氯胺酮与七氟醚诱导老龄小鼠POCD的病理机制比较

目的 比较氯胺酮与七氟醚诱导老龄小鼠POCD的病理变化，并探讨其机制。方法 将36只12月龄C57BL/6小鼠，随机分为对照组，氯胺酮组与七氟醚组，以200 mg/kg的氯胺酮和3%七氟醚麻醉小鼠，维持6 h。麻醉前后以Morris水迷宫检测学习与记忆能力。取小鼠脑组织，采用长时程电位测试记录海马区兴奋性突触后电位，通过高尔基染色检测海马区神经元突触状态，利用免疫组化染色观察脑组织中Aβ沉积，最后以Western blot检测小鼠脑组织中NMDA受体与凋亡蛋白表达。结果 与对照组相比，在游泳速率没有改变的情况下，氯胺酮与七氟醚都造成了小鼠逃避潜伏期增加，穿越平台次数减少，第Ⅰ象限停留时间增加。氯胺酮组小鼠Morris水迷宫各项指标优于七氟醚组。病理检测显示，虽然氯胺酮与七氟醚都造成了小鼠LTP抑制，突触中树突棘密度和长度减少，Aβ沉积增加，但七氟醚组小鼠海马区LTP水平与树突棘状态明显劣于氯胺酮组，且Aβ沉积增加。氯胺酮与七氟醚都明显抑制了NMDAR表达，且Caspase-3信号通路被明显激活。氯胺酮对NMDAR抑制作用明显高于七氟醚，且相比于七氟醚组，氯胺酮组小鼠bcl-2表达更高。结论 相比于七氟醚，氯胺酮对老龄小鼠认知功能的影响较小，其生理机制涉及NMDAR受体的抑制，部分抑制了Aβ沉积，升高了LTP水平。     

基于Wnt/β-catenin信号探讨左乙拉西坦对神经元损伤的治疗作用

目的: 探究左乙拉西坦对神经元损伤的影响与机制。方法: 体外研究以3%七氟醚构建原代海马神经元损伤模型,通过CCK8与台盼蓝染色检测细胞增殖与存活率,采用Western blotting检测Wnt/β-catenin信号蛋白表达,免疫荧光检测MAP2/Synaptophysin表达。体内研究以3%七氟醚构建幼鼠认知功能损伤模型,利用Morris水迷宫检测幼鼠学习、记忆能力,通过长时程电位反映突触可塑性,采用免疫荧光检测BrdU阳性表达,Western blotting检测蛋白表达。结果: 体外研究中,七氟醚造成神经元细胞活力与细胞存活率降低,导致Wnt3a、β-catenin与p-GSK3β(Ser9)蛋白表达减少,MAP2/Synaptophysin表达下调。体内研究中,七氟醚造成幼鼠逃避潜伏期明显增加,且fEPSP斜率降低,BrdU表达减少,Wnt3a、β-catenin与p-GSK3β(Ser9)蛋白表达减少。然而,左乙拉西坦升高了神经元活力与细胞存活率,增加了Wnt3a、β-catenin与p-GSK3β(Ser9)蛋白表达,上调了MAP2/Synaptophysin表达。与此同时,左乙拉西坦减少了幼鼠的逃避潜伏期,上调了fEPSP斜率,增加了Wnt3a、β-catenin与p-GSK3β(Ser9)蛋白表达,且增加了海马DG区BrdU表达。结论: 左乙拉西坦明显改善了七氟醚诱导的幼鼠认知功能损伤,其机制可能是通过激活Wnt/β-catenin信号提高海马神经元增殖,增加海马DG区神经发生。     

脑18F-FDG PET/CT显像在帕金森综合征诊断及鉴别诊断中的临床应用价值

目的分析各种类型帕金森综合征(PS)患者的氟[18F]-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT影像特征, 建立PS的18F-FDG PET/CT"诊断树"模型。方法回顾性收集2019年1月至2021年12月就诊于复旦大学附属华山医院神经内科的帕金森病(PD)患者、进行性核上性麻痹(PSP)患者、多系统萎缩-小脑型(MSA-C)患者、多系统萎缩-帕金森型(MSA-P)患者, 进行18F-FDG PET/CT检查;所有患者完善临床资料采集和随访, 确定患者的临床诊断;分析各种类型PS患者脑葡萄糖代谢的特异性改变模式以及在疾病鉴别诊断中的价值;建立18F-FDG PET/CT显像"诊断树"模型并验证其对PS的鉴别诊断价值。结果共纳入320例患者, 男性187例, 女性133例, 年龄(62±9)岁, 包括80例PD、90例PSP、114例MSA-C、36例MSA-P。有鉴别诊断意义的脑区葡萄糖代谢特点如下:PD的壳核代谢增高;PSP尾状核、丘脑、中脑、额叶代谢减低;MSA-C小脑代谢减低;MSA-P壳核代谢减低、小脑代谢减低。建立"诊断树"模型, 对PD诊断的灵敏度为88.75%, 特...     

基于CN/IL-10信号途径探讨乌司他丁对神经性疼痛大鼠模型的镇痛效应及作用机制

目的:探讨乌司他丁(UTI)对神经性疼痛大鼠的镇痛效应及其相关分子机制.方法:将40只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(CCI组)、UTI组、UTI+他克莫司(FK506)组,每组10只.除Sham组外,其它各组大鼠构建慢性坐骨神经结扎(CCI)模型,各组大鼠给予相应给药处理后,采用疼痛行为测量法测定大鼠...     

不同麻醉方法对下肢骨科手术老年患者术后肺部感染的影响研究北大核心CSCD

目的探讨不同麻醉方法对下肢骨科手术老年患者术后肺部感染的影响,为其麻醉选择提供参考。方法将2016年5月-2017年3月医院治疗的110例下肢骨科手术老年患者随机分为对照组和试验组,各55例,对照组给予气管插管全身麻醉,试验组给予硬膜外麻醉,分别于术前、术后3d和7d比较两组患者的认知功能、咳嗽、发热、肺部啰音临床表现、白细胞总数、淋巴细胞百分率、中性粒细胞百分率及肺部感染率。结果术后3d和7d试验组患者的认知功能评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组咳嗽、发热、肺部啰音发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者的白细胞总数和中性粒细胞百分率显著低于对照组,淋巴细胞百分率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者术后肺部感染率为5.45%显著低于对照组的20.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用硬膜外麻醉方法对老年患者进行下肢骨科手术,可抑制炎症反应,降低术后肺部感染率。     

阿尔茨海默病靶向Aβ疾病修饰治疗：曙光初现

阿尔茨海默病(AD)是老年期最常见的神经系统退行性疾病, 目前临床对其发病机制认识仍较为局限、治疗药物研发滞后。β-淀粉样蛋白(Aβ)级联瀑布假说仍然是目前 AD 发病机制的主流学说, 也是AD疾病修饰药物研发的重要理论基础。近年来, 靶向Aβ的免疫治疗药物相继通过美国食品药品监督管理局批准上市或突破性疗法认定, 为AD的疾病修饰治疗带来了曙光。文中评述了近年来靶向Aβ疾病修饰治疗临床试验的研究进展, 分析总结了以往靶向Aβ疾病修饰治疗临床试验失败的原因。虽然目前靶向Aβ疾病修饰疗法不是十分成熟, 但其俨然已成为极具前景的AD药物研发策略。