还原敏感型透明质酸-甘草次酸偶联物胶束的制备及评价

目的 合成还原敏感型透明质酸-甘草次酸(hyaluronic acid-glycyrrhetinic acid,HSG)偶联物,对其自组装行为及安全性进行评价,以它为胶束载体增溶化疗药紫杉醇(paclitaxel,PTX),并考察其体外释药行为、细胞摄取行为与细胞毒性。方法 以透明质酸(hyaluronic acid,HA)为亲水性骨架材料,通过还原敏感型胱胺连接臂引入疏水甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)制备HSG偶联物,应用¹H-NMR与FT-IR表征验证HSG的结构;从粒径及分布、临界胶束浓度、形态3个方面对偶联物的自组装行为进行表征,考察疏水段GA取代度对HSG胶束粒径、分布及其增溶PTX性能的影响;通过溶血性初步评估HSG偶联物的安全性;采用透析法考察载药胶束PTX/HSG在不同浓度谷胱甘肽(glutathione,GSH)介质中的释放行为;流式细胞仪检测HA和GA预孵育对细胞摄取HSG胶束的影响;MTT法考察PTX/HSG对HepG2的细胞毒性。结果 成功合成了一系列两亲性还原敏感型HSG偶联物,随GA取代度提高,HSG胶束粒径降低,确定HA∶GA=1∶2为最佳投料比,此时偶联物GA摩尔取代度为(7.83±1.24)%,粒径为(209.7±10.4)nm,临界胶束浓度为50.1μg·mL^-1,透射电镜显示HSG胶束皆近似球形结构;HSG溶血性低于Tween 80,与聚氧乙烯蓖麻油相当。不同GA取代度的HSG偶联物对PTX均具有增溶效果,并随取代度增加,HSG胶束载体载药能力增强;HSG包载PTX后在高浓度GSH介质中有还原响应性快速释药能力;HSG与HA、GA预孵育后肿瘤细胞对其摄取量降低;PTX/HSG对HepG2的细胞毒性强于Taxol制剂。结论 所制HSG两亲性偶联物能形成胶束,安全系数高,具有还原触发快速释药与主动靶向的能力,可作为载体材料包载难溶性化疗药并有助于其疗效的发挥。     

慢性心力衰竭患者容量管理的最佳证据总结

目的 总结慢性心力衰竭患者容量管理的最佳证据,为临床护理干预提供循证依据。 方法 按照“6S”证据资源金字塔模型,系统检索国内外循证数据库、指南网、协会网站、相关原始文献数据库中有关慢性心力衰竭患者容量管理的指南、最佳临床实践信息手册、证据总结、专家共识、系统评价,检索时限为建库至2022年3月。由2名接受过循证培训的研究人员独立完成质量评价,结合专业知识,对符合质量评价标准的文献进行证据提取及总结。 结果 共纳入20篇文献,包括指南8篇、证据总结2篇、专家共识6篇、系统评价1篇、随机对照试验3篇。总结包含容量状态评估、容量管理目标、容量管理措施、多学科团队合作、过渡期护理、健康教育及随访7个方面的24条证据。 结论 现有慢性心力衰竭患者容量管理的证据较为全面,可指导临床护理工作的开展。     

盐酸小檗碱自微乳制剂的处方优选

目的研究盐酸小檗碱自微乳制剂的最优处方。方法依据盐酸小檗碱在各种辅料中的溶解度及不同配伍自微乳情况选取油相、乳化剂与助乳化剂。通过绘制伪三元相图,结合成乳后的粒径为指标筛选出最佳Km值及载药自微乳处方。结果最优处方为盐酸小檗碱∶IPM∶EL-35/Tween-80(1∶1)∶甘油=7∶10∶30∶60,微乳平均粒径为43.8 nm。结论盐酸小檗碱自微乳制剂澄清透明,自微乳后粒径小,为进一步研究奠定基础。     

血清脂蛋白(a)和同型半胱氨酸(HCY) 与2型糖尿病胰岛素抵抗的临床研究

目的 分析血清脂蛋白(a)[Lp(a)]和同型半胱氨酸(HCY)在2型糖尿病(T2DM)中的水平,探讨它们与胰岛素抵抗(IR)之间的关系。方法选取2012年5月～2015年12月陕西省康复医院住院并确诊为T2DM的患者108例作为病例组,病例组按照有无肾病并发症分为单纯糖尿病(SDM)组48例和糖尿病肾病(DN)组60例。同期选择67例健康体检者作为正常对照组(NC组)。收集所有研究对象一般资料并采集他们的全血及血清标本,测定以下指标:糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、胱抑素C(CysC)、Lp(a)和HCY水平; 对SDM组和DN组的研究者同时测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR); 比较各组间上述指标的差异以及分析Lp(a)和HCY与IR间的关系。结果 ①三组间比较仅在体重上:NC组60.1±10.34 kg,SDM组67.2±11.38 kg和DN组68.8±1.35 kg,差异有统计学意义(F=0.457,P=0.035)。②NC组、SDM组、DN组三组间比较,HbA1c(F=3.421,P=0.013),LDL-C(F=2.963,P=0.041),BUN(F=4.637,P=0.031),SCr(F=2.369,P=0.024),CysC(F=3.697,P=0.011),Lp(a)(F=1.236,P=0.021),HCY(F=4.317,P=0.027),差异均有统计学意义。③SDM组FPG,FINS和HOMA-IR分别是5.99±0.94 mmol/L,61.11±28.46 pmol/L和2.93±1.97。DN组FPG,FLNS和HOMA-IR分别是9.01±2.23 mmol/L,98.56±62.14 pmol/L和4.34±2.74。两组间比较FPG,FINS,HOMA-IR(t=0.47,0.55,0.69,均P=0.024),差异均有统计学意义。④Lp(a),HCY与HOMA-IR呈正相关,相关系数分别为r=0.761,0.840; P=0.044,0.021。结论 血清Lp(a)和HCY水平在DN患者中表达增高,与IR有一定相关性,同时检测血清Lp(a)和HCY对DN的早期发现有重要意义。     

紫杉醇还原敏感胶束冻干粉针制备及溶血研究

目的制备紫杉醇还原敏感型透明质酸-甘草次酸(PTX-HSG)胶束冻干粉针,并对其体外溶血性进行考察。方法以冻干粉针的外观、再分散性及粒径为指标,对冻干保护剂种类进行筛选,并考察紫杉醇还原敏感型胶束制剂对兔红细胞的溶血作用。结果 1%葡萄糖为PTX-HSG最佳冻干保护剂;该制剂在0.01~0.2 mg/mL浓度范围内,溶血百分数均小于2%。结论成功制备PTX-HSG冻干粉针剂,具有良好的血液相容性,为紫杉醇新型药物制剂开发奠定基础。     

载紫杉醇聚合物胶束的制备工艺优化

目的 优化载药胶束的制备工艺,并对其稳定性进行考察. 方法 采用高效液相(HPLC)法测定紫杉醇(PTX)含量,以载药量、包封率、粒径为考察指标,通过单因素考察方法优化载药胶束的制备工艺. 结果优化工艺下制备的载PTX胶束载药量为(38.63 ± 0.42)%,包封率为(83.19 ± 1.23)%,粒径为(192.2 ± 0.5)nm,载PTX聚合物胶束一定条件下贮存10 d后,粒径与载药量无明显变化. 结论 该载药工艺简单可行,可用于载PTX聚合物胶束的制备,所制备的聚合物胶束短期贮存稳定.     

老年心力衰竭病人衰弱的影响因素及风险预测模型的构建

目的:调查老年心力衰竭病人衰弱的影响因素，并构建风险预测模型。方法:选取2021年8月—2022年10月在兰州市某三级甲等医院心内科及老年病科住院的335例老年心力衰竭病人作为研究对象，将其分为建模组（223例）和验证组（112例）。应用Logistic回归分析老年心力衰竭病人发生衰弱的影响因素并建立风险预测模型。采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验和受试者工作特征曲线验证模型的拟合优度及预测效能。结果:多因素分析结果显示，年龄、跌倒史、Charlson合并症指数问卷（CCI）评分、日常生活能力量表（ADL）评分是老年心力衰竭病人发生衰弱的影响因素。基于以上因素构建老年心力衰竭病人发生衰弱的风险预测模型，Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示，χ2=2.696,P=0.952；受试者工作特征曲线下面积为0.949[95%CI(0.912,0.987)]；模型最大Youden指数为0.744，最佳临界值为0.452 7，敏感度为0.824，特异度为0.920。结论:老年心力衰竭病人发生衰弱的风险预测模型预测效果较好。     

病毒感染与细胞胆固醇代谢

细胞胆固醇稳态对于维持细胞正常结构和功能至关重要。病毒感染和宿主胆固醇代谢的相互作用已得到广泛证实：多种病毒复制过程与细胞胆固醇代谢关系密切,应用药物改变宿主胆固醇代谢可影响病毒的复制和感染;病毒感染可造成脂质代谢异常,不仅有助于病毒的复制,也拮抗了与胆固醇代谢相关的宿主抗病毒反应。     

干姜和花椒混合油β-环糊精包合前后化学成分的研究

目的:研究β-环糊精包合前后的干姜、花椒混合挥发油化学成分及比例的异同.方法:采用GC - MS法对化学成分进行分离鉴定.结果:经GC - MS分析,包合前后干姜、花椒混合油主要成分基本一致,但各组成比例发生变化.结论:β-环糊精对混合油的包合会使干姜花椒混合油的化学成分的比例在包合前后发生一定的变化.