胆碱酯酶重活化剂PAM类构型、构象问题

本文参考X-衍射数据,采用MNDO程序计算了不同构型、构象PAM类的生成热,结合核磁共振数据讨论了PAM类构象等问题.结果表明,PAM类在水溶液中:顺式体肟基可以自由旋转,任何一种构象都可能成为药效构象;反式体肟基本不可能存在稳定的平面构象,其药效构象只能是优势构象.用MNDO程序中反应途径的计算法,还计算了顺、反式肟基构型相互转变的势垒,为探讨PAM类重活化机理提供了一定的参考.     

小鼠胸腺和脾脏细胞的体外转化培养

建立了小鼠脾脏、胸腺细胞体外转化微量培养系统,确定了最佳实验条件.点蜡法充CO_2,简便易行,效果好.RPMI-1640培养基内补充胎牛血清,其浓度确定为在脾细胞培养为10%,在胸腺细胞培养为20%.脾细胞培养最适细胞密度为2～5×10~6/ml,Con A最适量为2～4μg/培养;胸腺细胞培养细胞最适密度为1×10~7/ml,Con A最适量为2～4μg/培养.两种已知免疫活性的药物在脾细胞培养体系有明确肯定的反应.     

JX-1对雄性小鼠生殖细胞致突变作用的研究

本文采用小鼠精子试验和小鼠睾丸DNA合成抑制试验,检测了JX-1对雄性生殖细胞的致突变作用。实验结果表明JX-1对小鼠精子总数、精子活动率及精子畸形率均无统计学意义的增加,与小鼠睾丸DNA合成抑制试验阴性反应一致。作者认为JX-1对雄性生殖细胞为一种非诱变剂。     

肟类药物对塔崩等神经性毒剂抑制的大鼠脑AChE的体外重活化作用

系统地研究了肟类药物对塔崩抑制的大鼠脑AChE的体外重活化作用,并与梭曼、沙林和VX进行了比较。结果表明,沙林和VX抑制的AChE较易被药物重活化,而塔崩和梭曼抑制的AChE则较难。37℃、pH7.2条件下,塔崩抑制的大鼠脑AChE可浓度依赖性地被TMB_r和LuH_6重活化,2-PAM在高浓度下也有一定作用,但HI-6在所用3个浓度下均无重活化。通过降低抑制温度成功地建立了未老化的梭曼膦酰化AChE模型。药物试验表明,未老化的梭曼膦酰化大鼠脑AChE可被高浓度(1mmol/L)HI-6重活化,而不被2-PAM、TMB_4及LuH_6重活化。提示药物自身内在活性在重活化作用中的重要性。TMB_4和LuH_6对塔崩磷酸化AChE有较强重活化,而对未老化梭曼膦酸化AChE无重活化,HI-6则相反,对未老化梭曼膦酰化AChE重活化效果好,而对塔崩磷酰化AChE无重活化作用。塔崩和梭曼膦酰化AChE在未老化以前对药物的响应就有所不同,毒剂残基的空间效应可能起重要作用。     

口服二巯基丁二酸治疗狗路易氏剂中毒

为证实口服二巯基丁二酸（ＤＭＳＡ）治疗路易氏剂中毒的效价，以狗为实验动物，进行实验治疗研究，狗口服ＤＭＳＡ（４０～１２０ｍｇ／ｋｇ）后，２周内未见到有关的生理，生化指标明显变化，该药毒性较小。ＤＭＳＡ可在肠道内较好地被吸收，与静脉注射途径比较，口服组血药浓度上升慢，下降亦慢，可在体内维持较长时间，ＤＭＳＡ在体内促排砷的作用与静脉注射同剂量ＤＭＳＡ（钠盐）相当。狗口服ＤＭＳＡ４０ｍｇ／ｋｇ可对抗路易     

二甲苯胺基噻唑的燐光分析法及其吸收分布排泄和动力学研究

二甲苯胺基噻唑与金莲橙OO在pH2.0生成复合物可用氯仿抽提,分离的复合物在盐酸中用锌还原.还原金莲橙有强的燐光,激发波峰302nm,发射波峰442nm,燐光强度与二甲苯胺基噻唑量成正比.用此法研究其在小鼠体内的吸收、分布、排泄及作药物动力学研究.小鼠im二甲苯胺基噻唑10mg/kg后5min,在血、脑、膈、肺、心、肝、脾、肾、尿及胆中都有药物存在.高峰在给药后30min,6h后各组织中还有不少量药物存在,24h内二甲苯胺基噻唑在小鼠尿中排泄25μg,粪便中排泄1.63μg,共计排泄26.6μg,占给药量的9.67%.兔、大鼠、小鼠im二甲苯胺基噻唑10mg/kg后不同时间测血药浓度,作药物动力学分析,其为二室开放模型药物.三种动物的主要动力学参数为:t_(1/2) 126.2,165.4,207.5min;高峰时间35.1,23.5,17.1min;AUC为416.1,298.3,385.2μg-min/ml;廓清率为24,33.7,26ml/min保定宁吸收速率比它快一倍,半吸收期为2.45min,高峰时间为11.7min.     

Recommendations for the Conduct of Acute Inhalation Limit Tests

This paper reviews the scientific issues related to exposureconcentrations and particle sizes used in acute inhalation limittests. The current United States Environmental Protection Agency(USEPA) recommended exposure concentration for such tests is5 mg/liter, while this level is very high, it is often achievable.On the other hand, its toxicological relevance is questionable.The USEPA recommendation that 25% of the particle distributionbe less than 1 µm is a more difficult issue to address.Physical laws for aerosol particle generation and behavior limitthe minimum size of particles in an exposure atmosphere at aconcentration of 5 mg/liter. Particle size also influences depositionsite in the respiratory tract. Since damage to any region ofthe respiratory tract can produce lethality, and it is not possibleto predict, a priori, the most responsive region of the tractor the most harmful particle size of an untested agent, acutelimit testing should employ particles in a size range that depositsthroughout the entire rodent respiratory tract. Particles between1 and 4 µm mass median aerodynamic diameter (MMAD) arewell suited for such studies. It is, therefore, recommendedthat the limit test concentration should be the highest concentration(up to 5 mg/liter) that can be achieved while still maintaininga particle size distribution having an MMAD between 1 and 4µm.     

绞股蓝总皂甙(GPS)对大鼠脾脏淋巴细胞增殖功能的影响及其与去甲肾上腺素及皮质酮的关系(英文)

本文以神经内分泌免疫调节网络学说及祖国医学的整体观为指导思想,研究观察了我国民间常用草药绞股蓝的活性成分——绞股蓝总皂甙(GPS)对大鼠脾脏淋巴细胞增殖功能的影响及其与下丘脑,脾脏去甲肾上腺素(NE)以及血浆皮质酮的相互关系,结果表明,大鼠ip GPS,10及20 mg·kg·d~(-1)共7d,其脾细胞对丝裂原Con A诱导的增殖反应明显增强,以10 mg·kg·d~(-1)剂量组更为显著,同时,以高效液相色谱电化学检测器测定单胺类神经递质的结果表明,下丘脑NE含量下降,脾脏NE亦明显降低,与脾细胞增殖反应呈负相关;此外,血浆皮质酮水平下降,结果提示,GPS对免疫反应的影响,与作用于神经内分泌免疫调节网络,进而发挥免疫增强作用具有密切关系。     

二氢埃托啡对吗啡依赖大鼠和猴的实验治疗

二氢埃托啡(DHE)能明显缓解吗啡依赖大鼠和猴用纳洛酮(Nal)催促或停用吗啡后出现的戒断症状,DHE对吗啡依赖猴替代治疗的疗效与美沙酮(Met)相当,经9d替代治疗,Met替代组动物Nal催促后仍出现一定的戒断症状,而DHE替代组动物未见戒断症状.