咖啡因慢性干预对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎影响的观察

目的：探讨不同剂量咖啡因慢性干预对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的影响及其分子免疫学机制。方法：C57BL／6小鼠随机分为CFA阴性对照组,EAE阳性对照组,咖啡因饮水干预组（1mg·k-1,10mg·kg-1,30mg·kg-1）。使用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55（MOG35-55）抗原诱导小鼠EAE模型,咖啡因干预至EAE造模后第20天与对照组小鼠同期处死为止。观察小鼠行为学变化、中枢炎症细胞浸润和损害程度、检测中枢细胞因子IL-17、IFN—γ、TGF—β的mRNA表达含量。结果：咖啡因干预组,特别是30mg·kg-1组的病情严重程度减轻,中枢炎症细胞浸润程度下降,促炎因子表达降低,抑炎因子表达上升。结论：慢性咖啡因干预,可通过降低促炎因子的表达,升高抑炎因子的表达,减轻小鼠EAE的炎症损伤。     

咖啡因作为中枢腺苷受体拮抗剂的应用

咖啡因是中枢神经系统兴奋药,在机体的多个系统中发挥广泛的药理学作用。腺苷是重要的神经调质,通过不同亚型的腺苷受体调节多种病理生理过程。近年来,咖啡因作为中枢腺苷受体拮抗剂在基础研究与临床应用方面越来越受到重视。大量实验证明,通过不同剂量、不同时相给予咖啡因可以改变腺苷受体不同亚型的表达,增强或减弱其生物学效应,对某些中枢神经系统疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病、脑缺血缺氧等）起到预防或治疗作用。     

咖啡因作为中枢腺苷受体拮抗剂的应用

咖啡因是中枢神经系统兴奋药,在机体的多个系统中发挥广泛的药理学作用。腺苷是重要的神经调质,通过不同亚型的腺苷受体调节多种病理生理过程。近年来,咖啡因作为中枢腺苷受体拮抗剂在基础研究与临床应用方面越来越受到重视。大量实验证明,通过不同剂量、不同时相给予咖啡因可以改变腺苷受体不同亚型的表达,增强或减弱其生物学效应,对某些中枢神经系统疾病（如帕金森病、阿尔茨海默病、脑缺血缺氧等）起到预防或治疗作用。     

老年急性缺血性脑卒中患者衰弱与卒中后抑郁的相关性研究

背景　随着我国人口老龄化进程的不断加剧,老年脑卒中患者的数量也逐年增加,卒中后抑郁（PSD）作为脑卒中的常见并发症之一,目前尚缺乏有意义的预测指标。目的　分析老年急性缺血性脑卒中患者衰弱与PSD的相关性,为早期临床评估及干预提供参考依据。方法　选取2017年6-12月在商丘市第一人民医院全科医学科、神经内科住院的符合研究标准的急性缺血性脑卒中患者118例。收集患者的一般资料〔性别,年龄,体质指数（BMI）,吸烟、饮酒情况,高血压、糖尿病、高脂血症、心房颤动发生情况〕、临床资料〔疾病共存（共存疾病≥5种）情况、入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及改良Rankin量表（mRS）评分、TOAST分型〕。依据患者入院后24 h内衰弱筛查量表（FRAIL）评分分为无衰弱组（n=85,FRAIL评分<3分）和衰弱组（n=33,FRAIL评分≥3分）;依据患者发病后随访6~12个月时的美国精神病学会《精神障碍诊断与统计手册》第四版（DSM-Ⅳ）及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）将患者分为无PSD组（n=73,HAMD评分<7分）和PSD组（n=45,HAMD评分≥7分）。采用多因素Logistic回归分析进行老年急性缺血性脑卒中患者发生衰弱、PSD的影响因素分析。结果　多因素Logistic回归分析结果显示,年龄〔OR=1.131,95%CI（1.055,1.211）,P<0.001〕和入院时mRS评分〔OR=4.626,95%CI（2.027,10.561）,P<0.001〕是老年急性缺血性脑卒中患者发生衰弱的影响因素;年龄〔OR=1.060,95%CI（1.005,1.118）,P=0.031〕、衰弱〔OR=2.855,95%CI（1.144,7.126）,P=0.025〕是老年急性缺血性脑卒中患者发生PSD的影响因素。无衰弱组患者 25例（29.4%）发生PSD,衰弱组患者 20例（60.6%）发生PSD,衰弱组患者PSD发生率高于无衰弱组（P=0.002）。随着PSD程度的增加,老年急性缺血性脑卒中患者衰弱发生率无明显趋势变化,差异无统计学意义（P>0.05）。结论　老年急性缺血性脑卒中患者的年龄、衰弱情况与其发生PSD密切相关,及时对其进行衰弱评估可预测PSD发生风险。     

实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠发病高峰期外周及中枢淋巴细胞亚群的变化

目的:观察髓鞘少突胶质细胞糖蛋白MOG35-55诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠发病高峰期中枢及外周淋巴细胞亚群的变化,探讨EAE发病高峰期细胞与体液免疫学的变化。方法:用MOG35-55免疫诱导雌性C57BL/6小鼠制作EAE模型,记录小鼠行为学变化,HE染色观察CNS炎症组织病理变化,使用流式细胞仪检测小鼠中枢及外周脾脏淋巴细胞中CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD25+、B220+细胞亚群变化情况。结果:EAE组小鼠中枢神经系统有CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD25+、B220+淋巴细胞的浸润,CFA阴性对照组中枢神经系统未检测到淋巴细胞浸润。EAE组小鼠外周脾细胞中CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞较CFA阴性对照组减少(P0.05),B220+细胞较CFA阴性对照组明显升高(P0.01),CD4+CD25+细胞较CFA阴性对照组升高但无统计学差异。结论:小鼠在EAE发病高峰期,外周脾细胞中CD3+CD4+、CD3+CD8+阳性细胞明显减少,B220+明显升高,CD4+CD25+也开始有升高趋势,表明EAE发病高峰期细胞免疫及体液免疫共同调控了EAE的病理过程,T淋巴细胞与B淋巴细胞都起了很重要的主导作用。     

MOG诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中枢及外周神经系统CD4~+ T及CD8~+ T调节性细胞变化

目的:观察实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中枢及外周CD4+ CD25+调节性T细胞(CD4+ CD25+ Treg),CD8+ CD28-调节性T细胞(CD8+ CD28- Treg)表达的变化情况,并探讨相关的细胞免疫学机制。方法:雌性C57BL/6小鼠随机分为未使用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MEVGWYR-SPFSRVVHLYRNGK)(MOG35-55)免疫的对照组和使用MOG35-55免疫诱导的EAE小鼠模型组,采用临床症状评分记录小鼠行为学变化、HE染色观察CNS炎症细胞浸润及病理改变,使用流式细胞术(FCM)检测小鼠中枢及外周CD8+ CD28- Treg,CD4+ CD25+ Treg细胞表达水平。结果:MOG35-55诱导的EAE模型组动物出现典型的EAE临床行为学及病理学表现,FCM检测EAE模型组小鼠脾细胞CD4+ CD25+ Treg较对照组升高但无统计学差异,CD8+ CD28- Treg表达水平明显低于对照组(P0.01),EAE模型组中枢有CD4+ CD25+ Treg,CD8+CD28-Treg淋巴细胞的浸润,且CD4+ CD25+ Treg,CD8+ CD28- Treg在中枢的表达均高于外周,对照组中枢神经系统未检测到淋巴细胞浸润。结论:CD4+ CD25+ Treg,CD8+ CD28- Treg均参与调控EAE的病理过程,CD4+ CD25+ Treg,CD8+ CD28- Treg在EAE小鼠中枢及外周分布及变化的不同,提示其进入中枢神经系统(CNS)并参与调节中枢局部炎症。