善得定抑制体外肺腺癌Spc-al细胞生长的实验研究

[目的]研究生长抑素类似物善得定在体外对肺腺癌细胞株Spc-a1生长抑制和肺腺癌细胞凋亡的作用.[方法]以不同浓度(0.01,0.1,1.0,10,20μg/ml)善得定作用于肺腺癌细胞株Spc-a1 72h后,采用MTT法观察其抑瘤效应,采用TUNEL原位末端标记法检测肺腺癌细胞Spc-al凋亡情况.[结果]善得定对肺腺癌Spc-a1细胞作用与药物剂量呈明显正相关(P=0.0001);10μg/ml.20μg/ml善得定对肺腺癌细胞Spc-a1抑制率分别为6.264%、7.78%.善得定0.01μg/ml,0.1μg/ml,1.0μg/ml浓度时引起肺腺癌细胞株Spc-a1凋亡发生率分别为1.89%,3.56%,4.44%.[结论]在体外善得定可抑制肺癌细胞Spc-a1生长.     

三氧化二砷及干扰素联用对K562及K562/ADM耐药细胞系的作用

目的 研究三氧化二砷(As2O3)对K562及其耐药细胞K562／ADM细胞株几种耐药机制的作用，以及干扰素(IFNα-2b)与之联用的效应。方法 采用免疫细胞化学染色及TUNEL原位末端标记检测不同浓度As2O3作用不同时间或与IFNα-2b联用，对K562及K562／ADM细胞相关耐药基因蛋白(P-gp、GST-x、Bcl-2)表达的影响及凋亡诱导作用。结果 K562、K562／ADM细胞表面P-gp蛋白表达无明显改变；As2O3(5，10，20μmol／mL)作用72h可降低K562、K562／ADM细胞GST-π的表达，与对照组比较P＜0．05；As2O3抑制K562、K562／ADM细胞Bcl-2蛋白的表达，诱导细胞凋亡，并有计量时间效应；IFNα-2b与As2O3联用可增强对K562细胞的作用，对K562／ADM细胞未见明显增强效应。结论 As2O3具有抑制K562、K562／ADM细胞GST-π、Bcl-2蛋白的表达及诱导细胞凋亡作用；对P-gp蛋白表达无明显影响；IFNα-2b可增强其对K562细胞的这种作用。     

肝癌组织端粒酶活性表达及DNA含量的研究

目的研究肝癌组织、癌旁组织端粒酶活性的表达及DNA含量的变化.方法取肝癌手术标本30例,每例均取癌组织、癌旁肝组织及外侧切缘肝组织.采用PCR-ELISA法检测其端粒酶的活性;流式细胞仪技术检测细胞DNA含量,DNA倍体及细胞分期.结果肝癌组织端粒酶阳性率为76.7%(23/30),癌旁组织端粒酶阳性率为16.7%(5/30),外侧切缘肝组织无阳性(0/30),肝癌组织与癌旁组织及外侧切缘肝组织端粒酶的表达有显著差异(P《0.01).癌旁组织与外侧切缘肝组织端粒酶的表达也有显著差异(P《0.05).肝癌组织与外侧切缘肝组织DNA异倍体表达率有显著差异(P《0.05).端粒酶阳性及阴性组间DNA异倍体率、DNA指数(DI)、S期细胞比率(SPF),细胞增殖指数(PI)未见明显变化.结论端粒酶与肿瘤的恶性行为存在一定的密切关系,其作为肝癌诊断的分子标志具有一定的价值.同时检测DNA倍体类型可进一步提高其临床参考价值.     

肺癌组织及外周血多药耐药基因相关蛋白的表达及其相关性研究

目的 检测多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药蛋白(LRP)在肺癌组织及外周血中的表达及其相关性,探讨其临床意义.方法 采用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测47例患者肺癌组织及外周血的MRP、LRP mRNA的表达水平.结果 肺癌组织及外周血,MRP mRNA的阳性表达率分别为74.5％(35/47)和70.2％...     

善宁联合抗肿瘤药物对肺腺癌细胞株Spc—al生长影响的实验研究

目的观察不同浓度生长抑素类似物善宁与数种抗肿瘤药物在体外对肺腺癌细胞株Spc-al生长的影响。方法用MTT法检测不同浓度善宁联合抗癌药物对肺腺癌细胞Spc-al抑瘤试验。结果善宁对肺腺癌Spcal细胞作用效应与其不同浓度的药物剂量呈明显正相关（P=0．0001）;不同浓度善宁与顺铂1．0μg·mL^-1及羟基喜树碱1．0μg·mL^-1联用时有统计学差异（P值分别为：0．001．0．046）;结论在体外善宁可有效抑制肺癌细胞Spc．al生长。与顺铂和羟基喜树碱药物配伍有累积抗癌效应。     

青蒿琥酯及其与放疗联用对CNE细胞的作用

目的研究青蒿琥酯及其与放疗联用对鼻咽癌CNE细胞增殖和凋亡的影响。方法采用细胞集落计数法和原位末端标记（TUNEL）法,测定单用青蒿琥酯及其与放疗联用对CNE细胞增殖的抑制作用和对凋亡的诱导。结果青蒿琥酯能够抑制CNE细胞增殖,并呈现明显的剂量效应,药物浓度2．5～50μg／ml的细胞存活率为15．75％～93．64％。青蒿琥酯可诱导CNE细胞凋亡,高浓度组（10μg／ml）作用比低浓度组（5μg／ml）强（P〈0．05）。当青蒿琥酯与放疗联用时作用更为明显,联用组的作用效果均优于单用青蒿琥酯组或单纯放疗组。结论青蒿琥酯对CNE细胞增殖有明显的抑制和诱导凋亡作用,且和放疗联用作用更强。     

胃癌细胞色素氧化酶CYP3A4基因多态性与含紫杉醇方案化疗敏感性的研究

目的 探讨胃癌细胞色素氧化酶CYP3A4基因多态性与含紫杉醇方案化疗敏感性的关系。方法 采用变性高效液相色谱技术（DHPLC）和基因测序技术检测53例晚期胃癌患者外周血中CYP3A4基因的突变情况,观察并评价含紫杉醇化疗方案的疗效与CYP3A4基因多态性的关系。结果 DHPLC检测显示,53例胃癌患者中CYP3A4基因单峰者（野生型）32例,双峰者（突变型）21例;测序结果显示,CYP3A4基因第10号外显子第27位C缺失突变。野生型组有效率（RR）为40.6％,疾病控制率（DCR）为84.4％;突变型组RR为33.3％,DCR为85.7％,两组RR和DCR的差异均无统计学意义（P＞0.05）。53例胃癌患者的中位无进展生存时间（PFS）为6.5个月（95％CI：3.576～9.424个月）,中位总生存时间（OS）为11.0个月（95％CI：6.955～15.045个月）。CYP3A4野生型与突变型患者中位PFS（7.0个月vs.7.0个月）和OS（10.0个月 vs.14.0个月）的差异均无统计学意义（P＞0.05）。使用含铂方案患者CYP3A4基因野生型和突变型中位PFS的差异无统计学意义（P＞0.05）,使用非含铂方案中位PFS的差异有统计学意义（P=0.024）,含铂与非含铂方案中位OS的差异均无统计学意义（P＞0.05）。采用3药联合与两药联合方案患者的中位PFS和OS均与CYP3A4基因多态性无关。野生型与突变型患者不良反应均较轻,以1～2级为主,常见不良反应包括食欲减退、恶心呕吐和白细胞减少。结论 CYP3A4基因第10号外显子第27位C缺失突变,CYP3A4基因突变型晚期胃癌患者使用含紫杉醇方案有延长OS的趋势。     

三氧化二砷对人肝癌细胞作用的研究

目的 :应用体外培养的肝癌细胞株 (SMMC 772 1)观察砷剂 (As2 O3)的凋亡诱导作用。方法 :采用MTT法检测As2 O3对肝癌细胞增殖的影响 ,DNA电泳及流式细胞仪检测不同浓度As2 O3作用不同时间对肝癌细胞的凋亡诱导作用及细胞周期的影响。结果 :As2 O3抑制肝癌细胞的增殖并具有剂量 -时效关系 ;As2 O3可使肝癌细胞周期改变 ,与浓度有关 ,与作用时间未见明显关系 ;As2 O3诱导肝癌细胞发生凋亡 ,并与浓度、时间有关。结论 :As2 O3能抑制肝癌细胞增殖 ,改变肝癌细胞周期 ,诱导肝癌细胞凋亡     

piR-9994对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其机制

目的 探讨piR-9994对胃癌细胞生物学行为的影响及可能机制。方法 qRT-PCR检测piR-9994在胃癌细胞系（MGC803和AGS）和正常胃上皮细胞（GES-1）中的表达情况;构建过表达和敲低piR-9994的MGC803胃癌细胞株,MTT、克隆形成实验检测piR-9994表达变化对细胞增殖能力的影响,划痕愈合实验和Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力。qRT-PCR和Western blot检测细胞增殖和EMT相关基因表达。结果 piR-9994在胃癌细胞MGC803中表达水平显著高于正常人胃黏膜上皮细胞GES-1（P<0.05）。piR-9994过表达促进胃癌细胞增殖、侵袭和转移,敲低则作用相反。piR-9994表达与细胞周期密切相关,特别是S期。piR-9994过表达促进增殖相关基因PCNA、CCND1、Bcl-2表达,抑制凋亡基因c-PARP表达,促进EMT相关基因N-cadherin、MMP7、Twist和Vimentin表达及抑制E-cadherin表达;敲低则作用相反。结论 piR-9994异常表达影响胃癌细胞增殖、侵袭、转移及EMT进程。piR-9994可能是胃癌新的标志物和治疗靶点。