药物代谢体外模型的研究进展

对药物代谢体外模型进行综述.介绍各模型的研究方法、特点和应用进展,为药物代谢的科学评价提供重要的参考.     

大鼠原位肠肝血管灌流模型的优化及完善

目的:对大鼠原位肠肝血管灌流模型的灌流液组成成分进行优化,以获取最佳灌流液配方。方法:对灌流条件进行优化,分别对Krebs-Rin-ger(K-R)液加牛血清白蛋白和甘露醇、K-R液加牛血清白蛋白和右旋糖酐T-40二者进行对比,找出最佳的灌流介质。然后对最佳的灌流介质中牛血清白蛋白的含量进行了优化。结果:K-R液加牛血清白蛋白和右旋糖酐T-40组优于K-R液加牛血清白蛋白和甘露醇组;5%牛血清白蛋白的灌流液是一个较为经济理想的灌流液。结论:在灌流介质中5%牛血清白蛋白是一个较为理想和经济的比例。     

四妙勇安汤不同配伍对其主要活性成分绿原酸吸收的影响

目的 考察分析四妙勇安汤不同配伍对其主要有效活性成分绿原酸的吸收影响.方法 四妙勇安汤不同配伍后各种样品水煎液大鼠十二指肠给药,肠-肝灌流模型循环灌流2 h后采用LC/MS分析灌流液中主要活性成分绿原酸的浓度.结果 四妙勇安汤不同配伍对其主要活性成分绿原酸的吸收有明显影响,金银花水煎液、金归(金银花加当归)水煎液、金玄...     

肉桂酸在大鼠体内绝对生物利用度及其吸收特性研究

目的研究大鼠体内单体肉桂酸的绝对生物利用度及其肠道吸收特性。方法 LC-MS/MS法检测大鼠灌胃和静注肉桂酸后的血药浓度,分析其药代动力学特征并计算绝对生物利用度;建立Caco-2细胞模型计算表观通透系数分析其转运特性;建立大鼠原位肠血管灌流模型分析肉桂酸在肠道的吸收率及吸收特点。结果肉桂酸的绝对生物利用度为81.10%;Caco-2细胞模型中不同浓度时其表观通透系数无显著性差异;在肠血管灌流模型中低、中、高剂量组的吸收率分别为80.8%、85.3%、82.9%。结论肉桂酸吸收良好,分布、消除较快,其肠道吸收机制为被动转运。     

PK-PD模型的研究进展

PK-PD模型把剂量-浓度、浓度-效应的关系结合在一起进行研究,更有助于描述、预测量效关系。PK-PD模型可分为4类:直接连接与间接连接、直接反应与间接反应、软连接与硬连接及时间依赖和非时间依赖模型。PK-PD模型已广泛用于药物临床前及临床的各方面研究,如制定给药剂量、药物安全性及有效性的评价。本文对PK-PD模型分类及其应用进行综述。     

阿魏酸在Caco-2 细胞模型的通透性及其在大鼠体内吸收特性研究

目的 研究阿魏酸在大鼠体内的绝对生物利用度（F_abs）及其吸收特点。方法 建立人源结肠腺癌细胞系Caco-2单层细胞模型,LC-MS/MS法分析阿魏酸由绒毛面（AP侧）到基底面（BL侧）和由BL侧到AP侧两个方向的转运过程;用大鼠原位肠肝血管灌流模型研究阿魏酸在肠道的吸收率;通过测定大鼠ig和iv阿魏酸后的血药浓度计算其F_abs。结果 阿魏酸的表观渗透系数（P_app）分别为P_{app AP→BL}：（10.24±1.58）×10^?6 cm/s,P_{app BL→AP}：（11.25±1.45）×10^?6 cm/s;在肠肝血管灌流模型中的吸收率为59.00%;在大鼠体内的F_abs为64.91%。结论 LC-MS/MS定量分析法灵敏、简单、专属性强;阿魏酸在Caco-2细胞具有良好的转运,在肠肝血管灌流模型中吸收速度快,主要吸收部位为小肠,阿魏酸ig给药后在大鼠体内达峰时间短,吸收、分布、消除较快。     

复方何首乌饮对5／6肾切除大鼠肾保护作用的研究

目的：探讨复方何首乌饮对5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭模型的肾脏保护作用及其可能的机制。方法大鼠行5/6肾切除术制造动物模型,造模成功后给药,于给药前及给药后4、8、12周采集样本,测定24 h尿蛋白、血尿素氮、血清肌酐的量及转化生长因子-β1（TGF-β1） mRNA在肾的表达。结果复方何首乌饮能显著性地降低24 h尿蛋白排泄量（ P ＜0．05）,降低血尿素氮、血清肌酐含量（ P ＜0．05）,同时抑制大鼠肾TGF-β1 mRNA的表达（ P ＜0．05）。结论复方何首乌饮对5/6肾切除大鼠肾具有保护作用,其可能的机制为抑制TGF-β1 mRNA的表达。     

咖啡酸在大鼠体内的绝对生物利用度及其在肠道吸收特性的研究

目的：研究咖啡酸在大鼠体内的绝对生物利用度及其在肠道的吸收特性。方法：大鼠分别采用静脉（2 mg·kg^-1）、灌胃（10 mg·kg^-1）给药研究咖啡的绝对生物利用度;建立大鼠原位肠血管灌流模型研究咖啡酸在肠道的吸收率;采用Caco-2细胞模型研究咖啡酸的双向转运情况。结果：咖啡酸静脉（2 mg·kg^-1）、灌胃（10 mg·kg^-1）给药后,在大鼠体内的药动学行为均符合二室模型,咖啡酸的绝对生物利用度为14.7%;咖啡酸在肠血管灌流模型中的吸收率为12.4%;咖啡酸的P_appAP→BL及P_appBL→AP不随浓度的变化而变化,且在实验浓度的范围内,P_appBL→AP/P_appAP→BL均大于2。结论：咖啡酸绝对生物利用度低,肠道吸收率少,在Caco-2细胞单层模型中的转运途径可能为主动转运。     

液相-串联质谱法研究氧化苦参碱在食蟹猴体内的代谢

【摘要】 目的：研究氧化苦参碱在食蟹猴体内的药物动力学及代谢转化率。方法：建立食蟹猴血浆中氧化苦参碱及苦参碱的液相-串联质谱（LC/MS/MS）测定法;测定ig和iv氧化苦参碱后氧化苦参碱和代谢产物苦参碱的血药浓度,以及ig和iv苦参碱后苦参碱的血药浓度;计算氧化苦参碱的药动学参数与代谢转化率。结果：氧化苦参碱的代谢转化率为（30.7±6.6）%。结论：氧化苦参碱在食蟹猴体内代谢转化率高。     

大鼠在体单向肠灌流模型研究肉桂酸肠道吸收特性

目的 研究肉桂酸在大鼠肠道的吸收部位和吸收机制,以及转运蛋白对肉桂酸肠道吸收的影响.方法 建立在体单向肠灌流模型,采用HPLC法测定肉桂酸在肠道中的浓度变化,通过吸收速度常数(Ka)和表观吸收系数(Peff)来研究肉桂酸的吸收动力学特征.结果 肉桂酸在各个肠段的Ka和Peff结果为十二指肠＞空肠＞回肠,十二指肠和空肠的Ka和Peff值显著性高于回肠(P＜0.05),不同浓度肉桂酸在同一肠段的Ka和Peff值差异无统计学意义,加入MRP2抑制剂(吲哚美辛)后Ka和Peff值差异亦无统计学意义,但加入Pgp抑制剂(盐酸维拉帕米)后其值则显著性增加.结论 十二指肠、空肠是肉桂酸吸收的主要部位,吸收机制为被动转运,肠道转运受Pgp转运蛋白的影响,但不受MRP2转运蛋白的影响.