瑞苏伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌的保护作用及其机制

目的：探讨瑞苏伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌病变的防治作用及其作用机制.方法：STZ注射诱导制备T2DM大鼠模型,成功模型随机分为对照组（B组,n=25）、瑞苏伐他汀组（C组,n=25）,并设正常对照组（A组,n=10）.于第14周末取大鼠心脏,称取心脏质量并计算心脏肥厚指数（HWI）,胶原容积分数（CVF）,电镜观察心肌超微结构; 应用免疫组化法检测过氧化物酶体激活物受体α（PPARα）在心肌组织中的表达.结果：B组大鼠表现出心肌病特征,HWI,CVF增加,电镜观察可见大鼠心肌纤维以变性坏死为主,肌丝纤维丢失,肌丝排列紊乱,间质胶原纤维增多,糖原、脂褐素沉积等病理改变,C组大鼠心肌病变较B组有所减轻,HWI,CVF下降,免疫组化图像分析显示,B组大鼠心肌PPARα蛋白表达比A组明显升高,C组大鼠PPARα蛋白表达比B组明显升高,差别均具有统计学意义（均P〈0.01）.结论：瑞苏伐他汀在调脂的基础上,通过提高心肌PPARα的表达,对T2DM的心肌病变具有保护作用.     

血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂LCZ696通过上调心房利钠肽改善心肌病大鼠的心功能

目的:研究血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类药物LCZ696能否通过上调心房利钠肽(ANP)改善阿霉素心肌病心力衰竭大鼠心肌纤维化及心功能.方法:选取成年雄性Wistar大鼠并随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=12,注射用盐酸阿霉素2.5 mg/kg,腹腔注射,每周1次,连续6周)和LCZ696治疗组...     

补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1通过激活p38信号通路增加内皮细胞黏附

目的探讨补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)黏附分子表达及黏附功能的影响及其分子机制。方法体外实验采用培养HUVEC和人单核细胞白血病细胞株THP-1细胞。(1)采用不同浓度rCTRP1(10、100、1 000μg/L)刺激HUVEC 24 h,用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测血管细胞黏附分子1(VCAM-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1) m RNA和蛋白表达水平;(2)不同浓度rCTRP1(10、100、1 000μg/L)或TNF-α(10μg/L)分别刺激HUVEC 24 h,通过共孵育HUVEC和THP-1在倒置荧光显微镜下观察单个核细胞-内皮细胞黏附情况;(3)对照组:生理盐水和BSA(10μg)为阴性对照,TNF-α(3μg)为阳性对照;实验组:rCTRP1(3、10μg)分别腹腔注射小鼠,倒置显微镜下实时观察小鼠肠系膜上动脉中白细胞的滚动及黏附情况;(4) 1 000μg/L rCTRP1刺激HUVEC(15、30、60 min),采用Western blot检测p38、ERK、JNK、p65的磷酸化水平,应用SB203580抑制p38MAPK信号通路后,Western blot检测黏附分子VCAM-1、ICAM-1的蛋白表达。结果 (1)rCTRP1刺激HUVEC后,黏附分子VCAM-1和ICAM-1的m RNA和蛋白表达水平显著升高(P0.05),呈剂量依赖性,尤以ICAM-1明显;(2)体外实验:随着CTRP1刺激剂量增加,单个核细胞-内皮细胞黏附数显著增加,差异有统计学意义(P0.05);体内实验:小鼠腹腔注射rCTRP1后,血管内白细胞滚动速度显著下降,黏附在内皮的细胞数目显著增加,差异均有统计学意义(P0.05);(3) rCTRP1刺激HUVEC后p38和p65磷酸化水平显著增加,ERK、JNK磷酸化水平无明显变化,SB203580抑制p38MAPK信号通路后,rCTRP1诱导的VCAM-1和ICAM-1蛋白表达显著下降(P0.05)。结论 CTRP1诱导内皮细胞分泌VCAM-1和ICAM-1,增加内皮细胞黏附能力,其机制可能是通过激活p38MAPK信号通路。     

腺病毒介导的Apelin基因过表达对心力衰竭大鼠的保护作用

目的:应用腺病毒为载体在体内过表达Apelin基因,研究Apelin对于心力衰竭的保护作用.方法:SD大鼠随机分为4组,其中3组行冠状动脉结扎术:空白对照组control(心衰大鼠尾静脉注射生理盐水500μL);病毒对照组Ad-GFP(心衰大鼠尾静脉注射Ad-GFP 500 μL);治疗组Ad-Apelin(心衰大鼠尾静脉注射Ad-Apelin 500μL);另外一组为假手术组sham.各组大鼠均于术后24 h单次尾静脉注射给药,并于术后14 d进行第二次尾静脉注射.于首次注射后第3天随机取出心、肾及主动脉组织,荧光显微镜下观察Ad-Apelin被组织吸收的情况.用Western blot方法检测心肌组织Apelin的表达.用多普勒超声心动图、血流动力学测定和心肌梗死面积测定来评价心脏功能的变化.结果:心脏、主动脉、肾脏组织都可见大量绿色荧光表达,治疗组(Ad-Apelin)心肌、主动脉组织内Apelin蛋白表达显著增加,超声、血流动力学及心肌梗死面积测定结果均显示过表达Apelin的心衰大鼠心脏收缩功能明显改善,心肌形态得到一定的改善.结论:Apelin基因过表达对于心力衰竭大鼠有明显的心脏保护作用.     

不同靶浓度异丙酚联合七氟醚在腹腔镜胆囊切除手术中的应用研究

目的研究不同血浆靶浓度异丙酚联合七氟醚气管内插管全麻用于腹腔镜手术中异丙酚对七氟醚MAC的影响及两者的相互关系,探索最佳异丙酚血浆靶浓度及七氟醚MAC,进一步明确联合合理配伍使用的药理特性,减少单独使用的不良反应,为临床麻醉提供参考依据。方法采用随机抽样的前瞻性研究设计,根据术中异丙酚血浆靶浓度的不同,将患者分组,以BIS指数45～50作为麻醉深度客观指标,探讨不同血浆浓度异丙酚靶控输注对七氟醚MAC的影响及其作用方式,与单纯吸入七氟醚维持麻醉进行比较。结果 1组、2组、3组患者在T1、T2、T3、T4时的七氟醚MAC值比4组相对应各时点值明显低,P<0.01;七氟醚MAC值的降低与异丙酚血浆靶浓度的升高之间呈线性关系,直线回归方程为Y=0.782-0.152X,Pearson相关系数r=-0.985。术后随访,各组均无术中知晓和手术记忆发生。术后恶心发生率,1、2、3组均明显低于4组(P<0.05);呕吐发生率,1组和2组明显低于4组(P<0.05)。结论七氟醚吸入麻醉辅以异丙酚靶控输注,能减少七氟醚的用量并能维持适宜的麻醉深度,避免术中知晓和手术记忆,不延长术毕苏醒时间。     

N末端B型利钠肽原对经皮冠状动脉介入治疗后急性心肌梗死患者预后的预测价值

目的探讨血浆N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平对介入治疗后急性心肌梗死患者预后的预测价值。方法选因急性心肌梗死入院的患者58例,发病12h内均成功接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗,测定入院即刻、第1、2、5、35天时血浆NT-proBNP浓度;超声心动测量患者左室舒张末期容积指数(LVEDVI)、左室收缩末期容积指数(LVESVI)并计算左室射血分数(LVEF)。随访6个月,在随访期间发生心绞痛、再次心肌梗死、心力衰竭及死亡的患者列为事件组(11例),未发生上述事件的患者列为对照组(47例)。另有20例健康体检者为非事件组。结果两组急性心肌梗死患者入院即刻、第1、2、5、35天血浆NT-proBNP水平均高于非事件组(P<0.01),事件组血浆NT-proBNP浓度明显高于同期对照组(P<0.01),对照组血浆NT-proBNP水平呈单峰曲线,事件组呈双峰曲线。事件组LVEF入院即刻、第5天、3个月后均较对照组减低(P<0.05)。全模型多元Logistic相关分析显示,入院即刻、第1、2、5、35天血浆NT-proBNP与是否发生心血管事件显著相关,判断患者是否发生了心血管事件的阈值分别为102...     

血管紧张素Ⅱ 1型受体基因多态性对动脉硬化影响的Meta分析

目的研究血管紧张素Ⅱ1型受体基因(AGTR1) A1166C多态性对动脉硬化的影响。方法以脉搏波传导速度(PWV)为评价动脉硬化的指标。在Pub Med、EMBASE、Cochrane Library和Web of Science中检索与主题相关的英文文章。检索时限为建库至2018年10月。2位作者根据相应的纳入和排除标准独立选择合适的观察性研究。采用Revman 5. 2软件和STATA 11. 0软件进行Meta分析。结果共有7篇文章被纳入分析(n=1 687)。分析结果显示,在总体人群和白种人群中,AGTR1 A1166C多态性与PWV没有显著相关性;在亚洲人群中,等位基因C携带者的PWV显著高于AA基因型(AC+CC比AA:SMD=0. 33,95%CI 0. 06～0. 60,P=0. 02)。结论AGTR1 A1166C多态性可能与亚洲人的动脉硬化相关。等位基因C可能是亚洲人群PWV升高的危险因素。     

磷酸肌酸钠改善老年慢性心力衰竭患者左心功能的观察

目的 观察磷酸肌酸钠对老年慢性心功能不全患者的左心功能的治疗效果.方法 我科收治的172例老年慢性心功能不全患者,抽签随机分为治疗组和对照组各86例,对照组给予常规抗心力衰竭治疗,治疗组在常规治疗基础上加用磷酸肌酸钠,治疗4周.评价两组患者心功能改善情况及对浆氨基末端-脑钠肽前体(NT-proBNP)的影响.结果治疗组左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)改善程度优于对照组,差异有统计学意义(均P＜0.05);血浆NT-proBNP下降水平高于对照组,分别为治疗前(956.4±644.2)pmol/L和(973.6±639.8)pmol/L,治疗后(414.5±163.8)pmol/L和(719.3±477.5)pmol/L,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 磷酸肌酸钠能改善老年慢性心功能不全患者的心功能,降低血浆NT-proBNP水平.

Abstract：

Objective To observe the clinical effects of phosphocreatine treatment on left ventricular function and on amino-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) level in elderly patients with chronic heart failure. Methods In our department, the 172 elderly patients with chronic heart failure were randomly divided into treatment group and control group (n= 86, each).The control group received routine anti-heart failure treatment. The treatment group received conventional therapy plus creatine phosphate sodium for 4 weeks. The cardiac function was evaluated and the NT-proBNP level was measured in all subjects. Results Four weeks after treatment, the improvements of left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end-systolic diameter (LVESD) and left ventricular end-diastolic dimension (LVEDD) were better in treatment group than in control group (all P＜0.05). The plasma NT-proBNP level decreased significantly in treatment group as compared with control group [before treatment: (956.4 ± 644.2) pmol/L and (973.6 ±639.8) pmol/L; after treatment: (414. 5 ± 163.8 ) pmol/L and ( 719.3 ± 477. 5 ) pmol/L, all P＜0. 05]. Conclusions Phosphocreatine could improve left ventricular function and decrease plasma NT-proBNP level in elderly patients with chronic heart failure.     

阿齐沙坦与奥美沙坦酯治疗轻中度原发性高血压的疗效比较

目的 比较阿齐沙坦与奥美沙坦酯治疗轻中度原发性高血压的临床疗效。方法 2015年9月—2017年2月从全国多家研究中心筛选轻、中度原发性高血压304例,随机分为奥美沙坦酯组和阿齐沙坦组。受试者从起始剂量开始,阿齐沙坦片20 mg/次和奥美沙坦酯片模拟剂,1次/d,或奥美沙坦酯片20 mg/次和阿齐沙坦片模拟剂,1次/d,开始治疗。用药后第8周末对受试者进行血压评价,如果服药前（药物浓度谷值时）坐位收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=133 Pa）和/或舒张压≥90 mmHg则试验药物剂量加倍（阿齐沙坦片40 mg/次口服或奥美沙坦酯片40 mg/次,1次/d）继续治疗8周,如果服药前（药物浓度谷值时）坐位收缩压<140 mmHg且舒张压<90 mmHg则维持原剂量继续治疗8周。治疗总周期16周。观察两组的有效率和达标率。比较两组治疗前,治疗8、12、16周收缩压、舒张压,血压与治疗前差值的变化情况。结果 用药8、16周,奥美沙坦酯组有效率分别是66.89%、69.59%;阿齐沙坦组有效率分别是59.60%、58.94%,两组有效率比较差异没有统计学意义。用药8、16周,奥美沙坦酯组达标率分别是62.16%、61.49%;阿齐沙坦组达标率分别是56.95%、56.29%,两组达标率比较差异均没有统计学意义。治疗8、12、16周,两组受试者的坐位收缩压、舒张压逐渐降低,与同组治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后,两组血压比较差异无统计学意义。用药后两组受试者的坐位收缩压和舒张压均逐渐降低,至16周末时,两组间坐位舒张压下降值比较差异具有统计学意义（P<0.05）;16周末时两组收缩压下降值差异均没有统计学意义。结论 有效性方面,阿齐沙坦组疗效未达非劣效于奥美沙坦酯组,但阿齐沙坦自身的降压效果显著并具临床意义;安全性方面,阿齐沙坦组与奥美沙坦酯组不良事件、严重不良事件、不良反应发生率相当,安全性良好。     

PPARγ在大鼠出生前后心肌组织中的表达规律

目的:探讨PPARγ在大鼠出生前后心肌组织发育中的表达规律。方法:利用RT-PCR和Westernblot技术,观察18～20d胚胎鼠组、5～6d、10～12d、18～20d新生大鼠组和出生后30d大鼠组(每组各6只)心肌组织中PPARγ的表达规律。结果:胚胎18d大鼠心肌组织中PPARγmRNA呈强阳性表达,出生后各组逐渐减弱;从胚胎18d至出生后30d大鼠心肌组织中PPARγ蛋白的表达强度逐渐减弱,最终稳定表达。计算机图像分析显示各组大鼠心肌之间PPARγmRNA和蛋白的表达比较均有差异。结论:PPARγ在大鼠心肌组织中的表达规律是从胎心开始,随着心脏的发育,心肌细胞中的PPARγ表达逐渐减少。提示PPARγ与心肌细胞的分化具有相关性。