壮阳药效动物实验评价方法的改进

目的 对壮阳药效评价方法进行优化,以探求更为有效的候选药物筛选方法.方法 模型组大鼠均灌胃给予西地那非10 mg/kg,对照组大鼠给予相同容量的生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃给药14 d.每次给药后连续记录2h内大鼠阴茎勃起、阴部理毛、爬背次数和参与动物数,并计算PEI值.采用改良的壮阳药效评价方法,整个过程采用摄像头观察并在不同时间段给予雌鼠诱导.结果 在雌鼠诱导组中,模型组大鼠给药后2 h PEI值较对照组明显升高(P＜0.05).在模型组中,与人为观察组相比,摄像头观察组大鼠给药后2 h PEI值明显升高(P＜0.05)；与非雌鼠诱导组相比,雌鼠诱导组大鼠给药后2 h PEI值明显升高(P＜0.05)；与持续诱导组相比,间断诱导组2h PEI值无明显差异,但60 ～ 120 min时间段PEI值明显升高(P＜0.05).结论优化后的壮阳药效评价方法能更为有效的评价候选药物的壮阳药效.     

卡托普利单次和多次给药对自发性高血压大鼠模型的作用

目的 探讨自发性高血压大鼠(SHR)是否同时适用抗高血压药物单次给药的快速评价和连续给药的降压效果评价.方法 SHR大鼠分组给药后,用Powlab/16sp测量单次和多次给药后不同时间点SHR大鼠SAP、DAP、BMP和HR的变化.结果 卡托普利单次给药1～2 h内对收缩压和舒张压有明显的降压作用(P<0.05),而连续给药随着给药时间延长给药28 d降压作用更为明显(P<0.01).结论 自发性高血压大鼠既可用于降压药连续给药的药效学评价,也适用于单次给药的降压药快速筛选.     

苏灵局部止血及体外抑制FXa+t-PA诱导纤溶酶原激活作用

目的探讨苏灵(SL)体外对人血浆凝固时间的影响、局部给药对小鼠剪尾后出血的促凝作用及体外对纤溶系统的影响。方法将磷酸钠缓冲液、SL溶液和人凝血酶溶液与人血浆混合,血凝仪测定其凝固时间;将分别浸有磷酸钠缓冲液(溶媒组)、SL溶液和人凝血酶溶液的纱布敷于小鼠剪尾后的伤口上,计算出血时间和出血量,评价各组的止血效果;采用SDS-PAGE方法检测SL对人纤溶酶原的降解作用,吸光度法测定SL体外对FXa+t-PA诱导的纤溶酶原激活作用的影响。结果 SL和人凝血酶能明显缩短人血浆凝固时间,并能明显缩短小鼠剪尾的止血时间及减少出血量,与溶媒组比较差异有统计学意义(P0.05);SL对人纤溶酶原没有直接的裂解作用,不激活人纤溶酶原;SL可抑制FXa+t-PA诱导的人纤溶酶原体外激活。结论 SL具有良好的局部止血效果,其部分作用机制可能与抑制FXa激活纤溶系统有关。     

四种口服降糖药治疗2型糖尿病的药物经济学分析

目的：研究四种口服降糖药阿卡波糖、二甲双胍、瑞格列奈以及格列齐特在2型糖尿病治疗中的成本、疗效,为临床合理用药提供数据参考。方法：将本院2011年8月～2015年6月收治的272例糖尿病患者随机分为A、B、C、D四组,分别给予阿卡波糖、二甲双胍、瑞格列奈以及格列齐特治疗,并进行成本、疗效对比。结果：空腹状态下降血糖疗效为89.71%、85.29%、77.94%、86.76%,成本疗效比为5.15、0.20、6.11、1.86;餐后2h降血糖疗效为95.59%、76.47%、82.35%、79.41%,治成本疗效比为4.83、0.22、5.78、2.03。结论：从药物经济学角度看,二甲双胍是控制空腹血糖浓度最佳治疗方案,阿卡波糖是控制餐后血糖最佳治疗方法,但费用略高。临床降糖治疗时,应结合患者实际情况,选用合理的治疗方案。     

高脂饮食+STZ诱导2型糖尿病动物模型的优化和评价

目的在原有基础上进一步缩短造模时间,优化模型,使模型更加接近于2型糖尿病并且明确模型的适用范围,为抗糖尿病药物的筛选和评价提供一个更好的平台。方法进行三因素三水平的正交实验,考察不同因素间的组合对模型的影响,筛选出最佳的组合。对最佳组合进行模型稳定性和重复性考察:按照正交实验结果,对最佳的组合进行8周以上的观察,以考察其稳定性;用不同批次小鼠进行造模以考察其重复性。对优化后的模型进行药效学评价。结果正交实验筛选出的最佳组合是第三周开始注射streptozotocin(STZ),注射剂量为85mg/kg(注射两次,每次间隔5d),病理切片显示胰岛有一定的破坏但又恰到好处。模型具有很好的重复性和稳定性,造模的成功率在90%以上,血糖水平在注射STZ后稳定上升,注射1周后(第5周)维持稳定并且可以持续到8周以上。模型对药物的评价效果:优化后的模型对二甲双胍和匹格列酮具有很好的评价效果;同时也很好地改善了对促胰岛素分泌类药物如格列美脲的评价功效。结论成功地优化了模型,使得其更加接近于人类2型糖尿病状态,能够更好地用于评价治疗2型糖尿病的常见药物以及新药的筛选。     

高通量端粒酶抑制剂筛选模型融合表达载体的构建及转化

目的 构建含不同结构域的人端粒酶逆转录酶(hTERT)酵母三杂交系统融合蛋白表达载体并转化酵母.方法 采用PCR法从pCLXSN-hTERT质粒中提取不同的hTERT cDNA片段,纯化分离定向克隆到pYESTrp3质粒,构建包含不同hTERT蛋白结构域的编码序列的重组质粒,转化大肠杆菌,经PCR、酶切、测序鉴定,将阳性重组质粒转化酵母菌,进行毒性和自激活检验.结果 经过测序验证,重组融合蛋白表达载体pYESTrp3-hTERT构建成功,转化酵母无毒性和自激活性.结论 成功构建能用于酵母三杂交系统的融合蛋白表达载体,可于酵母三杂交系统筛选端粒酶抑制剂及hTERT和hTR间的相互作用.     

某三甲综合医院2012～2014年糖皮质激素类药物应用情况分析

目的 为了解该院2012 ～2014年糖皮质激素类药物的使用情况,为促进临床合理用药提供参考.方法 对该院2012～2014年糖皮质激素类药物的应用进行回顾性分析.结果 糖皮质激素类药物在谊院使用广泛,2012 ～2014年的销售金额分别为172.08万元,217.81万元和257.29万元,呈逐年增长趋势;甲泼尼龙片(国产)的销售金额连续三年高居首位;大部分药品的DDDs连续3年升高.结论 该院2012 ～2014年糖皮质激素类药物的应用情况基本合理,但必须进行有效监控.     

五灵肩周丸镇痛抗炎作用和急性毒性研究

目的:研究五灵肩周丸的镇痛抗炎作用及急性毒性。方法:采用小鼠扭体实验和甲醛致痛模型来观察五灵肩周丸的镇痛作用;抗炎实验采用大鼠棉球肉芽肿实验及小鼠二甲苯致耳廓肿胀模型;采用小鼠单次ig的方法测定其LD50。结果:给予3.8,7.6 g·kg-1的五灵肩周丸能明显减少醋酸所致小鼠的扭体次数(P<0.05),抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀(P<0.01);五灵肩周丸在3.8,11.4 g·kg-1时能明显减轻甲醛致痛实验中小鼠的Ⅰ相疼痛反应(P<0.01),但对甲醛引起的Ⅱ相疼痛反应没有显著影响;剂量为7.6 g·kg-1时对大鼠棉球肉芽肿的形成有明显的抑制作用(P<0.05);急性毒性试验表明,其LD50为148.4 g·kg-1。结论:五灵肩周丸具有明显的镇痛抗炎作用,且具有较高的安全性。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对骨髓瘤裸鼠的抗瘤作用

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对接种骨髓瘤细胞裸鼠的抗瘤作用。方法雄性BALB/C裸小鼠共36只,每只小鼠左侧臀部皮下接种9.25×109.L-1骨髓瘤细胞0.2 mL。随机分6组,每组6只:对照组、腹腔高剂量组、腹腔低剂量组、瘤周高剂量组、瘤周低剂量组和腹腔高剂量预防组。给对照组外的各组小鼠给予重组人可溶性TRAIL样品:对照组不给药;高剂量组每只给药剂量为1.5 mg/kg,低剂量组每只给药剂量为0.5 mg/kg。2周后杀鼠测量瘤重、瘤体,常规HE染色观察肿瘤组织形态,并用流式细胞仪检测不同浓度TRAIL作用骨髓瘤细胞后细胞凋亡率和细胞周期的变化。结果瘤周给药组较腹腔给药组效果好,高剂量组较低剂量组效果好,但腹腔高剂量预防组较腹腔高剂量组疗效未有明显优势。流式细胞仪检测结果显示,细胞凋亡率随TRAIL剂量增加而升高。结论 TRAIL能够诱导骨髓瘤细胞凋亡,抑制移植骨髓瘤小鼠瘤体的生长,其疗效与给药途径、剂量相关。     

少腹逐瘀汤活血化瘀及镇痛、抗炎作用的实验研究

目的:评价少腹逐瘀汤的活血化瘀和镇痛、抗炎作用。方法:采用肾上腺素+冷水浸方法制作大鼠急性血瘀模型,实验分为正常组,模型组,丹参片组,少腹逐瘀汤低、中、高剂量组,通过检测血液流变性变化以及血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平,评价活血化瘀作用;采用小鼠醋酸扭体实验和大鼠棉球肉芽肿实验评价镇痛、抗炎作用。结果:少腹逐瘀汤能显著改善急性血瘀大鼠的的全血黏度和血浆黏度,降低急性血瘀大鼠血浆TXB2水平,升高血浆6-keto-PGF1α水平;并能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数;抑制大鼠棉球肉芽肿的形成。结论:少腹逐瘀汤具有明显的镇痛、抗炎和活血化瘀作用,其活血化瘀作用与调节血浆TXA2/PGI2的平衡有关。