普通肝素治疗肺间质纤维化疗效及对凝血功能影响

目的:探讨普通肝素治疗肺间质纤维化疗效及对凝血功能的影响.方法:将42例间质肺疾病患者随机分为肝素组和对照组.常规治疗同时,肝素组雾化吸入肝素25 mg,每日3次;对照组吸入生理盐水.疗程14d.治疗前及结束后检测血气分析、肺功能及临床指数评价.结果:与对照组比较,肝素组1 s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值％)由治疗前(42±3)％上升到(52±5)％;肺活量占预计值百分比(VC％)由治疗前(45±4)％上升到(58±2)％;血氧分压由治疗前(61±4)％上升到(78±3)％;治疗后纤维蛋白原减低明显(3.45±0.14 vs.6.85±0.20,P＜0.05),D-二聚体转阴率(15/21)和(7/21);临床指数由治疗前5.2±1.1下降到2.6±0.2,P＜0.05.结论:普通肝素雾化吸入可抑制炎症反应、减少纤维化和抗凝,可用于治疗间质肺疾病.     

间歇低氧大鼠神经元特异性烯醇化酶蛋白的表达及其对学习记忆功能的影响

目的 通过观察间歇低氧后大鼠脑内及血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）蛋白表达及学习记忆功能的影响,探讨NSE蛋白表达与学习记忆功能改变的关系.方法 成年雄性Wistar大鼠48只,采用随机数字表法分为2组：空白对照组（UC组）、7.5％慢性间歇性低氧组（7.5％CIH组）.采用自制低氧舱模拟7.5％慢性间歇低氧模型.分别在第2,4,6,8周应用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能;采用免疫组化法检测海马CA1区神经细胞NSE蛋白表达,同时采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清NSE蛋白表达.结果 与空白对照组比较,7.5％ CIH组在2,4,6,8周大鼠逃避潜伏期时间分别为（44.13±2.84）s、（50.35±1.96）s、（57.47±1.66）s、（62.85±1.80）s,从第2周起随低氧时间延长大鼠逃避潜伏期时间延长（P＜0.05）;跨越目标象限时间分别为（48.81±2.09）s、（42.04± 1.84）s、（36.82±2.07）s、（31.81士1.68）s,从第2周起随低氧时间延长大鼠跨越目标象限时间缩短（P＜0.05）.7.5％CIH组海马CA1区神经细胞NSE蛋白表达在2,4,6,8周分别为（9.69±1.37）、（17.10±1.87）、（24.79±3.51）、（34.16±5.35）,血清NSE蛋白表达在2,4,6,8周分别为（6.03±0.91） μg/L、（11.04±1.89）μg/L、（16.39±1.00） μg/L、（24.22±3.73） μg/L,均多于空白对照组,差异有统计学意义（P均＜0.05）;7.5％CIH组海马CA1区神经细胞及血清NSE蛋白表达均有明显的时间差异性,均随时间的延长逐渐升高,差异有统计学意义（均P＜0.05）,海马CA1区NSE蛋白的阳性表达相对值与血清NSE蛋白的表达呈正相关（r=0.94、P＜0.01）;空白对照组NSE蛋白表达无时间差异性（均P＞0.05）.结论 间歇低氧可引起血清及脑组织NSE水平明显升高,两者动态变化均可以反映大鼠学习记忆功能下降的严重程度.     

间歇低氧对大鼠海马神经细胞自噬相关蛋白表达的影响

目的通过模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病特征,建立大鼠间歇性低氧(IH)模型,观察IH后大鼠海马CA1区神经细胞线粒体自噬及相关蛋白的表达。方法 72只雄性Wistar大鼠随机分为对照组36只和间歇低氧(5%IH)组36只,对照组向低氧箱内持续注入压缩空气,5%IH组每天放入低氧箱内IH暴露7h,模型完成后分别于1、3、5、7、10和14d采用透射电镜观察大鼠海马CA1区神经细胞线粒体超微结构的改变;免疫组织化学法检测Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达。结果与对照组比较,5%IH组3d开始出现线粒体超微结构的明显改变,可见线粒体自噬体形成;1、3、5、10和14dBeclin-1及LC3蛋白表达均明显升高(P<0.05),于10d达高峰(P<0.05),14d开始下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IH早期可诱导大鼠海马神经细胞线粒体发生自噬及自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的表达。     

氧自由基对间歇低氧所致细胞凋亡的作用

1氧自由基与慢性间歇低氧 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea—hypopnea syndrome,OSAHS）是指睡眠时反复发生上气道阻塞,引起呼吸暂停和（或）通气不足,伴打鼾及睡眠结构紊乱,频繁发生血氧饱和度下降,继而引发一系列病理生理变化并导致临床并发症。     

间歇低氧促进大鼠海马神经细胞低氧诱导因子1和存活素的表达

目的通过模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的发病特征,建立大鼠间歇性低氧(IH)模型,观察慢性IH早期大鼠海马CA1区低氧诱导因子1(HIF-1)、存活素(survivin)的表达及细胞凋亡情况。方法72只雄性Wistar大鼠随机均分为对照组和间歇低氧(50mL/LIH)组,对照组向低氧箱内持续注入压缩空气,间歇低氧组分别暴露于间歇性低氧条件下(暴露时间每天7h,持续时间分别为3、7、14、21d)。免疫组织化学染色检测海马CA1区HIF-1、survivin蛋白的表达,原位末端标记法检测神经细胞凋亡。结果与对照组比较,海马CA1区神经细胞凋亡指数在间歇低氧3d时无明显差异,间歇低氧7、14、21d组凋亡指数均明显高于对照组,于21d达高峰。与对照组比较,间歇低氧组HIF-1、survivin蛋白的表达在各时间点均增加,14d达峰值后逐渐下降,两者表达呈正相关关系(r=0.836)。结论早期间歇低氧可诱导海马CA1区HIF-1、survivin蛋白的表达,二者在神经细胞凋亡的调控中可能有一定作用。     

血管紧张素Ⅱ与氧化应激对慢性间歇低氧大鼠肺组织损伤的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及氧化应激水平在慢性间歇低氧(CIH)大鼠肺组织中的动态变化,探讨其在慢性间歇低氧相关性肺损伤机制中的可能作用机制.方法 将72只雄性wistar大鼠用随机数字表法分为正常对照组(UC组)、实验对照组(SC组)、5％间歇低氧组(CIH组),每组再分为1、2、3、4周4个亚组,每个亚组6只大鼠.UC组不予任何处理,CIH组循环暴露于氮气和压缩空气中,SC组循环给予压缩空气.观察各亚组大鼠肺组织HE病理变化,检测肺组织MDA含量、SOD活性、AngⅡ蛋白、AngⅡmRNA表达水平.结果 肺组织病理检查可见CIH组肺泡间隔增厚,部分肺泡萎缩不张,肺泡上皮可见炎性细胞浸润,且随时间延长病理损伤逐渐加重,NC组及SC组未见明显病理损害;与UC组及SC组比较,CIH组大鼠肺组织AngⅡ蛋白表达量及AngⅡmRNA水平于各个时间点均逐渐增加(21.3±1.7、26.5 ±1.3、34.6±2.2、36.3±0.9,均P＜0.05),MDA含量在1、2、3、4周逐渐增高[(2.3±0.7)、(2.9±0.4)、(3.7±0.7)、(5.2 ±0.1)nmol/mg],于4周达到高峰,而SOD活性于各个时间点均逐渐下降(均P＜0.05);并且CIH组肺组织AngⅡ蛋白、AngⅡmRNA水平与MDA含量均呈正相关(r=0.751,0.782,P＜0.01),而AngⅡ蛋白、AngⅡmRNA含量与SOD活性均呈负相关(r=-0.743,-0.904,P＜0.01).结论 慢性间歇低氧可激活氧化应激和AngⅡ,二者互为因果,可能是慢性间歇低氧肺损伤的重要发生机制.     

微管蛋白及磷酸化tau蛋白在认知功能障碍疾病中的作用

认知功能障碍是指脑的器质性病变所造成的患者在知觉、注意、言语、记忆以及思维等高级皮层机能方面出现的机能障碍。很多疾病可造成认知功能损害，如缺氧性脑病、阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）、脑血管病等。这些疾病引发认知功能障碍的具体机制尚不明确。研究显示，出现认知功能障碍疾病患者的神经中枢都存在不同程度的细胞凋亡、细胞退变，在这些无功能细胞中可见微管蛋白、磷酸化tau蛋白异常改变。本文主要对认知功能障碍疾病中微管蛋白、磷酸化tau蛋白改变的研究现状作一综述。     

持续气道正压通气对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清S100β及NSE的影响

目的:探讨持续气道正压通气(CPAP)对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清S100β及NSE的影响及临床意义。方法:选择2009-06-2012-06期间我院呼吸科收治的120例经PSG确诊的中重度OSAHS患者,根据其AHI和夜间最低氧饱和度,随机分为重度组和中度组,每组为60例;并根据患者病程的长短再将每组分为<5年组、5~10年组及>10年组;选取同期60例健康查体者为对照组。给予中重度组CPAP治疗,治疗前及治疗后3个月后均采用PSG测定中重度组治疗前后最低血氧饱和度、平均血氧饱和度及AHI,同时采用免疫酶联吸附法检测中重度组不同病程患者治疗前后及对照组血清S100β和NSE的变化,并进行对比分析。结果:中重度组治疗后最低血氧饱和度、平均血氧饱和度及AHI较治疗前明显改善(P<0.05),中重度两组治疗前后血清S100β和NSE水平均显著高于对照组(P<0.05),其中2组>10年的患者治疗前后血清S100β和NSE水平高于5~10年患者,5~10年的患者治疗前后血清S100β和NSE水平高于<5年组患者,中重度2组患者治疗前后血清S100β和NSE水平随病史时间延长,逐渐升高。治疗前重度组患者血清S100β和NSE均高于治疗前中度组(P<0.05),中重度2组治疗后血清S100β和NSE均较治疗前明显下降(P<0.05),中重度2组治疗后血清S100β和NSE比较,差异无统计学意义(P>0.05),中重度2组血清S100β、NSE均与AHI呈正相关(P<0.01)。结论:CPAP显著降低OSAHS患者血清S100β及NSE的水平,两者可能是评价CPAP对OSAHS患者神经系统保护作用的重要指标。