程序性细胞死亡蛋白配体1在结直肠癌免疫治疗中的研究进展

近年来,抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)药物在转移性结直肠癌患者错配修复缺陷治疗中的成功使得该疾病的免疫治疗得以重视。然而,失配修复缺陷的结直肠癌患者仅占结肠癌患者的一部分。目前的研究重点是将免疫治疗应用到疾病的早期阶段,包括辅助一线治疗,以及检测免疫检查点抑制剂治疗的敏感性。然而,哪些患者能够从该免疫治疗中获益仍是值得商榷的问题,因为这类药物具有自身免疫毒性。PD-1的配体之一程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)作为一种检测生物标记物,其检测可以通过免疫组化来实现。但其免疫组化的检测存在一些混杂因素,包括应用不同的检测抗体、不同的免疫组化临界值、肿瘤组织的采集准备方式不同、处理过程的不同、原发与继发的活检标本、肿瘤源性或诱导的PD-L1表达,以及肿瘤与免疫细胞的染色等。目前的结果表明,免疫组化检测肿瘤过表达PD-L1的患者在接受抗PD-L1治疗时临床效果更理想,而有些低表达的肿瘤也对该治疗有所缓解,这使PD-L1的分析中存在复杂性。阐明宿主免疫系统与肿瘤微环境的机制则能够更好地解释针对PD-L1药物是否让患者受益。     

小鼠肠移植术前输注表达吲哚胺2,3双加氧酶的供者树突细胞抑制排斥反应

目的观察干扰素γ(IFN-γ)诱导供者(C57BL/6小鼠)脾树突细胞(DC)表达吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)的情况;研究受者(BalB/c小鼠)小肠移植术前输注高表达IDO的供者DC对排斥反应的抑制作用。方法用IFN-γ诱导供者DC表达IDO;半定量逆转录聚合酶链反应、免疫印迹法及毛细管电泳法检测IDO表达水平及活性,混合淋巴细胞培养(MLR)测定IDO刺激T细胞增殖的能力。利用小鼠异位小肠移植模型,设单纯移植组、DC输注移植组(术前输注供者脾DC 2×10~6个)及诱导DC输注移植组(术前输注经IFN-γ诱导的供者脾DC 2×10~6个),术后观察移植肠存活时间并行病理学检查。结果经IFN-γ诱导的脾DC IDO分子mRNA转录水平(相对量)、IDO蛋白表达水平(相对量)及培养液中犬尿氨酸浓度分别为(1.23±0.02)、(2.74±0.01)以及(76.52±0.44)μmol/L,未经IFN-γ诱导的脾DC分别为(1.05±0.05)、(1.40±0.17)及(43.31±0.48)μmol/L,前者显著增强(P<0.01)。脾DC对同种T细胞增殖的刺激作用在IFN-γ诱导后减弱,在加入IDO的特异性抑制剂后增强。输注诱导DC移植组移植肠中位存活时间(12 d)较单纯移植组(6 d)及输注DC移植组(7.5 d)显著延长(P<0.01),而移植肠病理分级显著性降低(P<0.05)。结论IFN-γ可诱导小鼠脾DC高表达活性的IDO,后者可减弱DC刺激T细胞增殖的能力。受者术前输注高表达IDO的供者DC能够诱导针对供者的特异性免疫耐受而减轻排斥反应。     

腹主动脉瘤腔内修复术后感染病原菌及Hippo信号通路基因改变

目的探讨腹主动脉瘤腔内修复术(EVAR)后医院感染病原特点及Hippo信号通路基因、白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)、IL-23改变。方法选择天津医院血管外科2017年5月-2020年3月收治腹主动脉瘤EVAR术后医院感染患者49例作为感染组,选择同期医院进行EVAR术后未发生医院感染患者60例作为非感染组。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Hippo通路基因yap、taz、mst1相对表达水平,采用酶联免疫吸附法检测其辅助型T细胞17(Th17)促炎细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、IL-23水平。结果49例患者共发生肺部感染33例(67.35%),尿路感染10例(20.41%),手术切口感染4例(8.16%),移植物感染2例(4.08%);感染病原以革兰阳性菌为主,共25株,占51.02%,革兰阴性菌共22株,占44.90%,真菌2株,占4.08%;感染组yap、taz、mst1基因相对表达水平和IL-17、IL-23水平高于非感染组(P<0.05)。结论腹主动脉瘤EVAR术后医院感染以肺部感染、尿路感染为主,应及时予以针对性预防;Hippo通路参与了感染发生过程,通过Th17促炎途径诱导炎症反应,其机制仍有待研究。     

2型糖尿病患者行腹腔镜胆总管切开取石术临床研究

目的:探讨胆总管结石合并2型糖尿病患者行腹腔镜胆总管切开取石术(LCBDE)的可行性、安全性及有效性.方法:回顾性分析2009年12月-2012年12月采用LCBDE治疗的58例合并2型糖尿病(糖尿病组)及同期58例无糖尿病(非糖尿病组)胆总管结石患者的临床资料,比较两组术前、术中及术后的情况.结果:两组患者手术时间、术中出血量、开始进食时间、术后住院时间及中转开腹方面,差异均无统计学意义(t/x 2=3.921,6.940,1.332,1.270,0.342,均P＞0.05).两组术后电解质紊乱、胆管炎、胆瘘、切口感染、肺部感染发生率比较,差异亦均无统计学意义(×2=0.438,0.537,0.342,1.036,0.342,均P＞0.05).两组均无术后结石残余、胆管狭窄及死亡病例.结论:合并2型糖尿病的胆总管结石患者在围手术期严格控制血糖,术中仔细操作的前提下,行LCBDE是可行的、安全的、有效的.     

3D打印技术在肝脏外科应用现状及展望

随着3D打印技术在医学领域的蓬勃发展,传统医学正向着数字化精准医学转换。精准肝脏外科的特点是通过术前精准评估和手术规划、术中精细解剖止血而使患者获得最佳康复。3D技术通过影像学数据构建出肝脏仿真模型,可以让外科医师从三维角度上充分认识肝脏,从而更好完成术前评估与规划。生物3D打印作为近年新兴的学科,未来有望解决肝移植手术供体短缺、肝脏切除术后残肝体积不足等问题。     

乳腺神经内分泌癌3例诊治分析

目的:探讨乳腺神经内分泌癌的临床特点及诊治要点。方法:回顾性分析湖南省人民医院从2013年—2017年收治的3例乳腺神经内分泌癌的临床病理资料。结果:患者均为女性;年龄31~39岁;肿块大小0.5~4.0 cm;2例以乳房肿块就诊,1例以乳头溢液就诊;3例超声表现均为低回声结节;1例行改良根治术,1例行保留乳头乳晕改良根治+一期假体乳房再造术,1例行单纯乳房切除术。组织病理学形态包括实质性癌2例,小细胞性癌1例。免疫组化示3例嗜铬粒蛋白A(CgA)及突触素(Syn)阳性,2例神经元特异性烯醇化酶(NSE)阳性。随访时间6~32个月,1例术后6个月因肝转移而死亡,另2例均无瘤生存。结论:乳腺神经内分泌癌是一种罕见的特殊类型乳腺癌,临床表现及影像学特征通常无特异性,诊断金标准是病理学及免疫组化检测,其治疗是以手术治疗为主的综合治疗,小细胞乳腺神经内分泌癌的预后差。     

微清蛋白尿的检测在肝癌患者术后液体治疗中的应用价值

目的：探讨微清蛋白尿的检测在肝癌患者术后液体治疗中的应用价值。 方法：选择接受手术治疗的肝癌患者作为对象，出现微清蛋白尿者观察组（26例），未出现微清蛋白尿者对照组（34例），检测肾功能指标、免疫功能指标，观察脏器积液情况。 结果：观察组患者血肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白、CD8+含量、脏器积液的例数和引流量均明显高于对照组，内生肌酐清除率和CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，NK含量明显低于对照组。 结论：微量清蛋白尿对于判断肝癌术后液体治疗的机体状态具有积极意义。     

早期肠内肠外营养在胃十二指肠患者术后的临床应用

目的:探讨胃十二指肠术后早期肠内肠外营养(EEN-PN)的临床应用方法及疗效。方法:选取2009年6月—2010年8月收治的胃十二指肠手术患者共68例,随机分成EEN-PN组和全肠外营养(TPN)组各34例,分别监测并对照分析术前1 d及术后7 d两组患者的体质量、血清白蛋白、血红蛋白以及术后肛门排气时间。结果:EEN-PN组及TPN组患者术后肛门排气时间分别为(39±8)h和(68±7)h,差异有统计学意义(P<0.05);EEN-PN组术后胃肠功能恢复、体质量维持等方面明显优于TPN组。结论:早期肠内肠外联合营养对胃十二指肠手术后患者具有安全可靠、肠功能恢复快、价格低廉等优势,临床可适度推广应用。     

胰腺血管活性肠肽瘤1例报告并国内文献复习

目的：探讨胰腺血管活性肠肽瘤（VIP瘤，VIPoma）诊断和治疗方法。方法：报告2013年1月遵义医学院附属医院收治的1例VIPoma，并检索1979—2013年国内文献，取其中资料相对完整的34例，对35例VIPoma临床表现、实验室检查、影像学检查、肿瘤位置、大小及有无转移、手术方式、病理学检查和随访资料进行临床分析。结果：周期性发作的分泌性腹泻、低钾血症、低胃酸或无胃酸分泌是本病的主要临床表现，血浆VIP水平增高具有诊断价值，经生长抑素或手术治疗后，水泻缓解或停止，血钾恢复正常，血浆VIP 明显下降。采用手术切除、射频消融、化疗、肝移植等治疗方法对于肝转移者均有效果。结论：VIPoma 诊断依赖于典型的临床症状和血浆VIP测定；B 超及CT检查是胰腺VIPoma定位诊断的可靠方法。生长抑素可缓解腹泻，手术切除为胰腺VIPoma有效治疗手段，姑息性切除亦可改善患者生活质量，延长存活时间。

     

全胃切除与消化道重建术治疗胃癌的效果评价

目的：比较胃癌患者行全胃切除术后两种消化道重建术的临床疗效。方法：选择48例胃癌患者，以21例行Orr式Roux-en-Y空肠食管吻合术者为A组，27例行“P”形空肠袢空肠食管Roux-en-Y吻合术为B组，比较两组患者6个月后的营养指标、消化道症状及并发症的发生情况。结果：B组营养指标RBC，HGB，TP，ALB及平均体质量变化均优于A组（P<0.05)；术后6个月消化道症状及并发症倾倒综合症及腹胀B组发生率低于A组（P<0.05)。结论：“P”形空肠袢空肠食管Roux-en-Y吻合术临床效果优于Orr式Roux-en-Y空肠食管吻合术。