞代谢产物;外源性化学物质如多种药物、农药和动植物毒素等。快速有效地清除其中的毒性物质是机体最好的防御方式。有机阴离子转运蛋白介导的跨上皮主动转运通常是其中的限速过程。因此,研究有机阴离子转运蛋白的种类、分布及其转运与表达调控机制具有重要的毒理学意义。     

常规致畸试验窝效应的统计处理及统计软件实现

目的 致畸试验数据不宜采用常规统计方法进行分析，为探讨分析常规致畸试验窝效应的统计处理。本文介绍了通过SIJDAAN统计软件的实现过程。方法 利用S15DAAN统计程序实现致畸试验中两分类结局变量的统计分析。结果 本软件对致畸试验数据统计分析可获得参数的一致性估计，并可获得稳健的方差估计。从而得出正确的统计推断。结论 包括SUDAAN在内的一些统计软件可以正确分析来自致畸试验等研究的聚集性数据。实际应用中可根据专业数据特点结合程序选项合理运用。     

单次或多次尾静脉采血对大鼠血液和血清生化指标的影响

目的研究24h内单次或多次尾静脉采血对大鼠血液学和血清生化学参数的影响,探讨大鼠毒性实验中主实验动物／恢复期动物同时伴随毒代采血的可行性。方法sD大鼠50只,随机分为5组,雌雄各半。本实验共设2个模型,模型l（模拟单次给药毒性实验）：设24h内未采血组和多次采血组。模型2（模拟28d连续给药毒性实验）：设24h内未采血组、单次采血组和多次采血组。模型1和模型2大鼠分别在第2日和第29日经腹主动脉采血进行血液学和血清生化参数检测。结果与未采血组相比,模型2单次采血组雌、雄大鼠和模型1多次采血组雄性大鼠的各项检测指标未见异常,模型1多次采血组雌性大鼠和模型2多次采血组雌、雄大鼠的红细胞参数及部分血清生化参数受到了不同程度的影响。结论在控制一定时间内总采血量的情况下,进行某些药物的大鼠毒性评价时,可以考虑主实验动物／恢复期动物同时伴随毒代采血。     

血管紧张素转换酶2在SARS病理途径中的作用

人类严重急性呼吸综合征(SARS)相关冠状病毒(SARS-CoV)感染导致的严重急性呼吸系统病变,其临床肺部病理损害特征与急性肺损伤和急性呼吸窘迫病变相似。SARS-CoV可以结合人血管紧张素转换酶(ACE)2,二者结合效率与病毒感染复制能力相关。ACE2与ACE1共同调控肾素-血管紧张素系统,二者的功能平衡维持肺的正常功能。SARS-CoV感染时,其棘突蛋白与ACE2结合,下调人体ACE2水平,肺内ACE2和ACE1功能失衡,血管紧张素Ⅱ过度激活AT1受体,导致肺部毛细血管通透性增加,随之出现肺水肿和急性肺损伤。ACE2是SARS病理途径中的关键因子,在SARS临床治疗和SARS药物研制中有重要意义。     

肾素-血管紧张素系统对肺纤维化形成的调节

局部肾素血管紧张素系统(RAS)参与调节细胞生长、细胞凋亡、多种炎症介质的表达和纤维化形成。肺局部组织RAS过度活化参与了肺纤维化的形成过程。RAS抑制可以通过多种分子机制抑制肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的凋亡,抑制炎症级联反应和细胞外基质沉积,而使肺纤维化病变减轻。对局部RAS作用多样性的深入研究,将有利于阐明其在肺纤维化和其他纤维化疾病发病中的作用,为抗纤维化药物的发现提供新靶点和新思路。     

肝脏体外模型及其在毒理学方面的应用

肝脏体外模型发展很快并日趋成熟。目前 ,常用的肝脏体外模型包括原代肝细胞模型、离体肝脏模型、肝脏切片模型、肝细胞系模型、亚细胞模型及基因工程细胞模型等 ,其中原代肝细胞模型最为常用。上述模型除了可以应用于药物肝脏毒性机制的研究之外 ,还可以用于药物毒性的高通量筛选。在今后的研究中 ,如何改善肝脏体外模型的培养条件及完善药物肝脏毒性研究体系是急需解决的课题。