肿瘤科临床药师参与癌痛个体化治疗的实践体会

目的 探讨临床药师如何参与癌性疼痛的治疗,更好地为临床疼痛治疗提供药学服务。方法 临床药师加入疼痛治疗团队,熟练掌握药物不良反应、禁忌证、代谢排泄途径、相互作用等特点,结合考虑患者年龄、并发症、肝肾功能、病史等具体情况,以说明书及相关文献为循证依据,与医师探讨镇痛治疗方案,为患者选用适宜药物。结果 临床药师提出建议及意见多为医师认可并接受,从而提高临床疼痛治疗的合理性,降低或避免不良反应。结论 镇痛治疗中,临床药师可通过全面考虑药物特点并结合患者具体情况,分析比较同类药物,根据患者个体特征,为患者选择最适宜药物。     

常见的前列腺癌基因和抑癌基因研究进展

前列腺癌发生发展与多种基因的异常表达有关,其癌变的形成和发展与多种癌基因的激活和抑癌基因的失活或缺失密切相关。本文综述了几种与前列腺癌关系密切的癌基因和抑癌基因的作用机制,癌基因主要有bcl-2基因、c-myc基因r、as基因、HER-2/neu、前列腺癌诱导基-因1(PTI-1)和HPG1等6种癌基因;抑癌基因包括PTEN、p16、p53、Rb、KLF6和RASSFIA等6种抑癌基因。这些癌基因和抑癌基因在前列腺癌发展过程中的表达量的变化和肿瘤分级、预后相关。     

双炔失碳酯α、β单体体外抗前列腺癌作用比较

目的比较双炔失碳酯（ANO）的两个差向异构体β、β-ANO体外抗前列腺癌作用的差别。方法氧化铝柱层析法分离纯化仅、B单体,薄层分析法定性检测所分离的产物;在常规培养液中,以4～32μmol·L^-1的β、β-ANO分别作用于人前列腺癌非激素依赖型细胞DU145、PC－3和激素依赖型细胞LIA、LNCaP、RV1,作用时间分别为3d,5d,SRB法测细胞生存率;在去除激素培养液中,以不同浓度的α、β－ANO分别作用于激素依赖型细胞,同时加入雄激素拟似剂（R1881）,SRB法测细胞生存率;以32μmol·L^-1的α、β-ANO分别作用于LNCaP、DU145细胞,相差显微镜观察细胞形态和数量的变化。结果对于非激素依赖型和激素依赖型细胞,α-ANO作用均强于α—ANO,且二者作用差距具有时间和剂量依赖性;α—ANO对抗雄激素的促细胞生长作用强于β—ANO,具有时间和剂量依赖性;相差显微镜观察结果表明,α-ANO作用后,细胞形态及数量变化较之β—ANO更为显著。结论α-ANO体外抗前列腺癌作用强于β—ANO。     

三种不同方法提取金线莲挥发油的效果比较研究

目的 比较三种不同方法索氏提取法、水蒸气蒸馏法与微波辅助萃取法提取金线莲挥发油的提取率.方法 采用索氏提取法、水蒸气蒸馏法与微波辅助萃取法提取金线莲的挥发油,并对各种方法的提取条件进行优化,以最佳条件下挥发油提取率为考察指标,确定最佳提取方法.结果 索氏提取法和水蒸气蒸馏法所得挥发油提取率相差不大,微波辅助萃取法提取率最高为0.06233%.结论 微波辅助萃取法提取金线莲挥发油的提取率最高,可用于金线莲挥发油的提取.     

α-双炔失碳酯抗激素依赖型与非激素依赖型前列腺癌的作用比较

 目的 比较α-双炔失碳酯（α-Ano）对激素依赖型与非激素依赖型前列腺癌体内外作用强弱的差别。方法 应用SRB细胞染色法检测α-Ano对人前列腺癌激素依赖型细胞LNCaP、RV1、L1A和非激素依赖细胞DU145、PC-3生长的影响;裸鼠皮下接种人前列腺癌细胞RV1、PC-3,构建实体瘤模型,成瘤后分组并灌胃给药,观察测量肿瘤体积及质量变化,计算肿瘤增长百分率和抑瘤率,比较α-Ano对激素依赖型和非激素依赖型人前列腺癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。结果 α-Ano作用后,LNCaP、RV1和L1A细胞生存率均低于DU145、PC-3细胞;α-Ano高低剂量组均对裸鼠皮下RV1细胞移植瘤具有较强的抑制生长作用,而对PC-3细胞移植瘤作用较弱,仅高剂量组有一定抑制作用。 结论 α-Ano对激素依赖型前列腺癌的抑制作用强于非激素依赖型前列腺癌。     

蓖麻毒素温敏型凝胶间质化疗对H22肝癌荷瘤小鼠的影响

目的：探讨蓖麻毒素温敏型凝胶经皮瘤内注射间质化疗治疗小鼠H22肝癌的有效性及可行性。 方法：采用色谱方法纯化蓖麻毒素,高效液相色谱法和蛋白印迹法进行纯度和性质鉴定。建立小鼠皮下移植肝癌模型,分为模型组、空白凝胶组、游离蓖麻毒素组、蓖麻毒素温敏型凝胶组,瘤体内注射相应药物。治疗后第15天,剥离肿瘤称取质量并计算抑瘤率;光学显微镜下观察肿瘤组织坏死情况;透射电子显微镜观察肿瘤组织细胞的超微结构变化及凋亡的形态学改变;分光光度计法检测肿瘤组织半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）活性;取血检测小鼠肝肾功能。 结果：蓖麻毒素温敏型凝胶瘤体内注射间质化疗对小鼠肝肾功能无明显影响;局部给药一次抑瘤率达71.31%;光学显微镜观察结果提示,肿瘤组织大片坏死;透射电子显微镜观察结果显示肿瘤细胞染色质边集、凋亡小体形成等典型的凋亡形态学改变;肿瘤细胞caspase-3活性亦明显升高。 结论：蓖麻毒素温敏型凝胶间质化疗可抑制荷瘤小鼠肿瘤生长,且具有较高的安全性。     

防治化疗相关性恶心呕吐药物的成本-效用分析

目的 从中国的社会医疗角度出发，对3种止吐方案阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松三联方案(APD)、阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松+奥氮平四联方案(APDO)及奈妥匹坦/帕洛诺司琼胶囊+地塞米松三联方案(NPD)进行成本-效用分析，从而为临床决策提供参考。方法 建立决策树模型，以增量成本-效用比(incremental cost-utility ratio，ICUR)为分析指标，以2020年一倍中国人均国内生产总值72 000元/质量调整生命年(quality-adjusted life year，QALY)作为意愿支付值(willingness-to-pay，WTP)，比较APD、APDO及NPD方案在中国的成本-效用性，并进行一系列敏感性分析以评估模型的稳定性。结果 从中国的社会医疗角度出发，对于接受高度致吐性化疗方案的癌症患者，APDO、NPD方案与APD方案相比的ICURs分别为48 400.97元/QALY、46755.56元/QALY，均小于WTP，因此APDO和NPD方案均具有成本-效用性，且NPD方案的成本-效用性更好。敏感性分析结果显示模型稳健。结论 对于中国接受高度致吐性化疗方案的癌症患者，在APD、APDO和NPD方案中，NPD方案是最具经济性的方案。     

基于NONMEM法建立紫杉醇群体药动学模型

目的：建立国人紫杉醇（paclitaxel,PTX）群体药动学（population pharmacokinetic,PPK）模型,为制定个体化给药方案提供理论支持。方法：收集138例接受紫杉醇治疗的肿瘤患者（建模组105例,验证组33例）210个血样,HPLC法测定紫杉醇血药浓度,PCR-RFLP法检测MDR1 C3435T。应用非线性混合效应模型（NONMEM）法,考察MDR1 C3435T基因多态性、合并用药及病理生理因素对紫杉醇药动学参数的影响,建立紫杉醇PPK模型。对模型进行拟合优度诊断、自举法（Bootstrap）内部验证,正态预测分布误差法（NPDE）及外部验证考察模型预测能力。结果：紫杉醇清除率（CL）和表观分布容积（V_d）的群体典型值分别为64.7 L·h^-1和1 240 L,患者内生肌酐清除率（CLcr）和给药速率（RATE）显著影响紫杉醇清除率。最终模型Bootstrap法验证结果与模型计算值相符,拟合优度、准确度及精密度均优于最简模型。结论：紫杉醇PPK最终模型稳定、有效,可结合Bayesian反馈法为临床优化给药方案提供科学依据。     

双炔失碳酯a、b单体体外抗前列腺癌作用比较

目的 比较双炔失碳酯(ANO)的两个差向异构体a、b-ANO体外抗前列腺癌作用的差别。方法 氧化铝柱层析法分离纯化a、b单体,薄层分析法定性检测所分离的产物;在常规培养液中,以4~32 mmol·L^-1的a、b-ANO分别作用于人前列腺癌非激素依赖型细胞DU145、PC-3和激素依赖型细胞L1A、LNCaP、RV1,作用时间分别为3 d,5 d,SRB法测细胞生存率;在去除激素培养液中,以不同浓度的a、b-ANO分别作用于激素依赖型细胞,同时加入雄激素拟似剂(R1881),SRB法测细胞生存率;以32 mmol·L^-1的a、b-ANO分别作用于LNCaP、DU145细胞,相差显微镜观察细胞形态和数量的变化。结果 对于非激素依赖型和激素依赖型细胞,a-ANO作用均强于b-ANO,且二者作用差距具有时间和剂量依赖性;a-ANO对抗雄激素的促细胞生长作用强于b-ANO,具有时间和剂量依赖性;相差显微镜观察结果表明,a-ANO作用后,细胞形态及数量变化较之b-ANO更为显著。结论 a-ANO体外抗前列腺癌作用强于b-ANO。     

1例合并高血压、糖尿病的结肠癌患者化疗后血糖升高的药学监护

目的对合并高血压、糖尿病的结肠癌患者实施合理的药学监护。方法临床药师参与1例复杂病例的临床用药,回顾性分析患者化疗后导致血糖升高的药物因素,开展药学监护,协助临床医生合理使用降糖药物。结果临床药师对化疗期间可能导致血糖升高的药物加强干预,促进了合理用药。结论药师发挥自身特长,在合并高血压、糖尿病的肿瘤患者化疗中起到了良好作用。