低剂量丙酸倍氯松吸入对轻度哮喘儿童气道高反应性的影响

为探讨低剂量丙酸倍氯松吸入对轻度哮喘儿童肺功能及气道高反应性的影响,将 ３０例轻度哮喘患儿（年龄 ５～ １４岁,男２１例,女 ９例）随机分为 ３组（每组 １０例）,分别吸入安慰剂,ＢＤＰ２００或４００μｇ／日,结果：患儿吸入２００或４００μｇ／日的ＢＤＰ后,哮喘症状明显改善, ＦＥＶＩ及 ＰＥＦ明显升高。且Ｌｏｇ［ＰＤ２０ＦＥＶ１（μｇ）］显著增加即 ＢＨＲ显著下降。其下降程度随吸药时间的延长而增加,而对照组的各项指标均无明显变化。２００μｇ组及４００μｇ组间有关临床症状改善,各项肺功能指标及 ＢＨＲ的变化,不存在显著差异（Ｐ均＜０．０５）。结论：吸入２００μｇ／日的ＢＤＰ即能有效地控制轻度儿童哮喘患者的临床症状,改善其肺功能并降低ＢＨＲ,将剂量增力。至４００μｇ／日并不能明显增力。疗效。建议临床上使用ＢＤＰ吸入疗法治疗轻度儿童哮喘时,宜采用２００μｇ／日为常规剂量。     

面罩储雾罐经鼻吸入糖皮质激素同步治疗小儿变应性鼻炎并哮喘

Objective To assess the effixacy of a nasally inhaled corticosteroid(ICS) through a spacer with mask aiming at simultaneou treatment of allergic rhinitis and asthma in children and make an analysis on the costs.Method A total of 72 children with allergic rhinitis (AR) and asthma were randomized into two groups.Experimental group received budesonide inhaler(400 μg/d) through the nose using a spacer attached to a face mask,control group children orally inhaled budesonide dry powder (400μg/d) plus a nasal spray of budesonide aquae(256μg/d).Result The patients were obsenred for 12 weeks.The symptom scores of rhinitis of both experimental group and control group declined(F=6.529 and 7.014,all P<0.01),symptom scores of asthma in both group were also reduced(F=4.132 and 4.950,P<0.01).The pulmonary function PEF(L/win)in both groups continuously increased(F=2.750 and 3.282,P<0.05).But the clinical scores,PEF value and FEVl all did not differ between the two groups at admission or at nearly all follow-up visits(P>0.05 for all).The proportion of dry nose was lower in experimental group than in the control group(5.6% vs.19.4%),but the difference was not statistically significant.The cost in the experimental group was lower than that in the control group(P<0.01).Condusion Nasal inhalation of ICS provides a therapeutic strategy for controlling AR and asthula in children,especially it result in higher compliance,lower costs,and fewer side effects.     

吸人糖皮质激素与口服孟鲁司特治疗咳嗽变异型哮喘的疗效比较及随访研究

目的 比较吸入糖皮质激素(ICS)和口服白三烯调节剂(LTM)对儿童咳嗽变异型哮喘(CVA)的疗效,探讨儿童CVA的最佳治疗方案,并探讨CVA发展为典型哮喘的相关危险因素.方法 将84例年龄(3.9±1.2)岁(2～6岁)的CVA患儿随机分为ICS组(42例)和LTM组(42例).ICS组患儿通过定量气雾剂+储雾罐规律吸人二丙酸倍氯米松200 μg/d维持治疗,LTM组患儿每晚口服孟鲁司特5 mg维持治疗,治疗时间6个月,停用试验药物治疗后继续随访18个月.结果 ICS组平均止咳天数为(14±9)d,LTM组平均止咳天数为(13±9)d,两组问比较差异无统计学意义(Z=1.12,P=0.25).在24个月的研究观察期间,ICS组出现喘息的比率(7.1%)明显低于LTM组(33.3%)(x2=8.92,P=0.003).喘息组患儿湿疹和变应性鼻炎的患病率分别为47.1%和58.8%,明显高于无喘息组(分别为19.4%和31.3%)(x2分别为4.16和4.40,P均＜0.05).多因素逐步回归分析结果显示,湿疹和变应性鼻炎是CVA发展为典型哮喘的危险因素,OR值分别为7.668和3.855(P分别为0.002和0.049),而规律吸入ICS是有效的保护因素,其OR值为0.128(P=0.008).结论 CVA患者可转化为典型哮喘,接受ICS治疗的患儿出现喘息的比率低于接受LTM治疗的患儿,湿疹和过敏性鼻炎是CVA发展为典型哮喘的危险因素.     

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目的观察布地耐德(BUD)联用福莫特罗(FOM)与单用双倍剂量BUD干粉吸入疗法对轻度持续性哮喘患儿的有效性和安全性,探讨儿童轻度持续性哮喘的理想治疗方案。方法选取2005-01—2005-06在广州医学院附属第一医院呼研所专科门诊就诊的轻度持续哮喘患儿50例,采取开放、随机、平行对照方法把50例患儿分为两组,分别吸入BUD联用FOM(B+F组)或双倍剂量BUD(Double B组)8周,药物均用都保干粉吸入装置吸入。8周的观察期内由患儿或家长记录哮喘日记,包括日间和夜间症状评分、无症状天数、其它平喘药物(包括应急用速效β2-受体激动剂、长效缓释茶碱、口服长效β2-受体激动剂、全身用糖皮质激素)使用情况,同时以简易峰流速仪监测其呼气峰流速值(PEF)作为主要肺功能指标。结果B+F组和Double B组在治疗8周后,日间症状及PEF均较治疗前明显改善,无症状天数明显增加,差异具有统计学意义(均P<0.05);与治疗前比较,B+F组在治疗8周后夜间症状评分明显下降(P<0.05),而Double B组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05);两组间日间症状评分、夜间症状评分、无症状天数及PEF治疗前及治疗后比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组间病情反复发作次数、需联合应用速效β2-受体激动剂次数及口服强的松、长效缓释茶碱或口服长效β2-受体激动剂的天数均无统计学意义(均P>0.05)。结论低剂量吸入糖皮质激素(ICS)联用长效β2-受体激动剂(LABA)与单用双倍剂量ICS治疗儿童轻度持续性哮喘的疗效相当。但从减少或避免ICS潜在的全身性副反应方面考虑,联用低剂量ICS+LABA可能是更好的选择。     

白三烯C_4对人气道结构细胞内皮素1基因表达及分泌水平的影响

目的 :探讨白三烯C4 (LTC4 )对体外培养人气道上皮细胞和平滑肌细胞内皮素 1(ET 1)基因表达及分泌水平的影响。方法 :在离体培养人气道上皮细胞株 (16 HBE)及气道平滑肌细胞 (ASMC)培养液中加入不同浓度LTC4 ,采用酶联免疫吸附 (ELISA)法测定培养液ET 1水平 ,用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)方法检测ET 1mR NA表达水平。结果 :LTC4 能使离体培养的 16 HBE及ASMC两种细胞ET 1mRNA的表达水平显著上调 ,并刺激ET 1释放 ,当LTC4 浓度≥ 10 -8mol/L时 ,两种细胞ET 1分泌水平均显著高于对照组。结论 :LTC4 能上调 16 HBE及ASMC两种细胞ET 1mRNA的表达并刺激ET 1释放 ,这可能是白三烯致哮喘气道炎症及重塑的重要机制之一。     

呼气相气道内负压法检测呼气流速受限应用于儿童支气管激发试验的可行性

目的 观察支气管哮喘(简称哮喘)患儿支气管组胺激发试验前、后呼气流速受限(EFL)情况,并与常规的以第1秒用力呼气容积(FEV1)作为判断指标的支气管激发试验结果进行比较,探讨EFL作为支气管激发试验判断指标的可行性.方法 非急性发作期哮喘30例患儿,采用呼气相气道内负压(NEP)法检测患儿支气管组胺激发试验前、后EFL情况.结果 30例非急性发作期哮喘息儿中,支气管组胺激发试验阳性者(BPT阳性组)19例,阴性者(BPT阴性组)11例.BPT阳性患儿激发前、后FEV1分别为(1.71±0.52)L和(1.21±0.34)L,FEV1下降率为(29.04±7.49)%,19例BPT阳性患儿激发前和激发后分别有1例和3例出现卧位EFL,坐位时均无EFL,患儿3分法EFL和5分法EFL激发前(分别为1.05±0.23和0.05±0.22)与激发后(分别为1.16±0.37和0.26±0.65)比较差异均无统计学意义(t分别为1.455和1.714,P分别为0.163和0.104).BPT阴性患儿激发前、后FEV1分别为(1.89±0.80)L和(1.79±0.78)L,FEV1下降率为(6.09±5.29)%,11例BPT阴性患儿激发前与激发后均无EFL.结论 NEP法检测EFL不能敏感反映传统支气管激发试验阳性判断标准(FEV1下降≥20%)的变化,其在支气管激发试验中的可行性和阳性判断标准尚有待进一步研究探讨.     

吸入糖皮质激素对支气管哮喘儿童半胱氨酰白三烯C4合成酶表达水平的影响

吸入糖皮质激素(ICS)是目前首选的支气管哮喘(简称哮喘)长期控制治疗用药,但部分哮喘患者尽管长期规律使用较高剂量ICS治疗,其病情仍迁延反复,推测可能与体内存在某些不能被糖皮质激素(简称激素)有效抑制的重要炎性介质有关.研究结果显示,全身使用或吸入糖皮质激素均不能有效抑制哮喘患者体内半胱氨酰白三烯(CysLTs)合成,且哮喘患者体内CysLTs水平的个体差异大[1-2].我们采用前瞻性和回顾性研究方法观察ICS对哮喘儿童CysLTs基因表达和分泌水平的影响,探讨体内CyaLTs水平与哮喘儿童ICS疗效的关系.     

白三烯C_4合成酶mRNA荧光定量PCR方法建立及结果的分析

目的半胱氨酰白三烯（CysLTs）合成主要限速酶白三烯C4合成酶（LTC4S）可使用FQPCR检测方法。本研究拟比较2-△△CT法及标准曲线法分析LTC4S mRNA表达水平,为临床与基础研究提供能准确反映体内LTC4S基因表达水平的检测手段。方法本研究通过基因克隆方法,构建含目的基因LTC4S CDNA的质粒标准品为模板,从而建立LTC4S mRNA的RT-FQPCR标准曲线检测方法,用于检测LTC4S的表达。并同时通过2-△△CT法计算mRNA表达的结果。结果 2-△△CT法及标准曲线法均可用于分析mRNA表达水平,而2-△△CT法临床上更为简便,二者差异无统计学意义,可替代标准曲线法。结论本研究成功建立了LTC4S mRNA FQPCR检测方法,该方法的建立可为临床与基础研究提供能更准确反映体内LTC4S基因表达水平的检测手段,便于进一步了解LTs在哮喘发病机制中的地位,并为哮喘药物的发展和疗效的评估提供客观依据。     

表面皮质激素吸入治疗儿童哮喘剂量的探讨

目的探讨我国哮喘儿童吸入皮质激素的疗效及安全性。方法研究５０例间歇发作型及轻度持续发作型哮喘儿童吸入不同剂量（２００～１２００μｇ／ｄ）皮质激素（二丙酸倍氯松,ＢＤＰ）的肺功能、气道高反应性及下丘脑－垂体－肾上腺轴（ＨＰＡＡ）功能的变化。将５０例哮喘患儿随机分为５组（每组１０例）,分别吸入安慰剂及ＢＤＰ２００,４００,８００,１２００μｇ／ｄ。结果经过３个月的治疗,各治疗组的第１秒用力呼气容积（ＦＥＶ１）,最高呼气流速（ＰＥＦ）及ＰＤ２０－ＦＥＶ１均显著升高,而对照组则无明显变化。治疗前后各组患儿的血浆ＡＣＴＨ及血清皮质醇基础值均无明显变化,血浆皮质醇对ＡＣＴＨ刺激的反应值在对照组及ＢＤＰ２００μｇ组无明显变化,而在ＢＤＰ≥４００μｇ／ｄ时则明显下降。结论２００μｇ／ｄ的ＢＤＰ能有效地改善哮喘儿童的肺功能,降低气道高反应性,但当剂量≥４００μｇ／ｄ时,则可能引起血皮质醇对ＡＣＴＨ刺激的反应性抑制。临床上使用ＢＤＰ吸入疗法治疗间歇发作型及轻度持续发作型儿童哮喘时,尽可能将剂量控制在每日４００μｇ以下     

半胱氨酰白三烯受体拮抗剂对气道结构细胞内皮素1表达的影响

目的 探讨半胱氨酰白三烯（ＣｙｓＬＴｓ）受体拮抗剂（扎鲁司特）对白三烯Ｃ４（ＬＴＣ４）刺激人气道结构细胞内皮素１（ＥＴ－１）基因表达及分泌的影响。方法 在离体培养人气道上皮细胞株（１６－ＨＢＥ）和气道平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）培养液中加入扎鲁司特,采用酶联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ）法检测培养液ＥＴ－１水平;用逆转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测ＥＴ－１ｍＲＮＡ表达量,结果 扎鲁司特可抑制ＬＴＣ４诱导