磷脂酶Cε1在1型糖尿病大鼠病理性神经痛中的作用初探

  目的  观察糖尿病病理性神经痛（DNP）大鼠脊髓磷脂酶Cε1（PLCE1）表达变化及RhoA抑制剂C3胞外酶对其活性影响，阐明PLCE1在DNP发生中的作用。  方法  24只8周龄、健康雄性SD大鼠随机分为4组（n = 6）:正常对照组（C组），单纯RhoA抑制剂组（E组），1型糖尿病DNP模型组（DNP组）和RhoA抑制剂干预组（EG组）；静脉注射1%链脲佐菌素（STZ 65 mg/kg）用于建立1型糖尿病DNP大鼠模型。对E组和EG组大鼠进行每天1次为期1周的RhoA抑制剂C3胞外酶（10 pg/10 μL）鞘内注射治疗；C组和DNP组在相应时间点鞘内给予同等容积的溶剂；应用葡萄糖测定仪测定空腹血糖浓度（mmol/L）；采用von Frey细丝法和冷热板测痛仪测定大鼠后爪机械刺激缩足反射阈值（MWT）和热刺激缩足反射潜伏期（TWL）作为痛阈观察指标；Western-blot检测脊髓活化RhoA蛋白（RhoA-GTP）、总RhoA蛋白和PLCE1蛋白表达，用脊髓PLCE1蛋白表达水平和RhoA-GTP/总RhoA比值分别评价PLCE1和RhoA活性。ELISA检测脊髓TNF-α和IL-6含量以评价炎症反应。  结果  单纯应用RhoA抑制剂C3胞外酶对非DNP大鼠各项检测指标无明显影响；1型糖尿病DNP大鼠脊髓组织RhoA和PLCE1活性均显著增加（P < 0.05），TNF-α和IL-6含量明显增多，差异有统计学意义（P < 0.05），TWL及MWT显著降低，差异有统计学意义（P < 0.05）； C3胞外酶治疗在显著抑制1型糖尿病DNP大鼠脊髓组织RhoA 表达（P < 0.05）的同时，伴有脊髓PLCE1活性的显著降低，差异有统计学意义（P < 0.05）、炎症因子TNF-α和IL-6生成的明显减少，差异有统计学意义（P < 0.05），并显著缓解1型糖尿病DNP大鼠的机械痛敏和热痛敏。  结论  PLCE1在1型糖尿病大鼠DNP中发挥重要作用，其活性受RhoA调控。     

磷脂酶Cε1在1型糖尿病大鼠病理性神经痛中的作用初探

目的 观察糖尿病病理性神经痛(DNP)大鼠脊髓磷脂酶Cε1(PLCE1)表达变化及RhoA抑制剂C3胞外酶对其活性影响,阐明PLCE1在DNP发生中的作用.方法 24只8周龄、健康雄性SD大鼠随机分为4组(n=6):正常对照组(C组),单纯RhoA抑制剂组(E组),1型糖尿病DNP模型组(DNP组)和RhoA抑制剂干预...