HNF4G对胆囊癌细胞增殖和迁移的影响及可能的作用机制

目的：探讨肝细胞核因子4γ(hepatocyte nuclear factor 4 gamma,HNF4G)对于胆囊癌细胞增殖、迁移、细胞周期和凋亡等的影响及相关作用机制。方法：分别采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测胆囊癌GBC-SD、NOZ和ZJU-0430细胞中HNF4G mRNA和蛋白的表达水平。采用慢病毒感染的方法在GBC-SD、NOZ和ZJU-0430细胞中构建HNF4G基因沉默或过表达的稳转细胞株。随后,分别采用CCK-8法和平板克隆形成实验检测HNF4G基因沉默或过表达对胆囊癌细胞增殖能力的影响,Transwell小室实验检测对胆囊癌细胞迁移能力的影响,FCM法检测对细胞周期和细胞凋亡的影响。最后,再用蛋白质印迹法检测改变HNF4G基因表达水平对细胞周期相关蛋白Cyclin A2和Cyclin B1、凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2、上皮-间充质转化相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail和Slug,以及ErbB2/PI3K/AKT信号通路中ErbB2和磷酸化AKT蛋白表达水平的影响。结果：实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测...     

胰腺癌免疫治疗研究热点的文献计量学可视化分析

背景与目的 胰腺癌是恶性程度较高的消化系统肿瘤之一，因其起病隐匿，早期常无典型症状，且肿瘤的侵袭性较强，故预后较差。随着对胰腺癌分子发病机制的深入研究，免疫治疗已成为胰腺癌治疗的新焦点。文献计量学是一种分析某一领域文献、直观地总结文献的趋势并预测研究热点的常用方法。本文旨在通过文献计量和知识图谱可视化分析胰腺癌免疫治疗的研究现状、热点和趋势，为后续的研究提供方向。方法 从Web of Science核心合集中提取相关出版物从开始到2022年5月发表的有关胰腺癌免疫治疗的文献，使用CtieSpace和VOSviewer等软件对该领域文献的国家、机构、作者、参考文献和关键词进行文献计量可视化分析。结果 共纳入2009—2022年发表与胰腺癌免疫治疗相关的英文文献2 230篇，自2016年文献数量每年都在稳定增长。这些文献的7 365位作者来自75个国家/地区的884个机构，共有7 943篇共被引参考文献。发文量最多的国家为美国（n=964），其次是中国（n=552）；发文量最多的机构为美国约翰霍普金斯大学（n=67）和德克萨斯大学MD安德森癌症中心（n=65）；发文量最多的作者为美国约翰霍普金斯大学的Elizabeth M Jaffee（n=41）和Lei Zheng（n=31）。共被引次数最多的文献为“Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer”（n=161），共被引参考文献时间线图显示，聚类“肿瘤微环境”是从2016年开始一直持续到现在的热点。关键词的突发检测揭示了胰腺癌免疫治疗领域的发展，最初的热点主要是“疫苗”，而近年来重点转移到“伊匹单抗”“检查点阻断”“上皮间质转化”“星状细胞”“巨噬细胞”“错配修复缺陷”和“肿瘤微环境”等。结论 与胰腺癌免疫治疗的相关研究呈持续上升趋势，是胰腺癌治疗的重要研究方向，目前美国在这一研究领域尚处于绝对领先地位。相关研究表明独特的肿瘤微环境可能是胰腺癌恶性程度较高且对放化疗不敏感的主要原因，深入研究胰腺癌肿瘤微环境（TME）的致病机理是目前研究的重点。除此之外，聚焦于“上皮间质转化”和“免疫检查点抑制”等的研究较为普遍，现有的研究表明单一的治疗手段对胰腺癌的治疗效果有限，免疫联合疗法或化疗联合免疫疗法可以进一步提高胰腺癌的临床疗效，是未来临床研究的趋势。