实验性大鼠局灶性脑缺血再灌流动物模型的研究

随着缺血性脑血管病的发生率增加 ,近年探讨脑血管疾病的发病机制及有效防治措施的实验研究已有大量报道。因此 ,建立可行性、稳定性及与人类脑梗塞相似的缺血性脑卒中动物模型则直接关系到实验研究的意义和价值。我们参照Ｌｏｎｇａ[1] 等线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞 (ＭＣＡＯ) ,并加以改进 ,建立了较理想的可复灌的局灶性脑缺血模型。1　材料和方法1 .1　实验动物Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,雌雄兼用 ,体重 (2 5 0± 5 0 )ｇ,由本校动物中心提供 ,动物随机分为假手术组 (ｎ =5 )和实验组 (ｎ =8)。1 .2　栓线制备将长为 5 0ｍｍ的钓鱼线的一端 …     

赛庚啶对小鼠脑缺血再灌后学习记忆行为的影响

目的 :观察赛庚啶对小鼠脑缺血后学习记忆行为的影响。方法 :用昆明系小鼠夹闭双侧颈总动脉 ,脑缺血 15min后复灌模型 ,按组分别静脉注射赛庚啶 2mg·kg-1·d-1,尼莫地平 2mg·kg-1·d-1及对照组生理盐水 10ml·kg-1.d-1。人工常规饲养一周后 ,检测开场行为、回避反应和水迷宫试验以观察小鼠学习记忆行为的改变。结果 :赛庚啶组首次检测结果与 2 4h后再次检测结果比较均有显著差异 ,而对照组则均无显著改变。结论 :结果表明该脑缺血复灌损伤可导致记忆障碍 ,赛庚啶对小鼠脑缺血后的记忆保持有较好的改善作用     

二氢石蒜碱对家兔脑血管的选择性作用特点

背景：二氢石蒜碱在外周能抑制交感神经末梢释放儿茶酚胺，阻断α，β肾上腺素能受体，具有扩血管、降血压，抗缺糖、缺氧作用。目的：应用重酒石酸去甲肾上腺素和KCI引起血管收缩反应，观察二氢石蒜碱对家兔脑基底动脉、胸主动脉及心室乳头肌的选择性作用。设计：观察性对比实验。单位：郧阳医学院药理教研室。材料：实验于2001-03／07在郧阳医学院药理教研室的科研室进行，选择46只成年健康新西兰白兔。方法：新西兰白兔在麻醉下耳缘静脉注射10mL空气处死，迅速取出脑、胸主动脉及心脏。将基底动脉、胸主动脉制成4．0-5．0mm的血管环，打开心脏分离心室乳头肌，分别连接张力换能器。实验观察：①记录重酒石酸去甲肾上腺素或KCl单用时收缩曲线的变化：胸主动脉给予重酒石酸去甲肾上腺素0．1mmol／L或KCl 60mmol／L引起血管亚最大收缩，待收缩曲线平稳后，分别用累积法加入不同浓度的二氢石蒜碱或尼莫地平。基底动脉给予重酒石酸去甲肾上腺素0．1mmol／L或KCl 60mmol／L，待血管收缩达峰值后，冲洗液每20min换1次，共3次。再用不同浓度二氢石蒜碱或尼莫地平，20min后再加入重酒石酸去甲肾上腺素或KCl，待曲线平稳后，观察每单剂药物所致收缩曲线的变化。②记录电刺激心室乳头肌时收缩的幅度变化：1次／s，波宽3ms，阈电压的120％强度电刺激以引发心室乳头肌同步收缩活动，待收缩曲线平稳后，分别用累加法加入二氢石蒜碱或尼莫地平。主要观察指标：①离体基底动脉、胸主动脉及心室乳头肌收缩张力变化。②二氢石蒜碱或尼莫地平对重酒石酸去甲肾上腺素或KCl所致家兔血管环收缩的半数有效浓度值。结果：46只家兔离体基底动脉、胸主动脉及心室乳头肌标本均进入实验分析。①二氢石蒜碱使基底动脉静息张力升高，尼莫地平则使其降低，对胸主动脉无影响。②重酒石酸去甲肾上腺素、KCl所致基底动脉及胸主动脉收缩，二氢石蒜碱使之呈剂量依赖性松弛，其半数有效浓度值：对基底动脉分别为（6．69&;#177;3．12）&;#215;10^-4，（3．41&;#177;1．52）&;#215;10^-3 mmol／L；对胸主动脉分别为（1．49&;#177;0．59）&;#215;10^-3，（2．9l&;#177;0．99）&;#215;10^-3 mmol／L。拮抗重酒石酸去甲肾上腺素所致基底动脉收缩作用明显强于KCl。尼莫地平对KCl所致收缩的抑制显著强于对重酒石酸去甲肾上腺素。⑧重酒石酸去甲肾上腺素或尼莫地平对电刺激诱发心室乳头肌的收缩均有剂量依赖性抑制作用，二氢石蒜碱对电刺激诱发心室乳头肌收缩的半数有效浓度显著高于重酒石酸去甲肾上腺素所致基底动脉。结论：二氢石蒜碱对家兔基底动脉有明显的选择性作用，在基底动脉可能存在使该血管平滑肌收缩的α1受体亚型和使之舒张的β受体。二氢石蒜碱作用可能与对这些受体的阻断作用相关。其选择性作用可能有助于改善缺血区的血液供给。     

左旋四氢巴马汀对麻醉大鼠血流动力学影响

L-THP 6mg/kg iv仅显著降低麻醉大鼠血压,LVP-过性降低。iv L-THP 18mg/kg在显著降低血压的同时伴有LVP,±(dP/dt)_(max),(dP/dt)P~(-1)降低及HR减慢。但血压下降程度比心室收缩性能下降为大。L-THP依剂量降低DAP,且降低程度大于SAP。表明L-THP能降低外周阻力,大剂量时对心脏收缩性能有抑制作用。     

胍乙啶作用机制的研究

[2—(Oktahydre-1-azocinyl)-athyl]-Guanidinsulfat即胍乙啶(Guaneth-idin),乃新型有效降血压药,用于高血压病治疗。此药的降血压作用在于长时持续地对肾上腺素能神经传递介质的抑制。用药后电刺激颈交感节后纤维不再引起瞬膜收缩,大量也     

利血平的垂体——肾上腺兴奋机制

应用未麻雄性大白鼠,测定肾上腺维生素C,血浆皮质固醇,肝Tpo(TryptophanPyrrolase)以及脑的5—HT与去甲肾上腺素。 垂体——肾上腺兴奋的指标为:肾上腺维生素C含量下降,血浆皮质固醇以及肝Tpo含量上升。 利血平,Syrosingopine Ro 4—1284及其他化物于阻断脑胺储库50％时引起利血平样症候。可是ACTH的释放不与储库去甲肾上腺素的变化相关,因为排空脑去甲肾上腺素     

神经节苷脂GM1对小鼠脑缺血复灌后记忆障碍的实验治疗作用

目的探讨脑缺血复灌后连续应用ＧＭ1对改善记忆障碍的疗效。方法采用小鼠夹闭双侧颈总动脉的脑短暂缺血复灌模型．缺血１５ｍｉｎ后复灌开始即连续给予ＧＭ１,７ｄ后进行开场行为、抑制性回避反应及Ｙ-水迷宫试验．检测动物行为及认知功能．然后脑片观察海马ＣＡ１区锥体细胞密度。结果ＧＭ１组（１０ｍｇ／Ｋｇ·ｄ．共７ｄ）;抑制性回避反应经首次训练后２４ｄ再次检测,错误次数明显减少（从２.１±１．１４到０．７±０．４６）、Ｙ－水迷宫试验正确次数明显增加（从０．７±０．９到１．５±１．０）,而对照组两次检测结果均无显著差异。脑片观察ＧＭ１明显抑制脑缺血复灌后迟发性神经元死亡．ＧＡ１区锥体细胞数为７８±１５／ｍｍ。显著高于对照组（５３±６．１／ｍｍ）。结论复灌开始后连续应用ＧＭ１治疗对脑缺血造成的记忆障碍有明显改善作用,这可能与其减少迟发性神经元死亡有关。     

左旋四氢巴马汀对5-羟色胺所致血管收缩作用的影响

在毁脊髓大鼠,5-羟色胺iv引起舒张压升高。左旋四氢巴马汀预先ia对此升压效应具有剂量相关的明显抑制作用,其ID_(50)为27mg/kg。以兔离休肺动脉环标本测定5-HT,NE,KCl引起的收缩反应。左旋四氢巴马汀使5-HT量效曲线平行右移,PA_2值为4.64。对NE,KCl所致收缩也有拮抗作用。提示左旋四氢巴马汀具有一定的抗5-HT作用,但专一性较低。     

二氢石蒜碱对中枢去甲肾上腺素系统的影响

目的观察二氢石蒜碱对CA1区诱发的群峰电位(PS)的影响及其与去甲肾上腺素能系统的关系.方法应用细胞外记录技术.结果二氢石蒜碱对PS的影响因浓度不同而异,能降低异丙肾上腺素对海马脑片的兴奋作用;去甲肾上腺素能减弱二氢石蒜碱对PS的作用.二氢石蒜碱可以增加PS的幅度,呈非浓度依赖性,以10-6mol/L最强.结论二氢石蒜碱对PS的影响可能与阻断中枢α和β受体有关.