掺入不同形式聚乙二醇的大黄素脂质体的制备与评价

目的：制备掺入甲氧基聚乙二醇2000（mPEG2000）、二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000（DSPE-PEG2000）、胆固醇-聚乙二醇2000（Chol-PEG2000）3种形式聚乙二醇（Polyethylene glycol,PEG）的大黄素脂质体,并对其制剂学性质与体外释放性能进行评价。方法：采用薄膜分散-超声法制备掺入不同形式PEG的大黄素脂质体,分别为甲氧基聚乙二醇化大黄素脂质体（mPEG-Emo-Lip）、二硬脂酰乙醇胺-聚乙二醇化大黄素脂质体（DSPE-Emo-Lip）、胆固醇-聚乙二醇化大黄素脂质体（Chol-Emo-Lip）;各脂质体采用激光散射法测定粒径,透射电镜扫描法观察形态,微柱离心法考察包封率（entrapped efficiency,EE%）、载药量（eoading capacity,LC）与泄漏率（leakage,LK%）等制剂学性质;采用动态透析法考察各脂质体在pH 7.4、pH 5.8以及含5% FBS的PBS释放介质中的释放性能。结果：3种脂质体的粒径在120~140 nm之间,分布较均匀,其中mPEG-Emo-Lip粒径稍大;各脂质体包封率大于88%,载药量为32.15~32.53 mg·g^-1,泄漏率低;在pH 7.4、pH 5.8以及含5% FBS的PBS释放介质中的释放度均为DSPE-Emo-Lip > mPEG-Emo-Lip > Chol-Emo-Lip。结论：采用薄膜分散-超声法制备含有不同形式PEG的3种大黄素脂质体,均具有较好的制剂学性质,其中Chol-Emo-Lip具有较强的缓释性能。     

外翻肠囊法研究姜黄素促进葫芦素B肠段吸收作用

目的:建立大鼠肠吸收模型,考察对葫芦素B的吸收以及姜黄素对葫芦素B吸收的促进作用。方法:采用大鼠离体外翻肠囊模型,通过HPLC法测定肠囊内样品溶液中葫芦素B的含量,研究葫芦素B在不同肠段的吸收特性和不同比例姜黄素对葫芦素B的促吸收作用。结果:葫芦素B的肠吸收随其浓度的升高而增大,当葫芦素B联合不同比例姜黄素后,百分吸收率(P%)、累计吸收量(Q)和吸收速率常数K_a值均具有显著性差异。结论:葫芦素B主要吸收部位为十二指肠,且在大鼠肠内主要以被动扩散方式吸收;姜黄素能够促进葫芦素B的大鼠肠吸收,且呈浓度依赖性。     

医药中间体尿嘧啶的合成研究

目的：改进抗病毒和抗肿瘤等药物的重要中间体尿嘧啶的合成方法并初步探讨了用尿素替代硫脲合成尿嘧啶的可能性。方法以甲酸乙酯、乙酸乙酯为起始原料,采用一锅法合成了尿嘧啶,产物结构经1 H NMR表征。结果工艺创新优化后,收率达71%,产品纯度>99%( HPLC归一化法)。结论改进后的工艺降低了成本,简单可行,适合工业化生产。