肽6A对大鼠血管内皮素释放的影响

肽６Ａ对大鼠血管内皮素释放的影响姚兴海，凌世长，郑鸿伟北京医科大学心肺内分泌研究室田青，唐朝枢北京医科大学天然药物与仿生药物国家重点实验室赵明，彭师奇卫生部兰州生物制品研究所王秉瑞，吴祥林肽６Ａ（Ｐｅｐｔｉｄｅ６Ａ，Ｐ６Ａ）是纤维蛋白（原）的降解产物...     

含P6A寡肽血液的HPLC分离分析

目的：建立可用于寡肽血液浓度测定并可与ESI-MS对接的HPLC方法。方法：以ARPAK溶栓寡肽为模型化合物，考察其对色谱系统的稳定性，选择适宜的洗脱系统，消除寡肽与血浆蛋白的相互作用，确定柱温与寡肽峰面积及保留时间的关系，寻找血液中寡肽降解酶抑制剂，比较不同的填料对从血液中提取寡肽的影响，优化寡肽柱前衍生化的温度、时间、pH环境和试剂。结果：含ARPAK的小鼠血浆在50℃、pH8．5的条件下与丹酰氯反应70min，衍生化程度可达峰值。含ARPAK的血浆溶液丹酰氯衍生化后用HClO4处理，可以有效地使被测的丹酰氯衍生化的ARPAK从蛋白中游离。pH9．4的磷酸盐缓冲溶液可以有效地阻滞ARPAK在任意时刻的降解。采用自装的XAD-2柱，可以定量从鼠血浆中回收ARPAK。ARPAK在A相为pH2．1磷酸盐缓冲液，B相为乙腈的流动相中显示最佳的分离度。室温进样，20％A：80％B至45％A：55％B，10min；45％A：55％B至70％A：30％B，1min，丹酰氯衍生化ARPAK的保留时间为11．77min，检测限为10ng。结论：上述HPLC条件以及样品前处理方法可用于寡肽血样HPLC/ESI-MS研究。     

以医学进展为依托发展药学教育具有不可替代性

1990年以来,分子诊断、生物治疗、组织工程、单克隆抗体、蛋白质组学、功能基因识别、DNA复制与重组,以及DNA损伤与修复取得了明显的进展,这些医学进展对药学施加影响并与药学融合,医学对药学的这种影响自然会延伸到药学教育之中。本文强调这里列举的八个方面的融合仅仅具有例证性质。笔者希望同仁们能够重视这些举证,进而站到更高的层面上去思考我国的药学教育。     

基于生物学特征的华裔高发肿瘤鼻咽癌的药物治疗进展

全世界80%的鼻咽癌患者在中国,其强烈的种族性和地域性差异更加提示其具有遗传基础和遗传易感性.随着药物、分子生物学、免疫学和细胞遗传学的发展,抗鼻咽癌药物开发出以西妥昔单抗为代表的靶向治疗药物,肿瘤疫苗、细胞毒T淋巴细胞过继性免疫治疗等免疫治疗药物,p53、Bax基因疗法,以及奥沙利铂、多烯紫杉醇等化学药物.文中主要按照化学药物、中药、免疫治疗药物、基因治疗药物分类综述鼻咽癌药物治疗进展.     

液相色谱-大气压化学电离质谱联用在小分子药物代谢研究中的应用

目的：建立可用于尿样检测的小分子药物代谢分析的液相色谱-大气压化学电离质谱联用(LC/APCI/MS)方法。方法：对14种小分子药物服用者的尿样经前处理后,考察尿样中原药和代谢产物;收集克罗帕米1次给药后24h的尿样,考察尿样中原药量与时间的关系;对1种小分子药物的葡萄糖醛酸结合物进样1μg,考察APCI／MS行为。结果：在本实验的LC/APCI/MS条件下,14种小分子药物服用者的尿样全部给出了原药或代谢产物的准分子离子峰,大多数峰为基峰,少数峰为强峰,极少数为弱峰,末发生漏检;克罗帕米服用者的尿样显示,24h内从尿样中可明确检出原药,其中3．0h和11．0h的尿样中原药浓度达峰值;雌酮的葡萄糖醛酸结合物在APCI/MS条件下既给出明确的3—O-葡萄糖醛酸—1β—基雌酮的准分子离子峰,又给出明确的雌酮碎片和β—葡萄糖醛酸碎片的互补离子蜂。结论：LC/APCI/MS用于小分子药物代谢和排泄研究既可分析经前处理的尿样,又可分析未经处理的尿样,灵敏度高,有广阔应用前景。     

新型一氧化氮合酶抑制剂对败血性休克大鼠升压作用的研究

观察一种新型一氧化氮合酶抑制剂对败血性休克大鼠血压的影响。结果表明该化合物有明显增加败血休克大鼠血压的作用,且优越必硝基精氨酸,可能开发出新的ＮＯＳ抑制剂。     

3,17-二氧代甾体的硝甲基化和硝乙基化研究

雌二醇对肿瘤部位有特别的亲和力 ,例如以雌二醇为载体苯丁酸氮芥就能够选择性地聚集在肿瘤部位并显示强抗肿瘤作用。在报道过的雌二醇载体中 1 甲基 3 羟基 1 ,3,5 ( 1 0 ) ,9( 1 1 ) 雌甾四烯 1 7 酮( 1 )的特点是对肿瘤部位的亲和力高和雌激素活性低。为了满足对雌二醇载体的需求 ,通过 1 1 α 羟基雄甾 1 ,4 二烯 3,1 7 二酮 ( 2 )和雄甾 1 ,4,9( 1 1 ) 三烯 3,1 7 二酮 ( 3)的硝甲基化和硝乙基化制备重要的雌二醇载体。用乙二胺作催化剂回流 2和硝基甲烷 ,使硝甲基化选择性地发生在 1 7位羰基以 60 %收率生成1 1α 羟基 1 7 硝基甲烯雄甾 1 ,4 二烯 3 酮 ,3位羰基不参与反应。采用相同的操作使 2和硝基乙烷以 2 3%收率生成 1 1α ,1 7β 二羟基 1 7α 乙基雄甾 1 ,4,8( 1 4) 三烯 3 酮 ,3和 1 7位羰基都不参与反应。在对甲苯磺酰氯存在下使 2以 94%收率转化为 1 1α 对甲苯磺酰氧基雄甾 1 ,4 二烯 3,1 7 二酮 ( 4 )。 90℃在醋酸钾和醋酐存在下使 4发生消除反应 ,以 80 %收率生成 3。发现 3和硝基甲烷回流 ,期间蒸去至少 1 0 %硝基甲烷 ,残留物再用乙二胺处理 ,然后回流 1h可以以 96%收率得到 1。若将 3、硝基甲烷及乙二胺的混合物简单回流 ,则以 45 %收率得到 1 7 硝基甲烯 雄甾 1 ,3,1 1     

N-(α,β-双取代-4-氯桂皮酰基)另丁胺的合成及构效关系研究

本文合成了13个N-(α,β-双取代-4-氯桂皮酰基)另丁胺类化合物(4 Ea,4 Eb～e,4Zb～e,6 Ea～b,6 Za～b),通过NMR指定了其几何异构体的构型,其中4个化合物的构型已由X光衍射结果证实。报道了用量子化学(EHMO)方法计算18个化合物与其分子稳定构象相适应的扭角Q_1和Q_2的值,以及它们的抗惊活性。讨论了Q_1和Q_2与抗惊活性间的关系。提出了该类化合物与受体结合,产生抗惊厥作用的模型。     

含Arg－Arg寡肽的液相合成及活性研究

Ａｒｇ－Ａｒｇ二肽的胍基可以为ＮＯ合成酶利用，产生ＮＯ样舒血管效应．Ａｒｇ－Ａｒｇ的羧端用－ＣＨ＿３封闭，活性降低．Ａｒｇ－Ａｒｇ的两个α－氨基用丙二酰基或丁二酰基封闭，活性进一步降低，为了观察Ａｒｇ－Ａｒｇ的氨端用氨基酸封闭可能造成的影响，本文合成了Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ａｒｇ和Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ａｒｇ两种寡肽，测定了它们的抗血小板聚集作用和血管舒张作用．结果表明，Ａｒｇ－Ａｒｇ的氨端用氨基酸或寡肽封闭，对舒血管作用无反面影响。合成的两种寡肽还可以有效地抑制ＡＤＰ诱导的血小板聚集．实验表明，设计抗血栓寡肽时，羧端引入Ａｒｇ－Ａｒｇ二肽可能会有益处．     

RGDS的抗血小板聚集及舒血管效应

血小板聚集是正常止血的要素,并依赖于膜糖蛋白Ⅱ_b/Ⅲ_a(GPⅡ_a/Ⅲ_a)复合物与血浆粘附糖蛋白(包括纤维蛋白原 von Willebrand 因子和 fibronectin)的相互作用。研究 GPⅡ_b/Ⅲ_a 受体与纤维蛋白结合确定了在介导其自身与 GP Ⅱ_b/Ⅲ_a 接触的纤维蛋白分子中存在两种不同的氨基酸序列。其中一种序列是 Arg-Gly-Asp(RGD),该序列不仅出现在纤维蛋白 Aα链中,也出现在 fibronectin 和 von Willebrand 因子中。为了阐明其生物学效应本文合成了RGDS,并进行了与抗栓有关的生物学评价。本研究提供的数据证实 RGDS 明显抑制 PAF或 ADP 诱发的血栓形成(对 PAF 诱导的血小板聚集抑制率为67%,RGDS 浓度为9.6×10~(-7)mol/L;对 ADP 诱导的血小板聚集抑制率为87%,RGDS 浓度为9.6×10~(-7)mol/L)。该观察与 RGDS 延缓血栓形成的发现相符。虽然 RGDS 对 ADP 比对 PAF 更敏感但它对 PAF 的抑制仍十分明显这些结果均属首次报道。本研究进一步揭示了 RGDS 有舒血管作用,而且它对大鼠主动脉肌条的舒张作用不可忽视(与对照相比1×10~(-5)mol/L 的 RGDS 在 NE 处理的鼠动脉肌条上的舒张幅度为8.08±5.0%,P<0.05)。对组织内 cGMP 的累积水平(与对照相比1±10~(-5)mol/L 的RGDS 引起 cGMP 水平增高4.68±1.9pmol/mg,P<0.05)研究结果表明,提高体内 cGMP 的水平可能是 RGDS 发挥生物学作用的机制之一。RGDS 的舒血管和抗血小板聚集两种作用均可作为设计与合成新型抗栓剂的实验依据。