胰岛素信号通路磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶对海马神经元β-淀粉样前体蛋白裂解酶1表达的影响

目的 通过胰岛素和磷脂酰肌醇-3激酶(PDK)抑制剂渥曼青霉素(wortmannin,WORT)对PI3K/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PDK/Akt)信号通路的激活和抑制作用,观察PI3K/Akt信号通路对海马神经元B-淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)表达的影响.方法 40只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、胰岛素组和WORT组(每组10只),海马立体定向注射胰岛素和PI3K抑制剂WORT.免疫组织化学和Western blot法检测PI3K/Akt信号传导相关蛋白以及BACE1的表达水平.结果 注射胰岛素的海马PI3K信号通路下游信号分子较对照组:Akt表达增加(0.952±0.060与0.835±0.029,t=4.9150,P=0.0001),Akt set473位点磷酸化(pAkt)水平上调(0.800±0.075与0.657±0.025,t=4.5598,P=0.0002),糖原合成激酶-3α(GSK-3α)磷酸化水平降低(0.604±0.062与0.726±0. 041,t=3.5871,P=0.0018),而成熟的BACE1及其裂解产物β分泌酶C末端(β-CTF)表达下调.WORT组的PI3K下游信号分子Akt、pAkt表达明显被抑制,磷酸化GSK-3α表达增加,同时成熟的BACE1(1.004±0.096)和β-CTF(1.031±0.048)的表达较对照组(分别0.498±0.064,0.786±0.101)上调(分别t=11.5980,P=0.0000;t=4.2194,P=0.0004).结论 胰岛素信号通路PI3K/AKt可以调节BACE1的表达和活性并参与阿尔茨海默病的发病机制.     

激活内源性神经干细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病因较多、发病机制复杂,目前尚无特效治疗方法.AD的传统治疗药物包括胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂、抗β-淀粉样蛋白(Aβ)药物、神经生长因子、非甾体类抗炎药物等.     

硫化氢对淀粉样前体蛋白代谢途径的影响

目的:观察硫化氢(H2S)对PC12细胞淀粉样前体蛋白(APP)代谢途径的影响,探讨可能的细胞信号机制.方法:用不同浓度硫氢化钠(NaHS,50、100和200 μmol·L-1)作用PC12细胞1和18 h,Western blotting法检测APP、C99、C83、磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3...     

外源性硫化氢对嗜铬细胞瘤细胞β位淀粉样前体蛋白裂解酶1表达的影响

 目的观察外源性硫化氢（H2S）对嗜铬细胞瘤细胞（PC12）茁位淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）表达的影响,并探讨可
能涉及的细胞信号机制。方法用不同浓度的硫氢化钠（NaHS）处理体外培养的PC12细胞,利用RT-PCR和Western blot法检
测细胞内BACE1mRNA及蛋白表达;继以LY294002 和PD98059 分别阻断磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（PI3-K/
Akt）及丝裂酶原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶1/2（MAPK/ERK1/2）通路,Western blot 法检测其对NaHS 诱导的通路下游
蛋白Akt1 和ERK1/2 磷酸化的影响及其对BACE1 蛋白表达变化的调节;ELISA法检测细胞培养液中A茁42 水平的变化。结果
NaHS 在实验浓度范围内呈剂量依赖性下调BACE1mRNA 及蛋白表达,200 μmol/L 时最明显,各NaHS 组与对照组相比,差异
均有统计学意义（ P<0.05）;LY294002 抑制NaHS 诱导的Akt1蛋白磷酸化,削弱NaHS 对BACE1 蛋白的下调作用,其表达在
LY294002 预处理组与NaHS 200 μmol/L组相比,差异具有统计学意义（ P<0.05）;而PD98059 虽能抑制NaHS 导致的ERK1/2
蛋白磷酸化,但对其调节BACE1 蛋白表达无影响,PD98059 预处理组与NaHS 200 μmol/L 组相比,差异无统计学意义（ 跃
0.05）;不同处理条件下的A茁42 表达与BACE1 变化趋势基本一致。结论外源性H2S 下调PC12 细胞BACE1 表达,其机制可
能与PI3-K/Akt 信号通路的激活有关,而与MAPK/ERK1/2 通路无关。     

硫化氢与神经胶质细胞功能的研究进展

长期以来被人们熟知的硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)是具有异味的剧毒气体.直到20世纪80年代末期,科学家们才相继在大鼠、牛和人类等脑中发现含量较高的内源性H2S,且具有重要的生理功能.     

胰岛素样生长因子1对PC12细胞胱硫醚-β-合成酶和硫化氢的影响及机制

\[摘要\]目的观察胰岛素样生长因子1(IGF-1)对大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12)胱硫醚-β-合成酶(CBS)及硫化氢(H2S)表达的影响以及可能的细胞信号通路机制。方法用不同剂量IGF-1(20、 40、80 ng/ml)作用体外培养的PC12细胞24 h,荧光定量PCR检测CBS基因表达,蛋白质印迹分析检测CBS、细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)相关蛋白表达,敏感硫电极法检测H2S气体含量。之后选取最佳剂量的IGF-1(80 ng/ml) 作用于30 min前已加入ERK/MAPK抑制剂PD98059的PC12细胞再次检测CBS、ERK/MAPK相关蛋白及H2S气体表达水平。结果IGF-1增加CBS的表达和H2S的含量,上调pERK1/2的表达;而PD98059能够抑制IGF-1的上述作用。结论IGF-1及其调控的ERK/MAPK信号通路参与调节CBS及H2S的表达。     

重庆市某地区卫生系统工作人员心理卫生状况分析

目的：调查重庆市某地区卫生系统工作人员的心理卫生状况。方法以重庆市某地区卫生系统773名工作人员为研究对象,应用症状自评量表（SCL-90）调查,以 SCL-90总分大于160分为心理症状阳性,并在躯体化、强迫、人际关系、抑郁、焦虑、敌对性、恐怖、偏执、精神病性9项因子及总均分等方面进行统计分析。结果773名卫生系统工作人员心理症状阳性率为17．46％（135／773）,其中临床护士为23．20％（58／250）,临床医生为15．63％（50／320）,非临床工作人员为13．30％（27／203）。与中国人常模比较,该地区卫生系统工作人员在躯体化症状及强迫症状方面得分明显偏高（P ＜0．05）,而在人际关系和偏执方面得分明显偏低（P ＜0．01）;区级卫生单位工作人员在偏执方面得分高于卫生院工作人员（P ＜0．05）,而在其他8项因子及总均分方面明显高于卫生院工作人员（P ＜0．01）;临床护士在强迫、抑郁、焦虑、敌对性及总均分方面明显高于临床医生（P ＜0．01）,而在躯体化、人际关系、恐怖、偏执及精神病性等方面二者差异无统计学意义（P ＞0．05）;临床护士在总均分及各项因子得分均高于非临床工作人员（P ＜0．05）。结论该地区卫生系统工作人员多项因子得分与中国常模比较有明显差异,临床工作人员心理卫生状况较非临床工作人员差,尤其临床护士的心理卫生状况更差。     

重庆某二甲医院紧张型头痛的诊治情况及共患病研究

紧张型头痛(tension-type headache )是临床工作中最常见的原发性头痛类型之一。流行病学资料表明，在全球范围内约有38.0%的人患有紧张型头痛[1]。我国最近的一项流行病学研究显示，紧张型头痛的年患病率为10.8%[2]。紧张型头痛由于其慢性反复发作，常导致患者的工作效率和生活质量下降，并给家庭和社会带来了严重的经济负担。有数据表明我国紧张型头痛每年用于诊治的总花费高达2763亿元[2]。然而，多数研究表明，紧张型头痛并没有得到医生和患者足够的认识，其有效诊治率较低。重庆一项基于医院的研究[3]表明64.9%的紧张型头痛患者曾到医院就诊，仅5.6%被明确诊断为紧张型头痛；而35.6%的患者未得到任何诊断。由于误诊和漏诊使头痛不能得到有效控制，很多患者反复就诊，导致了大量医疗资源的浪费。近年来有研究报道心理因素在紧张型头痛的病情演变过程中扮演的角色越来越重要，焦虑、抑郁、睡眠障碍在紧张型头痛患者中发病率高[4-5]，这使得紧张型头痛的治疗更加困难。本文旨在研究重庆市合川区人民医院神经内科门诊紧张型头痛患者的诊治现状及共患病情况，现报道如下。