醛固酮灌注诱导大鼠肾小球损伤

目的：研究醛固酮（Ald）灌注对大鼠肾小球损伤及依普利酮的干预作用。方法：18只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为Ald灌注组（A）、依普利酮治疗组（E）、空白对照组（C）3组,分别皮下埋置渗透性微泵,A、E组均以1.5μg/h的浓度持续灌注Ald,E组以100 mg/（kg.d）依普利酮灌胃,C组由DMSO代替Ald,测定28 d内大鼠血压及蛋白尿,于第28天处死动物,测定血浆Ald水平,取肾脏观察病理改变。结果：A和E组血浆Ald水平均显著升高。A组血压和尿微量白蛋白排泄率（UAER）从第7天起均较同期C组增高（P〈0.05）,E组血压和UAER均较同期A组显著降低（P〈0.05）。A组肾小球系膜细胞轻度增殖,系膜外基质轻度增宽,少数肾小球出现段性硬化;足突节段性融合,部分足细胞和系膜细胞有凋亡小体形成,E组病变较A组减轻。结论：血浆Ald水平持续增高有致肾小球损伤作用。     

醛固酮灌注诱导大鼠肾小球损伤

目的:研究醛固酮(Ald)灌注对大鼠肾小球损伤及依普利酮的干预作用。方法:18只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为Ald灌注组(A)、依普利酮治疗组(E)、空白对照组(C)3组,分别皮下埋置渗透性微泵,A、E组均以1.5μg/h的浓度持续灌注Ald,E组以100 mg/(kg.d)依普利酮灌胃,C组由DMSO代替Ald,测定28 d内大鼠血压及蛋白尿,于第28天处死动物,测定血浆Ald水平,取肾脏观察病理改变。结果:A和E组血浆Ald水平均显著升高。A组血压和尿微量白蛋白排泄率(UAER)从第7天起均较同期C组增高(P<0.05),E组血压和UAER均较同期A组显著降低(P<0.05)。A组肾小球系膜细胞轻度增殖,系膜外基质轻度增宽,少数肾小球出现段性硬化;足突节段性融合,部分足细胞和系膜细胞有凋亡小体形成,E组病变较A组减轻。结论:血浆Ald水平持续增高有致肾小球损伤作用。     

糖尿病肾病尿毒症患者血管钙化其及危险因素分析

目的:观察尿毒症患者动脉血管钙化情况及危险因素,探讨糖尿病对尿毒症血管钙化的影响。方法：选取初次诊断为尿毒症的未透析患者,按照其原发病分为糖尿病肾病（DN）组和非糖尿病肾病(NDN)组。随机选取该院同期体检中心年龄、性别匹配的健康人作为对照组。行双手及腕关节正位、腹侧位及髋关节正位X线平片检查,并按照X线平片血管钙化程度对各部位积分累加计算总分;双能X线骨密度仪测定患者股骨颈骨密度;检测患者甲状旁腺激素(iPTH)、肝肾功能、Ca、P、SCr等生化指标,计算矫正Ca值及Ca×P。对各参数的相互关系进行统计学分析。结果：① 尿毒症患者39例,其中DN组患者20例（51.28%）,其糖尿病患病时间为（8.11±7.39）年;NDN组患者19例（48.72%）;对照组20例。② 39例尿毒症患者中有29例（74.36%）存在动脉血管钙化,其中血管钙化总积分1～3分23例（58.97%）,3～6分6例（15.38%）;对照组未见血管钙化。骨密度测量显示39例患者中骨量减少者14例（35.90%）,股骨颈骨密度T值为－0.81±0.87;矫正Ca值为（2.01±0.43）mmol/L;血清磷（2.08±0.49）mmol/L;Ca×P（49.94±9.54）mg²/dL²。③线性相关分析显示：尿毒症血管钙化程度与血清矫正Ca值及血磷水平相关（r=0.026,P<0.05;r=－0.639,P<0.05）,与骨密度无相关性（P>0.05）;与糖尿病患病时间呈显著正相关（r=0.790,P<0.001）。Logistic回归分析显示:随着糖尿病患病时间的延长尿毒症患者血管钙化程度加重,糖尿病患病时间是尿毒症患者血管钙化程度的独立危险因素（P<0.05）,患者矫正Ca值及血磷水平对血管钙化程度的影响被剔除（P>0.05）。④ DN组血管钙化发生率（95.0%）高于NDN组（42.1%,P<0.05）;DN组血管钙化积分（3.18±1.77）高于NDN组（1.56±0.97,P<0.05)。结论：与非糖尿病肾病尿毒症患者相比,糖尿病肾病血管钙化的发生率和程度显著增高,糖尿病患病时间是尿毒症患者血管钙化的独立危险因素,早期积极干预高血糖可能有助于控制糖尿病肾病尿毒症患者血管钙化。     

IgA肾病患者肾组织TNF-α表达与疾病活动性的关系

目的：观察IgA肾病(IgAN)患者肾组织TNF-α表达改变及其与疾病活动性的关系。方法　收集50例原发性IgAN的临床及病理资料,依据Hass评分方法,计算组织学活动指数（AI）与慢性指数（CI）;免疫组化法检测肾组织中TNF-α、疾病活动指标增殖细胞核抗原（PCNA）及疾病慢性化指标纤连蛋白（Fn）表达水平并进行半定量评分,观察肾组织TNF-α表达改变与AI、CI及Fn、PCNA表达的相关关系。结果：TNF-α在IgAN患者肾小球系膜细胞、近端肾小管上皮细胞均有表达。AI≥4的患者肾组织TNF-α表达明显高于AI<4的患者［(9.12±1.04) vs (2.72±0.31),P <0.01］,TNF-α表达与PCNA表达呈正相关(r=0.65, P <0.01),与Fn表达、CI无明显相关（p>0.05）;肾组织TNF-α表达与尿蛋白定量、尿红细胞数成正相关（r=0.49, P <0.01;r=0.60, P <0.01）。结论：IgAN患者肾组织TNF-α表达与疾病活动程度密切相关,提示针对TNF-α进行干预治疗,可能缓解IgAN进展。     

各期慢性肾脏病患者骨代谢生化指标与骨密度的相关性

目的 观察各期慢性肾脏病（CKD）患者血清骨代谢生化指标与骨密度（BMD）的变化情况及其相关性,探讨这些指标在肾性骨营养不良（ROD）早期诊断中的意义。 方法 78例入选患者共分6组,其中Ccr≥15 ml/min者按CKD临床1~4期分期标准分为4组; Ccr <15 ml/min者按是否行规律血液透析而分为2组。ELISA法测定骨保护素(OPG)。放射免疫法测定血清骨钙素（OC）、降钙素(CT)。化学发光法测定甲状旁腺素(iPTH)。6组患者中共47例行腰椎及股骨不同部位BMD测定。分析各组患者以上指标的差异及其相关性。 结果 （1）血清OPG、iPTH及磷分别从CKD 3、4、5期开始显著上升（P < 0.01）,其中OPG在血液透析后达（5.10±1.34）ng/L,显著高于透析前的（3.35±0.76） ng/L,差异有统计学意义（P < 0.05）。各期CKD患者血清OC、CT、钙及碱性磷酸酶水平差异无统计学意义,而血液透析可使OC显著升高（P < 0.05）。股骨沃德三角BMD在 CKD 4期患者下降至0.77±0.09,显著低于CKD 1期患者的1.15±0.05,差异有统计学意义（P < 0.01）,而血液透析不影响其水平。（2）血清OPG与Ccr、磷、iPTH、OC呈负或正相关（r分别为-0.70、0.51、0.39、0.36,均P < 0.01）。股骨沃德三角BMD与血清iPTH、OC呈负相关（r分别为-0.59、-0.51,均P < 0.01）;与血清磷、OPG亦呈负相关（r分别为-0.45、-0.48,均P < 0.05）。 结论 CKD患者骨代谢生化指标与BMD均随Ccr下降而出现明显异常,这些变化之间存在一定的相关性。血清OPG改变早于iPTH及BMD,在ROD的早期诊断中意义最大。血液透析可使血清OPG、OC水平升高,但不影响BMD水平。     

尿毒症患者桡动脉钙化与骨密度及血清骨代谢指标的关系

目的 观察尿毒症患者桡动脉钙化情况并分析其与骨密度及血清骨代谢指标改变的关系.方法 以67例尿毒症患者为对象,取内瘘手术切除的桡动脉段,von Kossa染色及透射电镜检测血管钙化情况;检测Scr、血钙、磷、甲状旁腺素(iPTH);测定腰椎、股骨颈骨密度(BMD);放射免疫法测定血清25羟维生素D3 (25OHD)、1,25羟维生素D3[1,25(OH) 2D];ELISA法测定成纤维生长因子(FGF) 23、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(BGP)与Ⅰ型胶原吡啶交联物(ICTP).以23例健康体检者为对照,仅接受血清及骨密度检查.结果 von Kossa染色见24例(35.8％)尿毒症患者桡动脉中膜明显钙沉积;电镜发现中膜平滑肌细胞由 收缩型向分泌型转化,胞内有较多含钙囊泡,基质胶原明显增加伴钙磷结晶附着,程度与钙化评分一致.与对照组比较,尿毒症患者血磷、iPTH、FGF23、BGP、ICTP显著增加(均P＜0.05),血钙、25OHD、1,25(OH)2D显著降低(均P＜0.01),腰椎、股骨颈BMD也显著降低(均P＜0.01).相关分析显示,桡动脉钙化与糖尿病、股骨颈及腰椎骨密度Z值、ICTP、FGF23相关(r=0.62、-0.43、-0.25、0.34、0.86,P=0.000、0.012、0.001、0.018、0.000),与iPTH无相关(r=-0.08,P=0.306).按iPTH水平分层后,低iPTH(＜150 ng/L)组、高iPTH(＞300 ng/L)组患者iPTH与钙化相关(r=-0.41、0.31,P=0.044、0.023).多元回归分析显示,股骨颈骨密度Z值、ICTP、FGF23是桡动脉钙化的独立危险因素(β=-0.221、0.181、0.260,P=0.021、0.024、0.036).结论 尿毒症桡动脉钙化与平滑肌细胞合成和分泌较多的含钙基质有关,骨密度降低、骨转化率异常、骨吸收增加、血清FGF23水平增加是其危险因素.     

尿毒症患者桡动脉组织学改变及其与动脉血管僵硬度的关系

Objective To examine the changes of histological parameters of radial artery in uremia,and to explore their effects on arterial stiffness.Methods Sixty uremic patients underwent arteriovenous fistula surgery for hemodialysis and 20 healthy subjects received healthy examination were collected as uremia group and control group, respectively.Segments of radial arteries were obtained from all of uremic subjects and were evaluated by HE, Masson, van Kossa staining and electron microscopy.The expressions of osteopontin (OPN), α-SMA and elastin in arterial wall were detected by immunostaining, and apoptotic cells were determined by TUNEL assay.All of the subjects in the two groups received brachial ankle pulse wave velocity (baPWV) examination and the results were compared.The associations among histological parameters and baPWV were analyzed.Results More than one half (34/60) of artery samples presented uniformly thickening intima, in which most of cells expressed α-SMA and a few cells underwent apoptosis.The subendothelial matrix was abundant in collagen fibers, and no calcium deposition was found.The media thickened obviously, with increased collagen fibers, reduced elastin, unchanged α-SMA expression, and a few apoptotic smooth muscle cells.Two thirds uremic arteries expressed OPN, of which only one half had significant calcium deposition.The adventitia thickened and no calcium deposition was found.The baPWV level in uremic subjects was ( 18.5 ± 3.2 ) m/s, far greater than that in control subjects ( P ＜ 0.001 ).Statistical analysis showed that baPWV value was correlated with media thickness, calcification degree, and collagen content positively, and with elastin expression negatively.For diabetic uremic subjects, the OR values of vascular calcium deposition and remarkably-elevated baPWV value were 3.1, 2.3, respectively.Conclusions Radial arterial intima often presents hyperplasia which is not related with baPWV increment in uremia.Arterial media calcification and collagen content incremental are the most two protuberant characteristics in uremia, especially in ones accompanied with diabetes.Medical calcification, collagen accumulation, and e]astin reduction may contribute to the increased arterial stiffness in uremia.     

控制血压对儿童青少年慢性肾功能不全患者左心室舒张功能的影响

目的观察儿童慢性肾功能不全患者血压水平与左心结构及功能改变的关系,探讨血压控制在保护儿童慢性肾脏病患者心功能中的作用。方法采用队列研究方法,观察儿童慢性肾功能不全患者(慢性肾脏病2～3期)血压水平及其他临床资料、生化指标,超声心动图检测左心室结构与功能指标,并与21名健康儿童(对照组)进行对比。Logistic回归分析血压及其他危险因素对左心室结构与功能指标的影响。给予高血压患者降压药物治疗12个月后观察其左心室指标变化。结果入选72例儿童慢性肾功能不全患者。入组时24h内生肌酐清除率为(47±14)ml.min-1.(0.73m2)-1,高血压发生率为25%。左心室肥厚发生率为19.4%。伴高血压的患者舒张末期左心室内径(LVEDd)、左心室质量(LVM)、左心室质量指数(LVMI)、左心室相对室壁厚度(RWT)、二尖瓣口血流E峰和A峰流速比值(E/A)分别为(49.2±8.2)mm、(115.1±38.3)g、(37.0±11.2)g/m2.7、0.36±0.05、1.63±0.32,与无高血压的患儿及对照组比较,差异有统计学意义(均P<0.05);其左心室短轴缩短分数(FS)、射血分数(EF)分别为(36.2±8.4)%、(68.4±5.3)%,与后两者比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。相关分析显示,LVMI与体重、BMI、收缩压、舒张压、脉压、血红蛋白水平等指标密切相关(均P<0.05),与24h内生肌酐清除率、尿蛋白/肌酐、血清总胆固醇、甘油三酯、钙磷水平、甲状旁腺激素、高敏C反应蛋白等均无相关;多因素回归分析显示LVMI仅与收缩压、血红蛋白水平相关(r2=0.38、0.12,P=0.02、0.04)。伴高血压的患者中,13例(72.2%)接受降压药物治疗。12个月后,10例患者行第2次超声心动图检查,结果显示RWT、E/A明显改善,有统计学意义(P均<0.05),但其余指标未见明显改变。结论儿童慢性肾功能不全患者血压水平升高与左心室肥厚性改变密切相关,降压治疗可改善左心室舒张功能的异常?     

表面活性蛋白A、D在慢性阻塞性肺疾病的诊断及治疗中的意义

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病,气流受限不完全可逆、呈进行性发展。流行病学调查显示,目前全球有6亿人患有COPD。预计到2020年,COPD将成为全球第3位致死病因[1]。我国40岁以上人群COPD患病率为8.2%,其中男性12.4%,女性5.1%,城市8.8%,农村7.8%。