栀子苷类药物引起SD大鼠胆红素沉着的案例分析

目的鉴别诊断栀子苷类药物引起的大鼠肝肾中细微的色素颗粒。方法对经口灌胃给予栀子苷类药物SD大鼠的肝脏和肾脏进行大体解剖观察,常规HE染色镜检,结合临床血液生化及尿液指标进行分析,并利用特殊染色方法进行鉴别诊断。结果与对照组相比,各剂量组SD大鼠肝脏和肾脏均出现灰绿色改变,血清总胆红素(TB)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)显著升高。并且,剂量组大鼠尿液中尿胆素原(URO)和尿液胆红素(BIL)含量呈剂量相关性增加。组织病理学检查见所有剂量组大鼠的肝脏和肾脏出现与受试物相关的微小棕黄色色素颗粒。这些色素颗粒对Fouchet染色呈阳性反应,而对Perls blue染色呈阴性。结论确诊了栀子苷类药物引起的大鼠肝肾中沉着的色素为胆红素,阐释了肝肾的组织病理改变与临床病理学的联系,为今后毒性病理工作中色素鉴别诊断提供理论及方法。     

大鼠中不可推论到人的5种毒性病理改变

在药物临床前研究中,动物毒理试验获得的结果可以指导临床研究,为临床试验中可能出现的毒性反应提供预测。由于不同种属间存在一定差异,所以不是所有毒性反应都可以推论到人。简述了大鼠中不可推论到人的5种毒性病理改变：肝细胞肥大协同甲状腺腺泡细胞肥大或增生、α2u-球蛋白肾病、胰岛纤维化、苯巴比妥诱导的肝脏肿瘤、睾丸间质细胞肿瘤,为临床前安全性评价毒性病理改变的解释及对临床试验毒性反应的预测提供参考。     

脂肪细胞分泌的炎症因子及相关信号通路介导的肥胖和胰岛素抵抗

脂肪组织是机体能量的储存库,也是分泌一系列激素和促炎因子的内分泌器官。在肥胖个体中,脂肪细胞能分泌多种炎症因子,促进巨噬细胞浸润,并通过激活多种炎症相关信号通路,引起脂肪组织中炎症水平增加和胰岛素受体底物1丝氨酸磷酸化,并最终导致胰岛素抵抗的发生。临床研究发现二甲双胍和非甾体类抗炎药等对肥胖诱导的胰岛素抵抗有一定改善作用。本文综述了脂肪来源的炎症因子及其相关的信号通路与肥胖和胰岛素发生发展的关系,并对其预防和治疗策略予以展望。