钙调神经磷酸酶抑制剂对Aβ1－42所致阿尔茨海默病大鼠学习记忆及细胞凋亡的影响

目的：探讨钙调神经磷酸酶抑制剂对β-淀粉样蛋白（Aβ1－42）所致阿尔茨海默病（AD）大鼠学习记忆及海马区细胞凋亡的影响及可能作用机制。方法36只SD大鼠随机分为AD模型组、FK506组及对照组,每组12只。 AD模型组和FK506组采用Aβ1－42海马注射建立AD大鼠模型,FK506组以钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司（ FK506）干预。用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,原位末端凋亡法（TUNEL）检测凋亡细胞,实时定量PCR（RT-PCR）、免疫组化检测海马区促凋亡蛋白（Bad）、细胞凋亡蛋白酶-3（Caspase-3）的表达。结果与对照组相比,AD模型组大鼠学习记忆能力明显减退（P＜0．01）,海马CA1区神经元细胞凋亡率增高（ P＜0．05）,而FK506可改善AD大鼠的学习记忆能力,并能减少海马CA1区神经元细胞凋亡率（P＜0．05）;Bad基因转录及其蛋白表达在AD模型组与FK506组中无明显差异（P＞0．05）,而FK506可显著减少AD大鼠海马区Caspase-3的表达（P＜0．05）。结论抑制钙调神经磷酸酶激活可改善AD大鼠的学习记忆能力。 AD的发病机制可能为,活化的钙调神经磷酸酶可能通过介导Bad去磷酸化而激活Caspase-3,最终导致细胞凋亡。钙调神经磷酸酶抑制剂可通过阻断该途径来治疗AD。     

蛇毒型神经生长因子通过影响候选可塑性相关基因15和核转录因子κB的表达促进脑缺血再灌注损伤后神经重塑

Objective To investigate the significance and mechanism of intracerebroventricular injection viper venom nerve growth factor (Vngf) in rat neural plasticity after cerebral ischemia reperfusion injury.Methods Ninety Wistar male rats were randomly assigned into Vngf-25 U group (n = 18), Vngf-50 U group (n = 18), Vngf-100 U group (n = 18), ischemia reperfusion group (n = 18) and sham operated group.The expression of candidate plasticity-related gene 15(cpg-15) Mrna and nuclear factor of kappa B ( NF-Κb ) Mrna in rat brain tissues which were collection at 2,7,14 days after surgery were evaluated by the real time PCR.Results The expression of cpg-15 Mrna and NF-Κb Mrna began to increase after surgery( the F value of cpg-15:70.43, 34.11, 31.89, the F value of NF-Κb: 27.47, 34.56, 31.89,P＜0.01).At the same time, expression of cpg-15 Mrna and NF-Κb Mrna in the Vngf groups was significantly different from the I/R group and the sham operated group (the F value of cpg-15:48.18, 55.93, 78.43, the F value of NF-Κb: 45.92, 55.72, 50.49, P ＜0.01).The more Vngf were injected, the more cpg-15 Mrna and NF-Κb Mrna were expressed in Vngf groups.Conclusions The Vngf could accelerate neural plasticity and restore neurofunctional defect through up-regulated the expression of cpg-15 and NF-Κb.     

婴儿伊藤色素减少症并发癫痫1例报道

伊藤色素减少症(hypomelanosis of ho,HI)也叫做线状痣样色素减退、色素镶嵌症或无色素性色素失禁[1].HI可累及多重系统,包括中枢神经系统、骨骼、肌肉和眼等.当累及中枢神经系统时常表现为癫痫发作.该病为罕见病,本文对1例伊藤色素减少症并发癫痫的患儿进行综合剖析,为今后诊治的工作提供参考.     

结核性和非结核性脑膜炎患者脑脊液中ADA及NSE表达水平的对比分析

目的探讨脑脊液腺苷脱氨酶（ADA）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）表达水平在结核性脑膜炎（TBM）患者诊断中的应用价值。方法利用免疫学技术对TBM患者、无菌性脑膜炎患者及非中枢神经系统病患者脑脊液中的ADA、NSE含量及血清NSE含量进行测定。结果 TBM患者脑脊液中ADA含量明显高于无菌性脑膜炎组及对照组（P〈0.01）,无菌性脑膜炎患者脑脊液中的ADA含量与对照组比较没有明显变化（P〉0.05）。TBM组脑脊液/血清NSE比值比与对照组比较差异有统计学意义（P=0.001）。结论脑脊液ADA含量测定有助于TBM的诊断。脑脊液/血清NSE比值比可能成为一个早期诊断结核性脑膜炎的参数。     

阿尔茨海默病、血管性痴呆及轻度认知损害患者载脂蛋白E基因多态性分析

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VD）和轻度认知损害（MCI）的关系。方法收集AD、VD及MCI患者外周血检测ApoE基因型,进行χ²检验。结果所有患者中ε3/ε3基因型所占比例最大,未检测到ε2/ε2及ε4/ε4基因型。AD组ε3/ε4基因型（P=0.001）及ε4基因（P=0.013）高于MCI组。VD组ε4基因高于MCI组（P=0.044）。结论ApoE ε4基因与AD的关系最为密切,是AD的危险因素。但其与VD和MCI的关系尚需进一步研究。     

银杏叶提取物(EGb761)对大鼠脑缺血再灌注后Caspase-9、Caspase-3活性的影响

目的 探讨银杏叶提取物（EGb761）对大鼠局灶性脑缺血再灌注后Caspase-3、Caspase-9活性的影响。方法 2月龄wistar大鼠随机分为假手术组（组A）、缺血组（组B）、小剂量EGb组（组C）、大剂量EGb组（组D）。建立大鼠大脑中动脉缺血1．5h再灌注24h的模型。C、D组于术前1h分剐腹腔内注射银杏叶提取物。采用四肽酶底物法检测Caspase-9、Caspase-3活性水平;用TIC法检测梗死体积。结果 （1）Caspase-9、Caspase-3活性：A组未检测到Caspase-9、Caspase-3活性升高,B组（再灌注24h）Caspase-9、Caspase-3活性明显高于C、D组,且C组高于D组;（2）梗死体积：A组脑组织无损伤,再灌注24hB组脑梗死体积明显高于C、D组,且C组高于D组。结论 EGb761能够减轻大鼠缺血性脑损伤,实现保护作用的机制可能是通过降低Caspase-9、Caspase-3活性实现的,并且疗效与剂量有关。     

蛇毒型神经生长因子在脑缺血再灌注损伤后神经重塑过程中对Doublecortin的影响

目的 探讨经侧脑室给予蛇毒型神经生长因子(viper venom nerve growth factor,vNGF)对脑缺血再灌注损伤后大鼠神经重塑的影响.方法 雄性Wistar大鼠90只随机分成5组:vNGF-25u组、vNGF-50u组、vNGF-100u组、缺血再灌注(I/R)组和假手术(S)组,每组18只.造模后每日根据Longa评分评价大鼠神经功能情况.于2、7、14d分批处死大鼠取脑组织提取总RNA,用荧光定量PCR检测Doublecortin(DCX)mRNA的表达.结果 (1)大鼠的神经功能评分随着时间延长而降低;同一时间下,vNGF各组评分低于I/R对照组,vNGF各组评分随着给药浓度增高而降低;(2)随着时间延长,DCX mRNA在各组的表达从2d开始逐渐增加,在7d达最高峰,14d时有所下降.术后同一时间,DCX mRNA在蛇毒组的表达高于在L/R对照组,并且DCX mRNA在vNGF-50U组的表达为蛇毒组中最高.结论 vNGF可通过增强DCX迁移效应促进神经重塑和恢复神经功能缺损.     

药物难治性癫痫患者认知功能损害影响因素的研究

正药物难治性癫痫,即应用正确选择且能耐受的两种抗癫痫药物(单药或联合用药),仍未能达到持续无发作。频繁的癫痫发作引起患者脑部结构的损害是导致药物难治性癫痫患者认知功能下降的主要原因,约有70%～80%的慢性癫痫患者合并有认知功能损害~([1-2])。本文将对药物难治性癫痫患者合并认知功能损害的影响因素、发病机制以及不同的治疗策略对认知预后的影响作综述如下。一、影响因素1.发病年龄的影响研究表明,发病年龄是影响儿童期发病的药物难治性癫痫患者认知功能预后的独立危险因素~([3])。     

高压氧治疗对老年脑梗死患者神经心理障碍改善的作用

目的探讨高压氧治疗对老年梗死患者神经心理障碍改善的作用。方法选取2011-04—2014-04在我广西医科大学第一附属医院神经内科、柳州市工人医院神经内科接受治疗的老年脑梗死患者200例,随机分为观察组与对照组各100例。观察组给予高压氧联合药物治疗,对照组仅给予药物治疗,观察2组的MMSE评分、WAIS-RC评分及MQ评分。结果 2组治疗后MMSE均有显著提高(P0.05),观察组与对照组相比,治疗后改善更明显(P0.05);观察组治疗后VIQ、FIQ、PIQ、MQ与治疗前相比均有显著改善(P均0.05)。结论高压氧联合药物治疗可有效改善老年脑梗死患者神经心理障碍,提高患者认知等,疗效显著优于对照组,临床值得推广。     

蛇毒型神经生长因子对大鼠脑缺血-再灌注损伤后神经前体细胞增殖的影响

目的探讨经侧脑室给予蛇毒型神经生长因子（vNGF）对脑缺血-再灌注损伤后大鼠内源性神经前体细胞增殖的影响。方法取健康清洁级雄性Wistar大鼠90只,随机分为2、7、14d组。每个时间点再分为5个亚组,vNGF25、50、100U组,对照组和假手术组。对照组和vNGF各亚组大鼠建立局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,术后各亚组按照规定时间每天经侧脑室埋管给予相应剂量的vNGF或等渗盐水。采用免疫组化法测定各组大鼠缺血皮质周围和海马CA3／齿状回微管相关蛋白（DCX）阳性的神经前体细胞数量。结果①侧脑室给予vNGF后,在各时间点,vNGF各亚组的神经功能Longa评分均低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。②缺血皮质周围和海马CA3／齿状回DCX阳性细胞呈现相同的变化趋势。相同vNGF剂量时,7d亚组的DCX阳性细胞数量高于2d和14d亚组,差异有统计学意义（P〈0．01）。③相同时间点的不同vNGF剂量亚组比较中,vNGF50U亚组的DCX阳性细胞数量高于vNGF25U亚组和vNGF100U亚组,差异有统计学意义（P〈0．01）。④在各时间点,vNGF组的DCX阳性细胞数量均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论经侧脑室给予vNGF后可以增加脑缺血-再灌注损伤后大鼠缺血皮质周围及海马CA3和齿状回DCX阳性的神经前体细胞数量。