宫颈癌性别决定基因9基因启动子区甲基化水平检测对宫颈癌的价值研究

目的检测宫颈癌性别决定基因9(SOX9)基因启动子区的甲基化水平并探讨其在宫颈癌诊断、治疗及预后评估中的临床意义。方法采用双探针实时定量聚合酶链式反应(PCR)技术检测48例宫颈癌脱落细胞标本(宫颈癌组)和48例正常宫颈脱落细胞标本(正常宫颈组)中SOX9基因启动子区的甲基化水平,比较两组间的差异及其与宫颈癌组各病理分型间的关系。结果宫颈癌组的平均甲基化分值高于正常宫颈组,差异有统计学意义(P=0.000)。宫颈鳞癌SOX9基因启动子区甲基化分值高于腺癌,G3高于G1～G2,有淋巴结转移和脉管癌栓的高于无淋巴结转移和脉管癌栓的,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SOX9基因启动子区甲基化与宫颈癌的发生、发展密切相关,可用于指导宫颈癌的诊断、治疗和预后评估。     

肿瘤与microRNA的DNA甲基化相关性研究进展

目的:总结国内外关于microRNA (miRNA)的DNA甲基化在各肿瘤中的研究进展.方法:应用PubMed及CNKI全文数据库检索系统,以“miRNA、DNA甲基化和肿瘤”为检索词,检索2004-04-2012-05的相关文献,共检索到英文文献401篇,中文文献40篇.文献纳入标准:1)miRNA的生物学特性;2)DNA甲基化的作用机制及与肿瘤的关系;3)miRNA的DNA甲基化与肿瘤发生发展的关系.根据纳入标准符合分析的文献27篇.结果:miRNA在肿瘤发生发展中可发挥癌基因和抑癌基因的作用,DNA甲基化是肿瘤发生的一个重要因素.20％受甲基化调控的miRNA在上游5 kb范围内有CpG岛,miRNA的DNA甲基化与CpG岛有密切关系.miR-34、miR-124、miR-9和miR-127的DNA甲基化在各种肿瘤中频繁发生,多数通过靶向调节癌基因或抑癌基因而在肿瘤发生发展中发挥作用.结论:miRNA的DNA甲基化在人类肿瘤中广泛存在,甲基化miRNA可能作为肿瘤早期诊断、治疗、转移和预后的分子标志.     

受DNA甲基化调控的microRNA在妇科肿瘤中的研究进展

microRNA(miRNA)是一类长约22个核苷酸的非编码小RNA,转录后水平调节基因的表达,在个体发育,细胞的增殖、凋亡、分化中发挥重要的作用.近年来研究发现,DNA甲基化可能是妇科肿瘤中miRNA表达异常的调控机制,包括癌基因miRNA低甲基化活化和抑癌基因miRNA高甲基化失活,从而导致下游靶向基因表达异常,参与妇科肿瘤的发生发展.文章主要就miRNA的DNA甲基化在妇科肿瘤中的研究进展作一综述.     

宫颈癌抑癌基因甲基化的研究进展

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康。DNA甲基化是肿瘤发生的早期事件,因此通过检测基因的甲基化异常来进行肿瘤的早期诊断具有重要的临床意义。近年来研究表明,DNA甲基化与宫颈癌及癌前病变的发生、发展密切相关。现重点阐述宫颈癌抑癌基因的甲基化及其临床意义,并总结目前宫颈癌甲基化基因的研究方法。     

子宫颈癌SOX9基因甲基化早期诊断价值探讨

目的检测宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）脱落细胞中SOX9基因甲基化水平,为子宫颈癌的早期诊断提供新的分子标志。方法收集2010-03-01-2011-06-30就诊于首都医科大学附属北京妇产医院肿瘤科患者的宫颈脱落细胞156例,采用双探针实时定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）技术,定量检测正常宫颈组（48例）、CINⅠ组（30例）、CINⅡ-Ⅲ组（30例）和宫颈癌组（48例）的宫颈脱落细胞中SOX9基因甲基化水平,分析SOX9基因甲基化与各级别宫颈病变的关系。结果正常宫颈组SOX9基因甲基化水平（甲基化评分）17.93±4.33,CINⅠ组为10.35±4.06,CINⅡ-Ⅲ组为33.17±15.19,宫颈癌组为48.04±24.03。SOX9基因甲基化水平随宫颈病变级别的增加而升高,且在CINⅡ-Ⅲ组和宫颈癌组中显著升高。CINⅠ组和正常宫颈组脱落细胞甲基化水平差异无统计学意义,P=0.062;SOX9基因甲基化水平在其余任意两组间差异均有统计学意义,P〈0.001。SOX9基因甲基化评分可有效区分宫颈癌/CINⅡ-Ⅲ和CINⅠ/正常宫颈,受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve,AUC）为0.961（95%CI：0.933-0.990）,P〈0.001。在最佳临界值,SOX9基因甲基化评分检测宫颈癌/CINⅡ-Ⅲ的敏感度为92.3%,特异度为89.7%。结论甲基化SOX9基因能够有效诊断宫颈癌/CINⅡ-Ⅲ,可以作为子宫颈癌早期诊断的分子标志。     

宫颈癌性别决定基因9基因启动子区甲基化水平检测对宫颈癌的价值研究

目的检测宫颈癌性别决定基因9(SOX9)基因启动子区的甲基化水平并探讨其在宫颈癌诊断、治疗及预后评估中的临床意义。方法采用双探针实时定量聚合酶链式反应(PCR)技术检测48例宫颈癌脱落细胞标本(宫颈癌组)和48例正常宫颈脱落细胞标本(正常宫颈组)中SOX9基因启动子区的甲基化水平,比较两组间的差异及其与宫颈癌组各病理分型间的关系。结果宫颈癌组的平均甲基化分值高于正常宫颈组,差异有统计学意义(P=0.000)。宫颈鳞癌SOX9基因启动子区甲基化分值高于腺癌,G3高于G1～G2,有淋巴结转移和脉管癌栓的高于无淋巴结转移和脉管癌栓的,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SOX9基因启动子区甲基化与宫颈癌的发生、发展密切相关,可用于指导宫颈癌的诊断、治疗和预后评估。     

DNA甲基化与宫颈癌的研究进展

DNA甲基化是最早发现的人类细胞表观遗传学修饰,是继基因突变和基因缺失之外,致抑癌基因失活的第3种机制。现已证实,DNA甲基化是癌变过程的早期事件,存在于多种肿瘤中。近年来研究表明,DNA甲基化与宫颈癌的发生、发展密切相关,并可作为宫颈癌早期诊断的分子标志物。现重点阐述DNA甲基化与宫颈癌的关系及DNA甲基化在宫颈癌诊断中的临床应用前景。     

阴道全封闭术治疗老年重度盆腔脏器脱垂20例临床分析

目的：探讨阴道全封闭术治疗老年重度盆腔脏器脱垂的手术效果和安全性。方法回顾性分析20例航天中心医院妇科2009年4月~2014年4月行阴道全封闭手术的重度盆腔脏器脱垂患者的资料，记录围术期参数及并发症，采用盆腔脏器脱垂症状困扰量表(PFDI-20短表)评价患者手术前后症状及生命质量改善情况，评价手术疗效。结果20例经盆腔器官脱垂定量(POP-Q)分度法分期为Ⅲ~Ⅳ期的患者均行经阴道全子宫切除加阴道全封闭术，其中有2例同时行经闭孔无张力尿道中段悬吊术，另有2例同时行会阴陈旧裂伤修补术。手术平均历时(68±22)min；平均出血(137±111)mL；术后恢复排尿中位天数4 d，发生尿路感染1例，新发压力性尿失禁3例，无一例患者死亡。术后平均随访12个月，患者主客观治愈率为100%，均对手术效果满意，无一例后悔。术后患者PFDI-20生命质量评分[(10.78±4.60)分]较术前[(88.42±7.60)分]显著下降，差异有高度统计学意义(P=0.000)。结论对于无性生活要求的重度盆腔脏器脱垂的老年患者，阴道全封闭术能显著改善其生命质量，手术满意度高，后悔率低，是治疗该类患者安全、有效的方法。     

肌壁间子宫肌瘤对生育能力的影响

子宫肌瘤是育龄妇女最常见的良性肿瘤,是一种性激素依赖性肿瘤,其发病率占育龄妇女的20％～50％[1]。流行病学调查显示,随着年龄的增加,子宫肌瘤发病率呈上升趋势,随着妇女结婚和生育年龄的后移,35岁以上子宫肌瘤合并不孕症的就诊人数也逐渐增加。多数研究者认为,子宫肌瘤的位置是决定患者治疗的主要因素,黏膜下、肌壁间和浆膜下子宫肌瘤对不孕和妊娠结局的影响依次下降[2-4]。     

宫颈癌SOX9基因甲基化水平的研究

目的:通过全基因组的甲基化芯片,筛选出宫颈癌新的甲基化基因,并在宫颈脱落细胞中验证其检测宫颈癌的应用价值。方法:采用CpG岛富集化分析甲基化芯片(methylated-CpG island recovery assay,MIRA)技术在宫颈癌和正常宫颈组织中筛选异常甲基化基因,选择甲基化水平较高的性别决定基因9(sex determining region Y-box 9,SOX9),应用亚硫酸氢钠-限制性酶切法在48例宫颈癌和48例正常宫颈脱落细胞中检测SOX9基因甲基化状态。结果:1)通过MIRA技术可确定宫颈癌组织中504个CpG岛,对应378个基因为异常甲基化基因,30个为显著甲基化基因,其中LMX1A和ZNF135已在宫颈癌中有所报道,TLX3、TLX2、PAX6、EN2、EFNA5、TBX5、SOX9、HOXB13、BCL11B、LHX2、DLX4、TLX1、PKLR和OLIG2已在其他肿瘤组织中发生甲基化,其余14个基因鲜见甲基化的相关报道。这30个基因中,SOX9为甲基化水平较高的基因。2)48例宫颈癌脱落细胞中32例发生SOX9甲基化,48例正常宫颈脱落细胞中未发现发生甲基化。宫颈癌脱落细胞中SOX9甲基化水平显著高于正常宫颈脱落细胞,差异有统计学意义,χ2=48.000,P=0.000。SOX9基因甲基化检测宫颈癌的敏感度为67%(32/48),特异度为100%(48/48)。结论:SOX9基因在宫颈癌中频繁发生甲基化,甲基化SOX9可能成为宫颈癌检测的分子标志。