1,3,8-三羟基-5-甲氧基(口山)酮对细胞色素P450酶的抑制作用

目的:在人肝微粒体中研究1,3,8-三羟基-5-甲氧基山(口山)酮(1,3,8-trihydroxy-5-methoxyx-anthone,TMX)对细胞色素P450酶(CYP450s)的抑制作用.方法:研究加入TMX后,微粒体内主要药物代谢酶活性的变化情况.微粒体孵化体系中各探针药物及其代谢产物的含量用高效液相色谱法测定,酶活性用探针药物的代谢产物浓度与母药浓度的比值表示.结果:加入TMX前后CYP1 A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1,CYP3A4活性改变[均值(95%可信区间)]分别为2.95×10-3(2.03×10-3,3.88×10-3),3.14×10-2(1.87×10-2,4.42×10-2),2.27×10-3(-1.4×10-2,1.81×10-2),7.72×10-2(-0.83×10-2,0.2374),-0.2548(-2.9802,2.4707).CYP1A2,CYP2C9的活性变化差异有统计学意义.结论:10μmol/L的TMX在体外对CYP1A2和CYP2C9有显著性抑制作用,对CYP2C19,CYP2E1和CYP3A4的抑制作用并不明显.     

国产盐酸舍曲林胶囊和片剂的人体药物动力学及生物等效性

目的研究国产盐酸舍曲林胶囊及片剂的相对生物利用度、药物动力学特征及生物等效性.方法采用随机、开放、3×3拉丁方设计实验,18名男性健康受试者分别单剂量口服含舍曲林50 mg的试验片剂、胶囊及参比制剂.采用HPLC-MS/MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度,计算3者的药物动力学参数及评价其生物等效性.结果 18例健康志愿者口服参比制剂和试验制剂舍曲林胶囊及片剂后,参比制剂中舍曲林的主要药物动力学参数cmax为(10.14±3.43)μg·L-1;tmax为(4.44±1.10)h;AUC0～96为(262.82±100.66)μg·h·L-1;t1/2为(29.19±4.91)h.试验制剂片剂中舍曲林的主要药物动力学参数cmax为(10.16±3.22)μg·L-1;tmax为(4.33±1.85)h;AUC0～96为(269.71±107.47)μg·h·L-1;t1/2为(30.99±6.49)h.试验制剂胶囊中舍曲林的主要药物动力学参数cmax为(10.39±3.59)μg·L-1;tmax为(4.94±1.30)h;AUC0～96为(264.45±112.57)μg·h·L-1;t1/2为(29.68±5.25)h.试验制剂片剂和胶囊分别对参比制剂的相对生物利用度F为(103.4%±18.2%)、(99.8%±13.6%).结论经统计学分析,国产试验制剂胶囊剂和片剂与参比制剂具有生物等效性.     

HPLC同时测定慢性阻塞性肺病患者血浆中的茶碱和1,3-二甲基尿酸

目的 采用HPLC法同时测定慢性阻塞性肺病(COPD)患者血浆中的茶碱及其代谢物1,3-二甲基尿酸(1,3-DMU).方法 色谱柱为Hypersil BDS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(7∶93),流速1 mL·min-1,检测波长280 nm.43名COPD患者连续服用茶碱(100 mg,bid)两周后,测定茶碱及1,3-DMU的血药浓度.结果 茶碱、1,3-DMU的线性范围分别为0.20 ～ 10.00 μg∶ mL-1(r=0.9998)、0.05 ～ 2.00 μg∶ mL-(r=0.9996);日内、日间RSD均≤12.91％,提取回收率分别为77.52％ ～79.22％、71.69％ ～ 74.02％;患者的平均茶碱血药浓度为3.57±1.59 μg∶ mL-1,茶碱和1,3-DMU的浓度呈强相关(r=0.672),1,3-DMU/茶碱为0.064±0.024.结论 所用方法简便、快速、准确,可用于COPD患者茶碱血药浓度的监测,1,3-DMU与茶碱浓度的比值可评估不同个体对茶碱清除率的差异.     

高效液相色谱/质谱/质谱联用法测定人血浆中贝那普利及贝那普利拉浓度

目的建立二级质谱与高效液相色谱联用的方法测定人血浆中贝那普利及其活性代谢产物贝那普利拉浓度的新方法。方法色谱柱为ZorbaxC18(5μm,4.6mm×150mm)。流动相为乙腈-10mmol/L乙酸胺(含0.08%NH3)(70∶30,v/v),流速1mL/min,柱后分流4∶1。样品经乙腈沉淀蛋白后直接进样。用选择离子分别对贝那普利、贝那普利拉和内标依拉普利进行检测。结果测定贝那普利及贝那普利拉的线性范围均为0.5～600μg/L,最低检测浓度为0.1μg/L。日内精密度<2.6%,日间精密度<3.5%。方法回收率范围为100.9%～110.2%。结论本方法精密、准确,适用于贝那普利及贝那普利拉的药物动力学及生物等效性研究。     

盐酸贝那普利片的人体相对生物等效性及药物动力学研究

目的比较国产盐酸贝那普利片在20名健康志愿者体内的药物动力学特征及相对生物利用度,评价其生物等效性.方法20名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服20 mg的盐酸贝那普利片,采用高效液相色谱/质谱/质谱联用的方法测定贝那普利及其活性代谢产物贝那普利拉的血药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度.结果经3p87模型拟合,口服盐酸贝那普利20mg后,贝那普利的主要药物动力学参数为:α为(4.79±6.73)/h,β为(0.95±0.61)/h,Ka为(10.52±11.11)/h,V/f(c)为(121±58)L,t1/2α为(0.24±0.11)h,t1/2β为(0.39±2.12)h,K21为(1.22±0.79)/h,K10为(4.06±6.72)/h,K12为(0.46±0.52)/h,AUC为(72.88±20.51)μg·h/L,Cl(s)为(0.30±0.10)L/h,T(peak)为(0.39±0.12)h,Cmax为(89.61±25.31)μg/L,MRT0-∞为(0.85±0.23)h.其活性代谢产物贝那普利拉的主要药物动力学参数α为(0.37±0.10)/h,β为(0.06±0.07)/h,Ka为(1.89±0.45)/h,V/f(c)为(220±30)L,t1/2α为(1.99±0.52)h,t1/2β为(5.91±7.90)h,K21为(0.10±0.09)/h,K10为(0.26±0.05)/h,K12为(0.07±0.06)/h,AUC为(359.83±79.95)μg·h/L,Cl(s)为(0.06±0.01)L/h,T(peak)为(1.84±0.50)h,Cmax为(58.68±13.06)μg/L,MRT0-∞为(8.16±1.16)h.受试制剂的相对生物利用度为(109.6±13.2)%.结论统计学结果显示,两种片剂具有生物等效性.     

抗生素治疗罕见红斑丹毒丝菌致脑脓肿导致伪膜性肠炎1例

本文报道1例罕见红斑丹毒丝菌致脑脓肿的患者,主治医生首先经验性选用万古霉素鞘内注射和静滴治疗,效果不佳.临床药师建议:用氨苄西林鞘内注射+静脉滴注,医生采用临床药师建议,并加用头孢曲松静脉滴注,疗效显著;但患者由于长期使用广谱抗生素,导致患者出现伪膜性肠炎,延长了患者的住院时间.     

吉西他滨联合顺铂方案与氟尿嘧啶联合顺铂方案治疗晚期鼻咽癌疗效和不良反应的Meta分析

目的:比较吉西他滨联合顺铂方案与氟尿嘧啶联合顺铂方案治疗晚期鼻咽癌的疗效与不良反应的差异。方法:采用Cochrane系统评价方法,检索Cochrane图书馆临床对照试验库、MEDLINE、EMBASE、CBM、CNKI等数据库,并辅以手工检索和附加检索。检索时间截至2008年。由2名评价者独立评价并交叉核对纳入研究质量,对同质研究采用RevMan 5.0软件进行分析。结果:共纳入4个研究,283例晚期鼻咽癌患者,分析结果表明,GP方案(吉西他滨＋顺铂)与FP方案(氟尿嘧啶＋顺铂)的1年、3年生存率相似(Z=0.89,P=0.37)、(Z=1.70,P=0.09),但具有更高的总缓解率(Z=2.34,P=0.02),具有相对低的致骨髓毒性和消化道反应(Z=2.47,P=0.01)、(Z=3.20,P=0.001)、(Z=2.19,P=0.03)。结论:吉西他滨联合顺铂方案与氟尿嘧啶联合顺铂方案相比,具有相当的疗效和更轻微的不良反应。     

高血压患者药物品牌内涵响应对用药选择的影响

目的 考察药物品牌内涵响应对高血压患者用药选择的影响.方法 针对品牌内涵响应和治疗依从性设计问卷,对40例高血压患者进行问卷调查和评分,对评分结果 进行统计学分析,比较药物品牌内涵响应对患者用药选择的影响.结果 高血压患者对合资-进口的抗高血压药的认可度达3.88分(满分4),显著高于对国产抗高血压药的认可度(P<0.01);在经济条件许可的情况下,患者主观偏选合资-进口品牌抗高血压药,与偏选国产药程度的品牌内涵响应程度相比,差异有显著意义(P<0.01).患者收入水平高低与是否使用合资-进口药物显示中等相关性(γ=0.58).结论 患者用药选择的倾向,与其对新、贵的合资-进口药物的品牌认可度有较大关系,亦即对品牌的内涵响应有关.     

莫西沙星与头孢哌酮钠/他唑巴坦钠治疗泌尿生殖系感染的临床疗效及成本-效果分析

目的:评价莫西沙星与头孢哌酮钠/他唑巴坦钠治疗泌尿生殖系感染的临床疗效,并进行药物经济学分析,为临床合理选用抗菌药物治疗方案提供参考。方法:对2008年1月至2011年5月本院104例泌尿生殖系感染患者的治疗用药进行临床疗效分析和成本-效果分析。结果:莫西沙星组的总有效率为84.00%,头孢哌酮钠/他唑巴坦钠组为85.16%,两组比较差异无显著性。莫西沙星组的DUI为1.00,头孢哌酮钠/他唑巴坦钠组为0.64。成本-效果比(C/E)分别为12.75、25.60。结论:莫西沙星治疗泌尿生殖系感染的临床疗效与头孢哌酮钠/他唑巴坦钠相当,成本-效果比优于头孢哌酮钠/他唑巴坦钠,是一种方便经济有效的治疗方案。     

患者教育对慢性阻塞性肺疾病患者干粉吸入剂使用正确率及依从性的影响

目的评价患者用药教育对慢性阻塞性肺病患者干粉吸入用药正确率及依从性的影响。方法研究纳入临沧市人民医院老年呼吸内科2016年1月-9月慢性阻塞性肺疾病住院患者80例,随机分为对照组与干预组,两组患者均给予慢性阻塞性肺疾病用药教育手册,对照组予常规治疗,干预组予反复面对面用药教育及随访,评估两组患者干粉吸入剂的用药正确率和用药依从性。结果干预组干粉吸入剂的使用正确率、用药依从性的评分明显高于对照组,差异有统计学意义。结论临床药师参与慢性阻塞性肺病患者用药教育,可以显著提高患者用药正确率及用药依从性。