苯多酚减轻环孢素A急性肾毒性的作用及其机理研究

目的：探讨茶多酚（TP）减轻环孢素A（CsA)急性肾毒性的作用及其机制。方法：按照分组,分别给予大鼠橄榄油,TP,CsA及TP＋CsA,给药14d后,取血测尿素氮及血,尿肌酐,计算机酐清除率,以病理评分法记录肾脏损害程度,硫代巴比妥酸法（TBA法）测定大鼠肾组织的脂质过氧化水平,黄嘌氧化法测定肾组织超氧化物歧化酶（SOD）的活力,二硫代二硝基苯甲酸（DTNB）比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)活力,结果P：使用CsA后14d,大鼠的肾脏可见明显损害,肌酐清除率明显下降,组织丙二醛（GSH－Px)活力,结果,使用CsA后14d,大鼠的肾脏可见明显损害,肌酐清除率明显下降,组织丙二醛（MDA）水平升高,SOD与GSH－Px活性下降,TP具有减轻CsA肾毒性的作用,结论：茶多酚能有效地减轻CsA所致的大鼠肾脏毒性,可能与其清除氧自由基,保护肾组织中SOD及GSH－Px活性有关。     

氨基胍与环孢素A联用对大鼠心脏移植后急性排斥反应的影响

目的：探讨氨基胍与环孢素A联用对同种大鼠心脏移植后急性排斥反应的影响。方法：受体SD大鼠心脏移植后分为4组：（1）对照组：术后不作任何处理;（2）低剂量环孢素A（CsA)组;术后0－7d肌肉注射CsA2mg.kg^-1.d^-1;（3）氨基胍（AG）组：术后0－7d皮下注射AG600mg.kg^-1.d^-1;（4）低剂量CsA加AG组;术后0－7d肌肉注射CsA2mg.kg^-1.d^-1及皮下注射AG600mg.kg^-1.d^-1。术后4d测定急性排斥反应时移植心的诱生型一氧化氮合酶（iNOS)的表达及血清一氧化氮（NO）含量,并观察移植心存活时间。结果与低剂量环孢素A组相比较,低剂量环孢素A与氨基胍联用组不仅显著地抑制移植心iNOS表达与NO产生（P＜0．05）;而且显著地减轻急性排斥反应（P＜0．01）,延长了移植心存活时间（P＜0．05）。结论低剂量环孢素A与氨基胍联用,协同抑制急性排斥反应时移植心iNOS活性及NO产生;显著地延长移植物存活时间。     

凝固酶阴性葡萄球菌和肠球菌是肝移植术后的革兰氏阳性球菌菌血症的主要致病菌

摘要 目的 金黄色葡萄球菌是近几十年来肝移植受者常见的革兰氏阳性致病菌。了解当地肝移植受者的革兰氏阳性球菌菌血症的致病菌谱和抗生素敏感性对预防和治疗均有重要意义。 方法 前瞻性队列研究：475名肝移植受者的革兰氏阳性球菌菌血症的致病菌谱、发病时间、抗生素敏感性和多药耐药革兰氏阳性球菌菌血症发生的危险因子。 结果 475肝移植者的术后头6月中,共有82病人（17.3%）发生革兰氏阳性球菌菌血症,总共有98次革兰氏阳性球菌菌血症事件,主要感染形式是革兰阳性球菌和革兰阴性菌的混合感染。75次（76.5%）革兰氏阳性球菌菌血症事件发生在术后1个月内。其中最常见革兰氏阳性球菌是耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（46株）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（13株）和肠球菌（屎肠球菌30株,粪肠球菌4株）。在所有革兰氏阳性球菌菌血症的分离菌中,MDR发生率是63.3%（62 / 98）。革兰氏阳性球菌菌血症和MDR革兰氏阳性球菌菌血症主要发生在慢性重症肝炎和暴发性/亚急性暴发性肝炎患者中。MDR革兰氏阳性球菌菌血症发生的独立危险因素有：术前受者有Ⅱ-Ⅳ级肝性脑病(P=0.013, OR 16.253, 95% CI: 1.822-144.995)、术前经验性抗生素的应用(P=0.018, OR 1.029, 95% CI: 1.002-1.057)、术后尿路感染(P<0.001, OR 20.340, 95% CI: 4.135-100.048)和术后腹腔感染(P=0.004, OR 2.820, 95% CI:1.122-10.114)。 结论 移植前Ⅱ-Ⅳ级肝性脑病、术前经验性抗生素的应用和术后尿路感染与腹腔感染是肝移植后血革氏兰阳性球菌感染的独立危险因子。作为肝移植术后主要致病菌之一的肠球菌对万古霉素均敏感。     

雷帕霉素对环孢素A诱导的慢性肾毒性的影响

目的　了解雷帕霉素 (RPM)对环孢素A(CsA)诱导的慢性肾毒性的影响。方法　对进低盐饮食的大鼠给予RPM与CsA溶剂、RPM (0 .5mg·kg-1·d-1与 1mg·kg-1·d-1)、CsA (4mg·kg-1·d-1与 8mg·kg-1·d-1)以及两者联用 ,均用药 2 8d。结果　接受RPM 1mg·kg-1·d-1的大鼠血糖明显升高 ,加重CsA(4mg·kg-1·d-1)诱导的慢性肾毒性作用 ;而亚治疗剂量的RPM (0 .5mg·kg-1·d-1)与CsA(4mg·kg-1·d-1)联用只引起轻度的血糖上升及肾小管细胞受损与间质纤维化 ,与前者相比 ,P <0 .0 5。治疗剂量的RPM(1mg·kg-1·d-1)与CsA(8mg·kg-1·d-1)联用则导致更为显著的肾功能受损、结构改变与高糖血症。结论　亚治疗剂量的RPM与CsA的联用可协同产生慢性肾毒性作用     

同种大鼠心脏移植急性排斥反应时诱生型一氧化氮合酶活性的实验研究

目的观察同种大鼠心脏移植急性排斥反应时诱生型一氧化氮合酶(iNOS)活性,及氨基胍(AG)与环孢素A(CsA)对其影响.方法 同种大鼠心脏移植动物模型,于术后4 d处死对照组、AG与高、低剂量CsA处理组的移植鼠, 测血清NO含量、心肌iNOS活性及进行移植物病理分析.结果对照组iNOS 活性及其移植物排斥反应等级均显著高于各处理组(P<0.05);AG与CsA对iNOS活性、NO 产生有抑制作用,并相应地缓解急性排斥反应.结论同种移植急性排斥反应早期移植物即有iNOS表达与NO产生,NO参与排斥反应;CsA抑制NO产生可能为其抗急性排斥作用的机制之一.     

茶多酚减轻环孢素A急性肾毒性的作用及其机理研究

目的探讨茶多酚(TP)减轻环孢素A(CsA)急性肾毒性的作用及其机制.方法按照分组,分别给予大鼠橄榄油、TP、CsA及TP+CsA,给药14*!d后,取血测尿素氮及血、尿肌酐,计算肌酐清除率,以病理评分法记录肾脏损害程度,硫代巴比妥酸法(TBA法)测定大鼠肾组织的脂质过氧化水平,黄嘌呤氧化法测定肾组织超氧化物歧化酶(SOD)的活力,二硫代二硝基苯甲酸(DTNB)比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果使用CsA后14*!d,大鼠的肾脏可见明显损害,肌酐清除率明显下降,组织丙二醛(MDA)水平升高,SOD与GSH-Px活性下降;TP具有减轻CsA肾毒性的作用.结论茶多酚能有效地减轻CsA所致的大鼠肾脏毒性,可能与其清除氧自由基、保护肾组织中SOD及GSH-Px活性有关.     

环孢素A慢性肾毒性时肾转化生长因子-β1表达和细胞凋亡间的相关性及茶多酚的影响

目的:探讨环孢素A(CsA)慢性肾毒性作用时肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达和细胞凋亡间的相关性及茶多酚(TP)对其的影响。方法:采用CsA慢性肾毒性大鼠模型,分别用CsA溶剂vehicle(oliveoil)、TP、CsA与CsA TP处理4周,观察肾功能与组织的改变,免疫组织化学和Westernblot检测肾组织TGF-β1表达,TUNEL法检测肾细胞凋亡,检测凋亡相关酶caspase-3活性。结果:与CsA组相比,CsA与茶多酚联用组明显增加肾肌酐清除率(0.12±0.03vs0.22±0.02,P<0.05)和减轻肾小管细胞损伤(2.29±0.43vs1.42±0.26,P<0.05)与间质纤维化程度(2.82±0.20vs1.43±0.19,P<0.05),并明显减少肾小管及间质凋亡细胞数(19.3±4.6vs7.5±2.1,P<0.05)与肾组织TGF-β1表达(P<0.05),肾细胞凋亡数和肾小管间质纤维化程度(r=0.89,P<0.05)与TGF-β1表达(r=0.85,P<0.05)间存在相关性。结论:肾小管间质纤维化与TGF-β1表达和肾细胞凋亡间存在显著的相关性,茶多酚抑制CsA慢性肾毒性时肾组织TGF-β1表达和细胞凋亡,改善CsA诱导的肾功能与组织结构损伤。