milk-145通过下调OCT4基因仰制肺腺癌干细胞增殖

背景与目的 miR-145是通过miRNA芯片及qPCR验证筛选出的一种潜在肺癌保护性miRNA。本研究旨在探讨miR-145与肺癌干细胞之间的关系及分子机制。方法 miRNA芯片对肺腺癌患者瘤旁和正常组织进行表达谱分析;生物信息学软件预测miR-145潜在的靶基因;脂质体2000介导转染miR-145模拟物和阻遏物进入A549细胞株;实时定量PCR检测miR-145表达水平;Western blot检测OCT4蛋白水平;双荧光素酶报告基因验证miR-145是否作用于OCT4mRNA的3'UTR区预测靶位;细胞增殖实验检测miR-145对于A549细胞生长的作用;流式细胞术检测干细胞表型CD133+的表达。结果在肺腺癌组织中miR-145表达明显低于瘤旁正常组织;miRanda软件预测OCT4是miR-145潜在靶基因;与对照组相比,miR-145模拟物组和阻遏物组miR-145表达分别明显上调和下调;miR-145对A549细胞的生长有双向调节作用,过表达miR-145抑制细胞生长;过表达miR-145可明显降低OCT4蛋白水平及干细胞表型CD133百分比,而抑制miR-145表达则明显增加OCT4蛋白水平...     

辛伐他汀对人肺泡Ⅱ型细胞缺氧复氧损伤的逆转

目的 探讨辛伐他汀在体外对肺泡Ⅱ型细胞( ATⅡ)缺氧复氧损伤的保护作用及其机制.方法以人ATⅡ来源的A549细胞株为对象,应用化学性缺氧模拟剂CoCl2建立体外缺氧复氧损伤模型.研究分为空白组、对照组及不同剂量辛伐他汀治疗组(5、10、20、30、50、100μmol/L).应用CCK-8 比色法检测细胞增殖率;AV/PI流式细胞双染检测细胞凋亡率;Western blot法检测ATⅡ特异性标志表面蛋白C(SP-C)和增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋白表达水平.结果 与对照组相比,在A549细胞缺氧前应用低剂量辛伐他汀(5～20 μmol/L)预处理30 min,可促进A549细胞的增殖并显著抑制CoCl2引起的凋亡,同时显著增加SP-C和PCNA的蛋白表达;而高剂量辛伐他汀组(50～ 100 μmol/L)并没有观察到促进增殖、抑制凋亡的保护作用.给予L-甲羟戊酸竞争性抑制辛伐他汀,可逆转辛伐他汀对ATⅡ细胞的保护作用.结论 低剂量辛伐他汀可逆转ATⅡ细胞缺氧复氧损伤,其保护机制与抑制甲羟戊酸代谢通路相关.     

132例中晚期宫颈腺癌治疗后生存分析

目的 探讨中晚期宫颈腺癌患者行根治性放化疗后的生存状况以及相关预后因素分析.方法 回顾性分析自2011年08月至2015年02月期间在江苏省肿瘤医院就诊且随访资料完整的132例中晚期宫颈腺癌患者,对其临床病理资料进行收集.对132例宫颈腺癌患者进行生存分析,Cox比例风险模型分析影响宫颈腺癌预后的因素.结果 宫颈腺癌患...     

ＰＥＴ／ＣＴ和ＣＴ在局部晚期肺癌新辅助化疗后淋巴结再分期中的比较研究

目的　评价ＰＥＴ／ＣＴ和ＣＴ在局部晚期（Ｎ２）非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）新辅助化疗后淋巴结再分期中的敏感性、特异性和准确性。方法　将２００５年１１月至２０１０年５月１１８例经细胞学或病理学确诊的Ｎ２ 期ＮＳＣＬＣ患者随机分为ＰＥＴ／ＣＴ组和ＣＴ组,每组５９例,在新辅助化疗后分别行ＰＥＴ／ＣＴ和ＣＴ检查,对评价为缓解或稳定的病例根据显像结果评判纵隔淋巴结的转移情况,并与术后病理诊断相比较,从而对患者进行再分期。结果　ＣＴ组４５例患者和ＰＥＴ／ＣＴ组５１例患者评价为缓解或稳定。ＰＥＴ／ＣＴ组对Ｎ２期ＮＳＣＬＣ新辅助化疗后淋巴结再分期的敏感性和特异性分别为８７.５％、８８.２％,明显高于ＣＴ组的５６.０％和６８.９％;ＰＥＴ／ＣＴ和ＣＴ的诊断准确性分别为８５.０％和６９.５％。ＣＴ组纵隔淋巴结分期的诊断相符率为６６.７％,低于ＰＥＴ／ＣＴ组的８５.７％。结论　ＰＥＴ／ＣＴ对于Ｎ２期ＮＳＣＬＣ新辅助化疗后淋巴结的准确再分期有重要价值,其敏感性、特异性、准确性及纵隔淋巴结分期的诊断相符率均高于ＣＴ。     

宫颈癌腹主动脉旁淋巴结转移静态调强放疗与容积旋转调强放疗的剂量学比较

目的：比较静态调强放疗（intensity modulated radiotherapy,IMRT）与容积旋转调强放疗（volumetric modulated arc therapy,VMAT）在宫颈癌伴腹主动脉旁淋巴结（para?aortic lymph node,PALN）转移患者放疗中的剂量学参数,为局部晚期宫颈癌放疗方式的选择提供参考依据。方法：对20例病理学证实经PET?CT检查诊断为宫颈鳞癌PALN转移接受放疗的患者,对同一CT图像分别进行IMRT和VMAT计划设计,比较两种放疗计划的靶区剂量和危及器官（organ at risk,OAR）的剂量学差异、靶区适形性指数（conformity index,CI）、均匀性指数（homogeneity index,HI）、加速器跳数（number of monitor units,MU）和治疗时间。结果：IMRT和VMAT组计划的靶区剂量均能够满足剂量学要求,在靶区CI和HI上,VMAT计划优于IMRT计划。OAR保护方面,VMAT 计划中两侧肾脏平均剂量低于IMRT计划,直肠V40、直肠V50、小肠V40和膀胱V40的剂量均低于IMRT计划（P＜0.05）。VMAT计划的MU（859.92 ± 248.47）低于IMRT计划（1 649.50±167.44,t=11.836,P＜0.001）。VMAT 计划的治疗时间［（304.30 ± 41.98）s］明显短于IMRT计划［（435.90 ± 37.52）s,t=12.750,P＜0.001］。结论：宫颈癌伴PALN转移患者,采取IMRT和VMAT技术均可达到临床靶区剂量要求和OAR的剂量保护,而VMAT计划在靶区CI和HI上优于IMRT计划,同时VMAT具有降低OAR剂量的优势,MU明显降低,照射时间缩短,提高了患者放疗的耐受性,提升了宫颈癌放射治疗的效率。     

3D打印圆柱形模板在局部晚期宫颈癌近距离治疗中的宫旁剂量覆盖

目的 评价局部晚期宫颈癌近距离治疗中3D打印圆柱形模板的宫旁剂量覆盖。方法 回顾2021年2月至2022年6月采用3D打印圆柱形模板引导腔内联合组织间插植近距离治疗的大体积(>40 cm³)伴宫旁浸润的局部晚期宫颈癌患者24例,从施源器库(applicator library)中导入Vienna标准施源器结构进行Vienna虚拟计划(以下简称虚拟计划)制作并与3D打印圆柱体模板计划(以下简称模板计划)进行剂量学比对,配对t检验分析差异。结果 HRCTV平均模外体积(55.38±14.74)cm³,平均宽度(5.35±0.57)cm,最大径向距离(maximum radical distance, MRD)(3.27±0.46)cm。剂量学比对结果显示：整体宫旁范围内,模板计划IRCTV D₉₀明显优于虚拟计划(P<0.05);在宫旁外1/3区域,模板计划的CI、HRCTV D₉₀、D₉₈均显著优于虚拟计划(P<0.05);模板计划小肠D_2cc     

miR-145通过下调OCT4基因抑制肺腺癌干细胞增殖

背景与目的 miR-145是通过miRNA芯片及qPCR验证筛选出的一种潜在肺癌"保护性"miRNA。本研究旨在探讨miR-145与肺癌干细胞之间的关系及分子机制。方法 miRNA芯片对肺腺癌患者瘤旁和正常组织进行表达谱分析;生物信息学软件预测miR-145潜在的靶基因;脂质体2000介导转染miR-145模拟物和阻遏物进入A549细胞株;实时定量PCR检测miR-145表达水平;Western blot检测OCT4蛋白水平;双荧光素酶报告基因验证miR-145是否作用于OCT4mRNA的3’UTR区预测靶位;细胞增殖实验检测miR-145对于A549细胞生长的作用;流式细胞术检测干细胞表型CD133+的表达。结果在肺腺癌组织中miR-145表达明显低于瘤旁正常组织;miRanda软件预测OCT4是miR-145潜在靶基因;与对照组相比,miR-145模拟物组和阻遏物组miR-145表达分别明显上调和下调;miR-145对A549细胞的生长有双向调节作用,过表达miR-145抑制细胞生长;过表达miR-145可明显降低OCT4蛋白水平及干细胞表型CD133百分比,而抑制miR-145表达则明显增加OCT4蛋白水平及CD133百分比。双荧光素酶报告基因检测证明miR-145可作用于OCT4mRNA的3’UTR区预测靶位。结论 miR-145可通过下调OCT4基因表达抑制A549肺腺癌细胞株中干细胞的增殖,是一种潜在的肺癌"保护性"miRNA。     

PET-CT在非小细胞肺癌诊疗中的应用

PET-CT是利用正电子放射性示踪剂显示活体组织器官内生化状态的显像技术。它以18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)为最常用的放射性显像剂,具有灵敏性高、特异性强及定位精确等特点,是目前较为理想的肿瘤检测手段。文中就PET-CT在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)诊断中的应用作一概述。     

辛伐他汀对肺缺血再灌注损伤中肺泡Ⅱ型细胞的保护作用

目的 观察辛伐他汀对大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)长期存活模型中肺泡Ⅱ型细胞(ATⅡ)的保护作用.方法 建立大鼠肺缺血再灌注损伤长期存活模型,将实验动物分成3组:假手术组(Ⅰ组,仅予开胸,n=36)、缺血再灌注组(Ⅱ组,予左侧肺门阻断1 h后开放,n=36)、辛伐他汀组(Ⅲ组,术前3 d开始予辛伐他汀每天5 mg/kg灌胃持续应用至处死,余处理同Ⅱ组,n=36).分别于开胸后及缺血再灌注后0 h、4 h、1 d、3 d、7 d收集血及左肺组织标本,检测如下指标:血氧分压(PaO2)、组织髓过氧化物酶(MPO)水平、肺组织肺泡表面活性物质C(SP-C)表达及SP-C/增殖细胞核抗原(PCNA)免疫荧光双染检测ATⅡ的增殖.结果 成功建立大鼠肺缺血再灌注损伤长期存活模型.与Ⅱ组比较,Ⅲ组MPO值、PaO2值以及SP-C的mRNA相对值在缺血再灌注4 h和1 d差异均有统计学意义(P＜0.01),余时间点差异均无统计学意义(P＞0.05);SP-C/PCNA免疫荧光双染显示,Ⅲ组在缺血再灌注后1 d ATⅡ增殖水平较Ⅱ组明显增高.结论 ATⅡ细胞是辛伐他汀保护肺缺血再灌注损伤作用的新靶点,促进其增殖是辛伐他汀发挥保护作用的重要机制之一.

Abstract：

Objective To evaluate the protective effects on alveolar type Ⅱ cells induced by simvastatin in a rat lung ischemia-reperfusion injury (LIRI) long-term survival model. Methods 108 healthy SD rats were randomly divided into 3 groups: group Ⅰ, the sham group (n =36, no hilar blocking); group Ⅱ, LIRI group ( n = 36, left hilar blocking); group Ⅲ, simvastatin group ( n = 36, animals were orally lung tissue and blood samples were collected at basehne before hilar occlusion and 1 h after ischemia, 4 h,1 day, 3 days and 7 days after reperfusion respectively. The indices were determined as follows: the myeloperoxidase (MPO) activity of lung tissue, the arterial partial pressure of oxygen ( PaO2 ), pulmonary surfactant-C (SP-C) expression and proliferation of AT Ⅱ cells determined by SP-C/proliferating cell nuclear antigen (PCNA) immunofluorensence double staining. Results The rat LIRI long-term survival model was successfully established. As compared with group Ⅱ , the MPO activity, PaO2 and the SP-C mRNA level were significantly reduced in group Ⅲ at the time-points of 4 h and 1 day after reperfusion (P ＜0. 01 respectively). The number of SP-C/PCNA double positive AT Ⅱ cells displayed that as compared with Group Ⅱ , the proliferation of AT Ⅱ cells in group Ⅲ was significantly increased at day 1 after repeffusion.Conclusion AT Ⅱ cells might be a novel target of simvastatin-induced-attenuation of LIRI, in which enhancing the proliferation ability of AT Ⅱ is involved as one of the important mechanisms.     

辛伐他汀促进缺氧复氧损伤后肺泡Ⅱ型上皮细胞转分化的研究

目的 观察辛伐他汀是否能在体外促进缺氧复氧损伤后肺泡Ⅱ型上皮细胞向Ⅰ型细胞转分化,并探讨其作用机制.方法 体外培养小鼠肺泡上皮细胞MLE-12,建立缺氧复氧损伤模型,分为空白对照组(Blank)、辛伐他汀组(Sim)及缺氧复氧组(H/R),分别于缺氧2h后复氧0h、1d、3d和7d共4个时间点获取细胞,流式细胞仪检测肺泡Ⅰ型/Ⅱ型细胞表面特异性标志Caveolin- 1/Pro-SP-C 阳性细胞数百分比,Western blot法测定各组Pro-SP-C和Caveolin-1蛋白水平,最后行甲羟戊酸通路竞争实验观察左旋甲羟戊酸( L-meva)对辛伐他汀作用的影响.结果 流式细胞术结果显示:在缺氧复氧早期(d0及d1),Sim组较H/R组Caveolin-1/Pro-SP-C百分比显著降低;至d3和d7百分比则显著升高;Western blot结果显示:与H/R组比较,Sim组Pro-SP-C蛋白水平在d0及d1最高,至d3和d7则显著下降,Caveolin-1蛋白水平在d1最低,至d3和d7则逐渐升高,两者比较均有显著统计学差异(P＜0.01).L-meva竞争试验显示:与Sim组比较,Sim+ L-meva组在各个时间点Pro-SP-C和Caveolin-1蛋白水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 辛伐他汀可以促进缺氧复氧损伤后肺泡Ⅱ型上皮细胞向Ⅰ型细胞的转分化,但其作用机制不依赖于甲羟戊酸通路.