哌嗪雌酚酮对新生大鼠头盖骨成骨细胞的影响

目的 了解新合成化合物——哌嗪雌酚酮对体外培养成骨细胞的影响。方法 应用MTT法、对硝基苯磷酸盐法、von Kossa染色法、流式细胞术及RT-PCR观察哌嗪雌酚酮对体外培养成骨细胞的增殖、分化、矿化结节形成、细胞周期及I型胶原蛋白表达的影响。结果 哌嗪雌酚酮可刺激成骨细胞增殖,刺激骨结节形成(10-7mol/L组,P<0.05)。结论 哌嗪雌酚酮具有刺激体外培养成骨细胞增殖和晚期分化成熟的功能。     

苯并吡喃酮酯衍生物的合成及其趋骨性初探

目的 设计并合成苯并吡喃酮酯衍生物并探索其趋骨性。方法 以3-乙酰基-4-羟基苯甲酸甲酯为原料，经酯化、分子内酰化、环合反应得目标物，并用羟基磷灰石吸附实验检测目标物的趋骨性。结果 合成的目标化物(2a，2b，2c)的结构均经IR，^1H NMR，MS及EA确认。结论 目标物(2c)具有比四环素更强的趋骨性。     

转位法制备α-雌二醇的工艺

目的 制备α-雌二醇及其衍生物。方法 以β-雌二醇及其3位衍生物为原料，制成17β-对甲苯磺酸酯，经醋解并转位，得到17α-乙酸酯和17α-羟基化合物。结果 对雌二醇3-甲醚-17β-对甲苯磺酸酯进行醋解反应，分离得到了17α-乙酸酯和17α-羟基化合物。对雌二醇3，17β-双对甲苯磺酸酯进行醋解反应，分离得到了3位未醋解的转位产物17α-乙酸酯和17α-羟基化合物。结论 以17β-雌二醇为原料，先制得17β-对甲苯磺酸酯，经醋解反应，17位除了发生消除反应外，还可以转位得到17α构型的化合物。     

苯并吡喃-4-酮衍生物的合成及其趋骨性探讨

目的 根据具有趋骨性的化合物的共同特征，设计并合成苯并吡喃-4-酮类化合物，检测它们的趋骨性。方法 以苯并吡喃-4-酮为核心，设计并合成了6个在其3位、5位、6位有酚羟基、甲氧基、羧基、酯基、甲氧羰甲氧基等基团的衍生物，用羟基磷灰石吸附实验检测其趋骨性。结果 所有合成的目标化合物的结构均经过IR，^1H—NMR和MS确认。结论 部分设计的苯并吡喃-4-酮衍生物具有比四环紊更好的趋骨性。     

7-[(2-羟基-3-哌啶)-丙氧基]-异黄酮的合成及抗肿瘤活性

目的 合成7-[(2-羟基-3-哌啶)-丙氧基]-异黄酮衍生物.方法 以2-位取代的异黄酮与环氧氯丙烷反应,再与哌啶反应,得目标化合物.结果与结论 合成了5个目标化合物,经结构确证、药理活性测定,均具有一定的抗肿瘤活性.     

2-甲基-7-哌啶乙氧基-4'-羟基异黄酮合成工艺的改进

目的对2-甲基-7-羟基-4’-甲氧基异黄酮的合成工艺进行改进。方法以对羟基苯乙酸为原料，经甲基化、F—C酰化、环化、水解得2-甲基-7-羟基-4’-甲氧基异黄酮，再与乙氧基哌啶醚化，最后用氢碘酸在120℃反应3h,脱去4＇-位甲基得目标物。结果与结论改进后的方法与文献方法比较具有反应条件温和，后处理方便，收率高等优点。     

化合物XW630对成骨细胞的作用

为探讨新合成化合物ＸＷ６３０对成骨细胞的作用，采用噻唑蓝比色法（ＭＴＴ）法和碱性磷酸酶（ＡＬＰ）测定法观察了ＸＷ６３０对体外培养的成熟大鼠头盖骨成骨细胞的增殖和ＡＬＰ的表达，并用抗酒石酸磷酸酶染色法观察ＸＷ６３０对体外培养的破骨细胞形成的影响。结果显示：ＸＷ６３０有刺激成骨细胞增殖，提高ＡＬＰ活性及抑制甲状旁腺素促进破骨细胞形成的作用，从而表明ＸＷ６３０有可能成为治疗骨质疏松症的有效药物。     

XW630对去势大鼠骨组织力学性能及骨小梁结构参数的影响

目的 探讨抗骨质疏松新药XW630对去势大鼠骨组织力学性能及骨小梁结构参数的影响。方法 3月龄SD雌性大鼠36只，随机分为Sham组、OVX组、OVX＋CFT组和OVX＋XW630组，每组3只。取左侧股骨作三点弯曲力学强度测试，左侧胫骨作骨小梁结构参数测定。结果 整个观察期内，OVX组股骨三点弯曲强度呈下降趋势，与Saham组存在显性差异（P＜0．01），两个治疗组骨强度则呈上升趋势，与OVX组存在显性差异（P＜0．05或P＜0．01）。胫骨骨小梁结构参数测定结果显示，OVX组骨形成参数（Vx、Tb.Th、Tb.N）逐渐下降，而骨吸收参数（Tb.Sp)逐渐增加，呈骨量丢失状态，而两个治疗组骨形成参数逐渐增加，骨吸收参数逐渐下降，与OVX组之间存在显性差异（P＜0．05和P＜0．01）。两个治疗组同期各项测定结果无显性差异（P＞0．05）。结论 XW630能有效地促进去势大鼠骨组织的成骨和预防骨质疏松性骨折的发生，显示出良好的应用前景。     

雷洛昔芬对兔骨折愈合的影响

目的 研究雷洛昔芬(raloxifene,RLX)对兔骨折愈合的影响.方法 健康新西兰大白兔80只,雌性44只,雄性36只,体重1.9～2.1 kg.取72只动物制备左前肢桡骨中段0.5 cm骨缺损模型,按给药不同分为4组,每组18只(雌性10只,雄性8只).A、B、C组分别于术后第2天给予7.5、15.0、30.0mg/(kg·d)RLX至50d,D组不作处理.剩余8只不作任何处理,作为血清骨钙素检测正常对照.于术后不同时间点行骨密度、生物力学测定、X线片组织学和免疫组织化学染色观察,测定血清雌二醇、血浆胆固醇含量、血清骨钙素水平及子宫干重/体重比.结果 术后20 d各组骨密度达峰值,A、B、C组骨密度均高于D组(P＜0.05);但A、B、C组间差异无统计学意义(P＞0.05).术后30、50 d,A、B、C组最大破坏载荷和最大位移均较D组大(P＜0.05);A、B、C组间差异无统计学意义(P＞0.05).术后7、20、30d,A、B、C组骨折X线评分较D组高(P＜0.05);50 d时B、C组与D组间及A、C组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05),B、C组间差异无统计学意义(P＞0.05).术后30、50 d,A、B、C组骨折愈合处新骨面积百分比均高于D组(P＜0.05).术后30d,B、C组骨折愈合处Col Ⅱ蛋白分泌较D组增多(P＜0.05),A、D组差异无统计学意义(P＞0.05);50 d时各组间差异均无统计学意义(P＞0.05).术后10、30及50 d各组血清骨钙素水平均较正常对照动物明显增高(P＜0.05);B、C组均较D组高(P＜0.05);A组与D组比较,A、B、C组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).术后30 d,各组血浆胆固醇含量无明显变化(P＞0.05);50 d时A、B、C组均明显降低,与D组比较差异有统计学意义(P＜0.05).术后30、50 d,B、C组血清雌二醇含量与D组比较差异有统计学意义(P＜0.05),余各组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).术后30、50d,B、C组子宫干重/体重小于D组(P＜0.05),A、D组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 以7.5 mg/(kg·d)剂量口服RLX可安全有效促进兔桡骨缺损骨折模型骨折愈合.     

新型雌激素哌嗪雌酚酮对雌激素受体表达的影响及其对靶基因的转录激活作用

目的探讨哌嗪雌酚酮对雌激素受体表达的影响及其对靶基因ERE的转录激活作用。方法小鼠去卵巢后,每天灌服不同剂量的哌嗪雌酚酮(0.5、1、2mg.kg-1)以及雌酚酮(0.71mg.kg-1),连续42d,采用免疫组织化学的方法观察哌嗪雌酚酮对去卵巢小鼠子宫中两种雌激素受体(ERα和ERβ)蛋白表达的影响;采用Tfx-50脂质体共转染目的基因和报告基因于MCF-7细胞株,探讨哌嗪雌酚酮对ERE的转录激活作用。结果与去卵巢模型组比较,哌嗪雌酚酮各剂量组能够上调子宫组织中两种雌激素受体亚型的表达(有剂量依赖性),对ERα亚型作用明显于ERβ;哌嗪雌酚酮能够激活雌激素受体的经典信号途径,与等摩尔剂量的雌酚酮相比仅表现出弱雌激素活性。结论哌嗪雌酚酮能够上调子宫组织中ERs的表达;与雌酚酮比较,其对靶基因ERE的转录激活作用非常微弱。