泛素特异性蛋白酶4对透明细胞肾细胞癌细胞增殖能力的影响

目的探讨人类泛素特异性蛋白酶4（USP4）对透明细胞肾细胞癌（KIRC）细胞增殖能力的影响。方法从TCGA数据库及GEO数据库中下载KIRC患者的基因表达及临床信息资料，进行转化及整理；同时利用Ualcan、HPA数据库等在线工具对数据库中的KIRC患者进行进一步分析，研究USP4表达与KIRC患者临床病理特征(包括TNM分期和病理分级)以及生存预后的关系。在KIRC细胞株Caki-1、OSRC-2中转染USP4干扰和过表达质粒，通过平板克隆、细胞计数试剂盒8实验检测USP4对KIRC细胞增殖能力的影响。结果生物信息学分析显示，USP4在KIRC组织中的mRNA及蛋白表达水平均明显低于癌旁正常肾脏组织（均P＜0.05）。KIRC组织中USP4mRNA表达水平与患者肿瘤T分期、病理分期、组织学分级、总生存率、疾病特异性生存率、无进展生存率均有关（均P＜0.05）；与性别、年龄、N分期、M分期均无关（均P＞0.05）。细胞实验结果显示，USP4蛋白在Caki-1、OSRC-2细胞中显著过表达，而过表达USP4会明显降低Caki-1、OSRC-2细胞增殖能力和克隆形成能力（均P＜0.05）；敲低USP4会明显提高Caki-1细胞克隆形成能力（均P＜0.05）。结论USP4在KIRC组织中低表达，而过表达USP4可抑制KIRC细胞增殖能力。