组织工程心脏瓣膜构建现状与发展

为了克服目前临床应用的人工心脏瓣膜在抗凝和衰坏方面的缺点，随着组织工程学的发展、构建组织工程心脏瓣膜的研究已了得初步进展。综述近年来组织工程心脏瓣膜在种植材料、种子细胞、动物实验和基础研究方面取得的进展，并探讨组织工程心脏瓣膜在种植材料、种子细胞、动物实验和基础研究方面取得的进展，并探讨组织工程心脏瓣膜的优越性和可行性。     

胶原膜、聚乳酸聚乙醇酸膜和聚β羟基丁酯的生物相容性

目的：评价胶原膜、聚乳酸聚乙醇酸膜和聚β羟基丁酯的结构特点、生物相容性及其在组织工程心脏瓣膜中的应用前景。方法：HE、胶原染色及扫描电镜观察材料的组成、结构。新西兰大白兔15只皮下植入材料，于4，6，8，12wk取出观察其组织反应和降解情况。结果：胶原膜、聚乳酸聚乙醇酸膜和聚β羟基丁酯的孔径分别为107，179和13μm，3种材料组织相容性较好，局部无组织坏死和脓肿形成。早期以中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润为主，后期以淋巴细胞浸润为主。聚乳酸聚乙醇酸膜于8wk基本吸收，胶原膜12wk吸收，聚β羟基丁酯膜12wk未见明显降解吸收。结论：胶原膜和聚乳酸聚乙醇酸膜在材料结构、组织相容性和降解率方面符合组织工程心脏瓣膜支架材料的要求，聚β羟基丁酯膜在材料结构和降解率方面尚需改进。     

聚羟基丁酸及其共聚物在组织工程心脏瓣膜中应用的初步研究

应用组织工程支架 ,将活细胞种植于可生物降解的瓣膜支架上 ,制造出一种组织相容性好 ,不需抗凝 ,具有修复能力 ,且支持患者终生的理想心脏瓣膜。对照进行聚羟基丁酸 (polyhydroxybutyrate ,PHB)、聚羟基丁酸 /聚羟基戊酸共聚物 (Poly-hydroxybutyrate/hydroxyvalerate ,PHBV)皮下包埋和种植细胞生长研究实验。结果表明PHBV皮下包埋 8周仍基本保持膜状结构 ,10周完全降解 ,且生物相容性优于PHB。PHBV更适于组织工程心脏瓣膜支架材料的应用。     

应用猪主动脉去细胞瓣膜支架体外构建组织工程心脏瓣膜

目的　探讨应用猪去细胞瓣膜支架体外构建组织工程心脏瓣膜的可行性。　方法　采用去垢剂、渗透压改变和核酸酶消化的方法制备猪主动脉瓣去细胞瓣膜支架 (实验组 ) ,用去内皮细胞主动脉瓣作对照 (对照组 ) ,并对两组含水量、可溶性蛋白含量、热皱缩温度、力学性能和组织相容性进行测定。培养犬主动脉壁间质细胞和内皮细胞 ,将其种植于实验组去细胞支架上 ,观察细胞生长情况 ,并测定内皮细胞合成前列环素的功能。　结果　实验组瓣膜细胞成分完全从瓣膜中去除 ,与对照组新鲜瓣膜相比 ,含水量增高 (P<0 .0 5 ) ,可溶性蛋白含量减少 (P<0 .0 5 ) ,热皱缩温度和抗张强度无明显变化。实验组瓣膜组织相容性试验显示 ,材料组织相容性好 ,体内降解时间为 10周 ;犬主动脉壁间质细胞和内皮细胞在瓣膜表面生长良好 ,内皮细胞具有合成分泌前列环素的功能。　结论　采用去垢剂、渗透压改变和核酸酶消化的方法制备猪主动脉瓣去细胞瓣膜支架 ,在去除细胞和可溶性蛋白质的同时保持了瓣叶的基本结构和力学性能 ;以其为支架体外构建组织工程心脏瓣膜的细胞不仅能在材料表面生长 ,还能合成、分泌血管活性物质 ,是具有生理功能的组织工程心脏瓣膜。     

应用胶原壳聚糖体外构建组织工程心脏瓣膜的初步研究

 目的探讨应用胶原壳聚糖支架体外构建组织工程心脏瓣膜的可行性.方法观察材料结构特点,并行兔皮下包埋实验,分别于4、6、8、12周观察材料的生物相容性和降解率.将犬主动脉壁间质细胞和内皮细胞种植于壳聚糖胶原支架上,观察其形态并测定细胞合成胶原和前列环素的功能.结果胶原壳聚糖膜呈网孔状结构,孔径(103±17)μm.皮下包埋实验显示材料生物相容性好,完全降解时间为12周.种植实验示细胞在材料表面生长良好,并具有合成前列环素(62.3±3.2 pg/mlvs10.7±2.1 pg/ml,P＜0.05)的功能.结论以胶原壳聚糖膜为支架体外构建组织工程心脏瓣叶,种植细胞不仅能在材料表面生长,还能合成细胞间质和血管活性物质,初步提示应用本组材料和方法构建组织工程心脏瓣叶是可行的.     

应用胶原支架构建组织工程心脏瓣膜的初步研究

目的 探讨应用胶原支架构建组织工程心脏瓣膜的可行性。方法 行兔皮下包埋实验。分别于4、6、8、12周观察材料的生物相容性和降解率。将犬主动脉壁间质细胞和主动脉内皮细胞种植于胶原膜上，进而将此瓣叶植入犬腹主动脉内3个月，观察材料吸收和瓣叶结构的变化。结果 胶原膜呈网孔状结构，孔径107μm。皮下包埋实验显示，材料生物相容性好，完全降解时间为12周。体内实验显示，材料于12周末被间质细胞合成的细胞外基质所取代，瓣叶表面有内皮细胞覆盖。结论 以胶原膜为支架构建组织工程心脏瓣膜是可行的，但材料在强度和组织相容性方面尚需改进。     

应用聚乳酸聚乙醇酸膜构建组织工程心脏瓣膜的实验研究

目的;探讨应用聚乳酸聚乙醇酸（PLGA）构建组织工程心脏瓣膜的可行性。方法：扫描电子显微镜观察PLGA结构特点,将PLGA在兔皮下包埋,分别于2周、4周、6周、8周和12周观察材料的生物相容性和降解率,培养犬主动脉瓣间质细胞、主动脉壁间质细胞和皮肤成纤维细胞,对照其生长曲线、平滑肌α肌动蛋白表达和扫描电子显微镜特点。将犬主动脉壁间质细胞和内皮细胞种植于PLGA上,观察其形态并测定细胞合成胶原和前列环素的功能。结果：PLGA呈网孔状结构,孔径179μm。皮下包埋显示PLGA生物相容性好,体内降解时间为12周。犬主动脉瓣间质细胞和主动脉壁间质细胞平滑肌α肌动蛋白均为部分阳性表达,细胞内有大量粗面内质网,生长曲线相似。细胞种植显示细胞在材料表面生长良好,并具有合成胶原和前列环素的功能（P＜0．05）。结论：以PLGA为支架体外构建组织工程心脏瓣膜细胞不仅能在PLGA表面生长,还能合成细胞间质和血管活性物质,初步提示应用本组材料和方法构建组织工程心脏瓣膜是可行的。