异环磷酰胺引起神经毒性一例报道

异环磷酰胺在临床使用中,曾有报道产生中枢神经毒性,临床表现为幻觉、妄语、淡漠和焦虑,严重者有癫痫样发作甚至昏迷等表现.本文报道1例运用异环磷酰胺化疗后发生神经毒性反应的病例,供临床医师借鉴.     

骨桥蛋白在淋巴结转移的非小细胞肺癌中的表达

目的 研究骨桥蛋白(OPN)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达.方法 应用组织芯片免疫组织化学方法检测226例肺癌组织(无淋巴结转移116例,淋巴结转移110例)和25例正常肺组织中OPN的表达,并进行比较分析.结果 226例肺癌组织中OPN表达阳性84例(37.2%),其中51例为有淋巴结转移的肺癌组织,33例为无淋巴结转移的肺癌组织;正常肺组织中无OPN表达.结论 OPN在有淋巴结转移的NSCLC组织中表达增高,提示其在NSCLC的转移中起重要作用.     

骨髓间充质干细胞对小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤的作用

目的 研究骨髓间充质干细胞(MSCs)对小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤的影响。方法 自C57BL/6小鼠骨髓分离MSCs,制备单细胞悬液并于体外传代培养,取第4～5代细胞用于实验。56只C57BL/6小鼠经Lewis肺癌细胞皮下接种建立小鼠肺癌皮下移植瘤模型,根据MSCs给予时间分为D0组(接种同时给予MSCs)和D10组(接种后第10天给予MSCs）,其中D0组分为3个亚组（n=8）：组1单纯接种肿瘤细胞,组2肿瘤细胞和MSCs共同接种,组3肿瘤细胞接种及尾静脉注射MSCs;D10组分为4个亚组（n=8）：组4(肿瘤细胞接种及瘤体内注射MSCs)及其等量PBS对照组（组5）,组6（肿瘤细胞接种及尾静脉注射MSCs）及其等量PBS对照组（组7）。观察各组移植肿瘤的生长情况,包括肿瘤形成时间及不同时间点的瘤体大小,并进行组间分析比较。结果 在D0组,组1、2、3肿瘤形成时间分别为（9.37±1.41）d、（7.62±1.40）d和（9.25±1.49）d,与组1和组3比较,组2的肿瘤形成时间明显缩短（P<0.05）;而各时间点三组瘤体大小比较,差异无统计学意义（P>0.05）。组4的瘤体显著大于其对照组（P<0.05）;而组6与其对照组的瘤体大小比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 MSCs与Lewis细胞同时接种可加速小鼠肺癌皮下移植瘤形成,而成瘤后MSCs瘤体内注射具有促进移植瘤生长的作用。     

Foxm1对非小细胞肺癌中 MMP -2、MMP -9和迁移侵袭的影响

目的：研究 Foxm1在非小细胞肺癌中对基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase -2,MMP -2）、基质金属蛋白酶9（MMP -9）和细胞迁移侵袭能力的影响。方法：Western blot 和 RT - PCR 方法检测 Foxm1表达不同的肺癌细胞中 MMP -2、MMP -9蛋白和 mRNA 的表达水平。采用小干扰 RNA 技术下调 H1299细胞中 Foxm1的表达,Transwell 实验观察 Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移浸润能力的影响。结果：Foxm1高表达的 H1299细胞中,MMP -2、MMP -9在蛋白和 mRNA 的表达水平明显高于 Foxm1低表达的 H1650细胞。而且,Transwell 实验中 H1299细胞和 H1650细胞系穿透到 Transwell 小室下面的细胞数分别为26.8±4.0和7.8±2.0,铺基质胶后穿透到 Transwell 小室下面的细胞数分别为8.7±1.1和2.5±1.4,差异均具有统计学意义。转染特异性 Foxm1 siRNA 后,MMP -2、MMP -9在蛋白和 mRNA 的表达水平随着 Foxm1表达的下降而明显降低。结论：Foxm1可能通过调节 MMP -2、MMP -9的表达,促进非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭。     

硫链丝菌肽下调FOXM1的表达对肺癌细胞生长及凋亡的影响

目的 探讨硫链丝菌肽（TST）对肺癌细胞A549增殖、凋亡及其对AG1478 （EGFR-TKI）药物敏感性的影响.方法 CCK-8法检测TST、AG1478单药及两药联用后A549细胞的增殖抑制率;Western blot检测TST对叉头转录因子M1（FOXM1）表达的影响;Caspase-3比色测定法检测TST对Caspase-3活化程度的影响;利用RNAi技术沉默A549细胞中FOXM1基因,检测FOXM1及增殖凋亡相关分子表达变化.结果 TST增加A549细胞对肺癌靶向药物AG1478的敏感性,其IC50值由（4.35±0.45） μmol/L降至（0.73±0.05） μmol/L（t=11.02,P＜0.05）;TST抑制FOXM1及下游c-Myc、Cyclin B1、Bel-2分子的表达,上调P21、Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP表达的同时,呈时间及剂量依赖性诱导Caspase-3分子活化;沉默FOXM1后其下游分子c-Myc、Cyclin B1、Bcl-2、P21及Cleaved PARP的表达改变同TST作用后相似,细胞中Cleaved Caspase-3的荧光表达明显增多.结论 TST介导的FOXM1下调可抑制A549细胞增殖,诱导其凋亡,并增加其对AG1478的药物敏感性.     

JAK2/STAT3信号通路对A549细胞株中HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达的影响

目的：研究人肺腺癌细胞A549细胞中JAK2/STAT3信号通路对HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达的影响。方法：AG490处理在氧含量正常及缺氧条件下（CoCl2200μmol/L）48h后Westernblot法测定A549细胞中HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达变化（分组为对照组、AG49050μmol/L、AG490100μmol/L、CoCl2、CoCl2＋AG49050μmol/L和CoCl2＋AG490100μmol/L组）。IL-6（3.85nmol/L）处理A549细胞24h后,检测细胞中STAT3、p-STAT3、HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达变化（分组为对照组,IL-6组）。结果：JAK2特异性抑制剂AG490作用48h后,相对于对照组AG490能够下调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达,且呈浓度依赖性;随浓度的升高,抑制作用更明显。缺氧条件下（CoCl2200μmol/L）能够上调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达。AG490也能够下调CoCl2诱导的HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达,且呈浓度依赖性,随浓度的升高,抑制作用更显著。IL-6能够上调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达。结论：在人肺腺癌细胞A549细胞中,缺氧可上调HIF-1α和VEGF蛋白表达。JAK2/STAT3信号通路对HIF-1α和VEGF蛋白的表达具有调节作用。     

中性粒细胞/淋巴细胞比值和循环肿瘤细胞计数联合预测结直肠癌患者预后

目的:探索结合中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）和循环肿瘤细胞（CTCs）计数能否预测结直肠癌患者的预后。方法:我们选择2016年08月到2020年10月在我院肿瘤科接受不同治疗的39例结直肠癌根治术后患者,收集相关资料。我们通过在SPSS中绘制了ROC曲线,通过计算约登指数选择NLR和CTCs的最佳临界值。通过Kaplan-Meier分析和COX回归分析来分析DFS和OS。结果:高NLR组和高CTCs组患者的DFS和OS短于低NLR组和低CTCs组患者。当结合NLR和CTCs分析结直肠癌患者预后时发现,当高NLR和高CTCs同时存在时,患者预后较差。结论:NLR和CTCs计数可以作为结直肠癌的独立预后因素。结合NLR和CTCs计数,可以更好的预测结直肠癌患者的预后。     

低浓度乙醇诱导人胰腺癌细胞凋亡的实验研究

目的:探讨低浓度乙醇对胰腺癌细胞凋亡的诱导作用。方法:用含不同浓度乙醇（0%、2%、4%和6%）培养液培养胰腺癌细胞。CCK8法检测不同浓度乙醇对胰腺癌细胞增殖的影响,流式细胞仪检测细胞的凋亡。实时荧光定量PCR法检测凋亡相关基因caspase-8 mRNA、caspase-9 mRNA的表达水平变化,Western blot检测caspase-3蛋白表达水平的变化。结果:低浓度乙醇可抑制胰腺癌细胞的增殖,随着浓度的增加,细胞存活率明显下降,与对照组（0%组）相比均有统计学差异(P<0.05)。流式细胞仪检测显示2%、4%和6%乙醇组均可诱导细胞凋亡,与对照组（0%组）相比均有统计学差异(P<0.05)。caspase-8 mRNA在2%、4%和6%乙醇组的表达与对照组相比未见明显增加（P>0.05）,而caspase-9 mRNA在2%、4%和6%乙醇组中的表达均增加,且与对照组相比均有统计学差异（P<0.05）。活性caspase-3蛋白在2%、4%和6%乙醇组中均有表达,而对照组未见活性caspase-3蛋白的表达。结论:低浓度乙醇可诱导胰腺癌细胞凋亡。