自身抗体谱数据挖掘及SLE预测模型的建立

目的 探讨自身抗体在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)及其他自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AID)中的阳性分布趋势和诊断价值.方法 回顾分析2015年1月至2016年9月绵阳市中心医院自身抗体谱(autoantibodies,AAB)检测病例10684例,其中SLE 801例,其他AID1564例,非AID8319例,观察16种自身抗体在不同性别、年龄和疾病中的阳性分布差异,分析自身抗体个案聚类结果与临床诊断的相关性及其对SLE的预测价值.结果 16种自身抗体在女性中的阳性率,除外Jo-1、Scl-70、PM-Scl和PCNA,均高于男性,差异有统计学意义(P<0.001);在≤20岁、21~49岁和≥50岁三个年龄组的阳性率,除外Jo-1、PM-Scl、PCNA和AMA-M2,差异均有统计学意义(P<0.001);在SLE的阳性率,除外Jo-1、CENP B、Scl-70和AMA-M2,均高于其他AID和非AID两个疾病对照组,差异有统计学意义(P<0.001).自身抗体个案聚类与临床诊断相关(r=0.603,Kappa=0.476).ANA(OR=2.96)和ds-DNA(OR=2.31)对SLE预测价值排前2位.Logistic模型预测SLE的Se 81.2%,Sp97.6%,LP73.5%,LN98.4%,Ac 96.4%.结论 自身抗体在不同性别、年龄和疾病中的分布存在差异,自身抗体谱表达模式具有聚类特征,多种自身抗体联合性别、年龄因素建立Logistic预测模型有助于SLE诊断.     

绵阳市0～14岁人群维生素D水平调查

目的：了解绵阳市0～14岁人群维生素D（VitD）营养状况。方法调查对象为2564例在绵阳市中心医院门诊就诊的0～14岁人群,用电化学发光法测定其血清25-羟维生素D [25（O H ）D ],对结果进行统计学分析。结果 2564例0～14岁人群25（OH）D为（30．63±12．78）ng/mL ,最低值为3．00 ng/mL ,最高值为70．00 ng/mL。VitD缺乏574例,占22．4％;VitD不足744例,占29．0％;VitD充足1246例,占48．6％。男性和女性的VitD水平差异无统计学意义（P＞0．05）。2岁以后,随着年龄的增加,VitD水平逐渐降低,VitD缺乏率逐渐升高。1～2岁为VitD水平峰值阶段。结论绵阳市0～14岁人群VitD水平较低,6岁以后VitD缺乏情况更加严重。因此,应该定期进行VitD营养状况的调查,增加孩子户外活动时间,及时补充VitD。     

环境空气二氧化硫与过敏原关系研究

目的 通过分析环境空气中二氧化硫与过敏原的关联性,探讨二氧化硫在评估过敏性疾患中的作用。 方法 收集2005年1月1日－2012年12月31日绵阳市4个监测点二氧化硫浓度,及2007年7月1日－2012年12月31日的过敏性疾病患者各种过敏原的阳性百分比,采用Pearson相关分析探讨二氧化硫浓度变化对过敏原的影响。 结果 2005年－2012年绵阳市二氧化硫年平均浓度分别为（0.060 ± 0.022）、（0.054 ± 0.018）、（0.046 ± 0.012）、（0.030 ± 0.020）、（0.026 ± 0.010）、（0.035 ± 0.012）、（0.036 ± 0.008）、（0.030 ± 0.009） mg/m3。淡水鱼组合（fs34）,海鱼组合（fs33）,羊肉（f88）,黄豆（f14）,花生（f13）,狗上皮（e2）与二氧化硫的Pearson相关系数分别为：0.144、0.186、0.209、0.150、0153、0.197。检验P值分别为：0.019、0.002、0.001、0.015、0.013、0.001。按α=0.05标准认为与二氧化硫存在正相关关系。而其余的尘螨组合（ds1）、普通豚草（w1）、律草（u80）、树组合（ts20）、雷菌组合（ms1）、蟑螂（i6）、屋尘（h1）、牛肉（f27）、虾（f24）、蟹（f23）、牛奶（f2）、鸡蛋白（f1）、猫毛（e1）、艾蒿（w6）,按α=0.05标准,不能认为与二氧化硫存在正相关关系。 结论 环境空气二氧化硫与淡水鱼、海鲜、羊肉、大豆、花生及狗皮屑具有明确的相关性,对树组合、普通豚草、艾蒿、尘螨组合、屋尘、猫毛、蟑螂、霉菌组合、律草、鸡蛋白、牛奶、牛肉、虾、蟹等无明确的相关性。     

基于质谱法测定的血清维生素D成分水平与类风湿性关节炎患者并发慢性肾病风险的关系研究

目的基于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定的25-羟基维生素D[25（OH）D]能够准确评价机体维生素D储备情况,并能同时检测其成分25（OH） D2、25（OH） D3,有助于指导临床维生素D补充制剂的选择。探讨该法测定的血清维生素D成分水平与类风湿性关节炎（RA）患者并发慢性肾病（CKD）风险的关系。方法随机选取我院RA住院患者244例,按KDIGO CKD危险度分级标准分为低危组、中危组和高危/极高危组,设同期130例体检健康人群为对照组。比较分析LC-MS/MS测定的维生素D成分25（OH） D2、25（OH） D3及总25（OH） D在各组间的差异和在CKD风险组间的变化趋势,并在校正性别、年龄、炎症因素（hs CRP）和特异性抗体（RF）滴度的影响后,分析上述维生素D成分水平与RA患者CKD风险程度的关联性。结果 CKD低危组、中危组和高危/极高危组RA患者的25（OH） D3水平均低于对照组[（21.66±6.80） ng/ml、（17.73±5.91） ng/ml、（13.12±4.93） ng/ml vs. 27.47±6.10 ng/ml,均P<0.05)];而25（OH） D2水平与对照组差异均无统计学意义（Z=5.464,P=0.141）。随着CKD风险的增高,RA患者25（OH） D3水平明显降低（Z=-5.661,P<0.001）;而25（OH） D2水平变化趋势无统计学意义（P>0.05）。多项Logistic回归分析显示,25（OH） D3是RA患者CKD发生风险的重要影响因子,低危组、中危组和高危/极高危组的OR值分别为0.803、0.724和0.604 （均P<0.001）。结论 RA患者存在25（OH） D缺乏或不足,其中25（OH） D3是患者CKD发生风险的预测指标,其值越低风险越高。应常规监测RA患者的血清25（OH） D3水平,以了解CKD进展风险并及时干预。     

血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白参考区间的建立

目的建立胶乳免疫比浊法测定的血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的参考区间。方法随机选择2017年3月至2017年12月绵阳市中心医院健康体检者2668例,检测其血清NGAL含量。根据WHOGDB2000和我国年龄分段标准,将其分为6个年龄段(婴儿期、幼儿期、少儿期、青春期、成年期和老年期),分析各年龄段内不同年龄和性别之间NGAL的差异,并建立各年龄段的参考区间。结果除成年期(t=-4.944,P<0.001)外,其它年龄段NGAL水平,男女之间差异无统计学意义(t=-1.883~1.398,P=0.060~0.970)。各年龄段内不同年龄之间NGAL水平差异均无统计学意义(F=0.946~2.215,P=0.064~0.440),而相邻年龄段之间NGAL水平差异均具有统计学意义(LSD-t=3.414~5.893,均P<0.05)。根据C28-A3文件要求,建立本室婴儿期、幼儿期、少儿期、青春期、成年期和老年期血清NGAL的参考区间依次为:28.4μg/L~210.0μg/L、34.0μg/L~171.7μg/L、44.2μg/L~143.5μg/L、54.4μg/L~168.9μg/L、52.7μg/L~156.3μg/L(男性)/54.3μg/L~148.6μg/L(女性)和53.2μg/L~164.4μg/L。结论血清NGAL水平存在年龄差异,且成年人还存在性别差异。不同实验室应按照年龄和/或性别,确定自己的参考区间,以满足临床要求。     

妊娠期合并珠蛋白生成障碍性贫血患者鉴别方程的建立与临床应用

目的建立妊娠期合并珠蛋白生成障碍性贫血的鉴别方程,并探讨其临床应用价值。方法收集2014-2016年四川省绵阳市三台县人民医院和绵阳市中心医院收治的妊娠期合并缺铁性贫血(IDA)患者177例、轻型α-珠蛋白生成障碍性贫血(α-TT)患者105例和轻型β-珠蛋白生成障碍性贫血(β-TT)患者143例,按分层随机抽样原则,将其分为开发组174例(IDA 75例、α-TT 42例和β-TT 57例)和验证组251例(IDA 102例、α-TT 63例和β-TT 86例)。以开发组患者红细胞(RBC)及网织红细胞(Ret)为参数,采用Logistic回归分别建立IDA与珠蛋白生成障碍性贫血鉴别方程(Logit-P1)以及α-TT与β-TT鉴别方程(Logit-P2),然后以验证组分析其诊断性能,并与国外其他血液学鉴别指数相比较。结果 Logit-P1方程用于IDA与珠蛋白生成障碍性贫血鉴别的最佳判断界值为0.84,灵敏度和特异度在开发组分别为86.9%和56.0%,在验证组分别为85.9%和55.9%;Logit-P2方程用于α-TT与β-TT鉴别的最佳判断界值为0.41,灵敏度和特异度在开发组分别为89.5%和85.7%,在验证组分别为88.4%和85.7%。与12个国外血液学鉴别指数相比,Logit-P1方程(AUC=0.756 vs.0.557~0.683,P0.01)和Logit-P2方程(AUC=0.919 vs.0.538~0.741,P0.01)在各自特定的应用范围内均显示更好的鉴别性能。结论基于RBC和Ret参数的鉴别方程,联合RBC计数,在鉴别妊娠期合并IDA、α-TT和β-TT时更具优越性,值得临床推广应用。     

青年无症状高尿酸血症患者血清NGAL水平与肾功能损害的关系

目的探讨青年无症状高尿酸血症(HUA)患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)血清水平与其肾功能损害的关系。方法连续性纳入2017年3~(-1)2月青年无症状HUA患者261例(病例组),同期随机选取青年健康对照86例(对照组),采用多元线性回归分析血清NGAL水平与相关生化指标[即血清尿酸(UA)、血清尿素(Urea)、肌酐(Cr)、胱抑素C(CysC)、肾小球滤过率(eGFR)和尿微量清蛋白与肌酐比值(ACR)]水平的关系程度,多项logistic回归分析NGAL异常率与肾功能分期(G1、G2和G3a期)和清蛋白尿分组(Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组)的关系。结果病例组血清NGAL水平(151.0μg/L)高于对照组(100.8μg/L),差异有统计学意义(Z=9.476,P0.05);病例组肾功能减退(eGFR60mL·min~(-1)·1.73m-2)和清蛋白尿(ACR≥30mg/gCr)的发生率(6.1%和7.7%),与对照组相比,差异有统计学意义(χ~2=4.221和5.653,P0.05)。6个相关生化指标中,仅ACR、UA和eGFR与NGAL关系密切(r=0.214、0.179和-0.110,P0.05),但相互之间关系密切程度的差异均无统计学意义(Z=0.478~1.402,P0.05)。经多项logistic回归分析,NGAL异常是患者肾功能减退和清蛋白尿的危险因素[优势比(OR)=3.618、4.319,校正OR=2.657、5.814]。结论无症状HUA患者存在一定程度的肾损伤,且与UA水平关系密切。血清NGAL水平异常,可以作为患者肾功能损害的预测因子,控制NGAL升高有利于防止疾病向CKD进展。     

网织红细胞血红蛋白含量对轻型地中海贫血患者妊娠期铁缺乏状态的应用评价

目的探讨网织红细胞血红蛋白含量(Ret-He)对轻型地中海贫血(简称地贫)孕妇妊娠期铁缺乏状态的诊断价值。方法选取轻型地贫孕妇49例(轻型地贫组),以铁缺乏孕妇101例(ID组)和缺铁性贫血(IDA)孕妇55例(IDA组)作为疾病对照组,健康孕妇106名作为健康对照组。分析血清铁蛋白(SF)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、网织红细胞绝对值(Ret#)和Ret-He与不同疾病风险的关联程度。以SF<20μg/L定义为缺铁,分析其他关联指标与患者贫血程度和缺铁状态的关系,及其对妊娠期铁缺乏的诊断性能。结果轻型地贫组、铁缺乏组、IDA组及健康对照组之间各项指标差异均有统计学意义(P<0.01)。多项Logistic回归分析结果显示,仅SF[比值比(OR)=0.563,P<0.001]与铁缺乏的关联密切;SF(OR=0.688,P=0.001)和Hb(OR=0.441,P<0.001)与IDA的关联密切;Ret-He(OR=0.243,P<0.001)和Hb(OR=0.515,P<0.001)与轻型地贫的关联密切。IDA组和轻型地贫组SF与缺铁状态相关[偏相关系数(rp)值分别为-0.640、-0.330,P值分别为<0.001、0.001];铁缺乏组、IDA组和轻型地贫组Ret-He与缺铁状态相关(rp值分别为-0.269、-0.289、-0.199,P值分别为0.025、0.017、0.036)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,Ret-He判断铁缺乏孕妇、IDA孕妇及轻型地贫孕妇缺铁状态的临界值分别为<27.6 pg、<27.2 pg和<23.3 pg,敏感性分别为54.0%、62.2%、88.2%,特异性分别为85.7%、87.2%、86.2%。结论Ret-He与轻型地贫密切相关,或可作为妊娠期铁缺乏的筛查指标,但轻型地贫孕妇铁缺乏的判断界值不宜采用IDA孕妇标准。