miR-9通过靶向E盒结合锌指蛋白2调控小细胞肺癌的恶性生物学行为及其可能的机制

目的：探讨 miR-9 通过靶向 E 盒结合锌指蛋白 2（zinc finger E-box binding homeobox 2，ZEB2）对小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）细胞生物学行为的调控作用，分析miR-9在SCLC中的作用及其工作机制。方法：采用qPCR、WB和免疫组化方法检测于2018年2月至2019年11月于河北医科大学第四医院肿瘤内科接受手术治疗的67例SCLC患者癌组织及癌旁组织中ZEB2的表达。采用TargetScan预测miR-9的潜在靶基因并通过双荧光素酶报告基因试验、qPCR和WB法进行验证。CCK-8法、流式细胞术和Transwell实验检测miR-9和ZEB2 过表达对 NCI-H446 的生物学行为影响，WB法检测对细胞中E-cadherin，N-cadherin和Vimentin蛋白表达的影响。利用miR-9过表达NCI-H446细胞构建SCLC裸鼠移植瘤模型，观察miR-9对裸鼠移植瘤生长的影响。结果：SCLC组织中ZEB2的mRNA和蛋白表达水平明显高于癌旁正常组织（P<0.01）。miR-9在ZEB2的3'' UTR上具有潜在的结合位点，与对照组相比，miR-9过表达组NCI-H446细胞中ZEB2的mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著下降（P<0.05或P<0.01），促EMT蛋白表达减少，而同时过表达ZEB2能够逆转上述影响。体内实验中，miR-9过表达组移植瘤体积、重量均明显低于对照组（P<0.05或P<0.01）。miR-9组裸鼠肿瘤组织中和ZEB2蛋白的表达均较对照组明显降低（P<0.01）。结论：miR-9通过靶向调控ZEB2从而抑制SCLC细胞的生物学行为以及NCI-H446裸鼠移植瘤的生长。     

低蛋白饮食对环孢素A肾病大鼠肾间质纤维化的作用

Objective To investigate whether low-protein diet has protective effect on the progression of renal interstitial fibrosis in rats with cyclosporine A (CsA)-induced nephropathy. Methods Eighteen male Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups (6 rats in each group). The rats in control group (C group) received common diet; in model group (M group) low-salt diet; in intervention group (Ⅰ group) low-salt and low-protein diet. After diet adaptation period of one week, the rats in C group received subcutaneous injection of olive oil 1 mg/kg daily for 5 weeks, while M group and Ⅰ group subcutaneous injection of CsA (diluted into 25 g/L with olive oil) 1 ml/kg for 5 weeks. All the rats were sacrificed at the end of the 5th week. The food-intake and body weight were measured daily. The creatinine clearance (Ccr) was examined before rats were sacrificed. The semi-quantitative pathological analysis on kidney sections was performed. The mRNA and protein expression of transforming growth factor-β1 (TGF-βI) and type Ⅰ collagen (Col Ⅰ) in kidney tissue was determined with real time PCR and immunohistochemical staining, respectively. Results The food-intake and body weight of rats in M and I groups were significantly lower than those in C group (P<0.05). Compared with C group, the Ccr levels in M and Ⅰ groups were significantly reduced [(0.65±0.15) ml/min, (0.40+0.13) ml/min vs (1.55±0.29) ml/min, P<0.05], the relative fibrosis areas of kidney interstitium in M and I groups were significantly increased (3.60%±0.46%, 3.26%±0.75% vs 0.44%±0.24%, P<0.05), the mRNA and protein expression of TGF-β1 in M and I group was significantly up-regulated (by 2.6 and 3.1 times in mRNA and by 1.5 and 1.6 times in protein, respectively, P<0.05), and the mRNA and protein expression of Col Ⅰ in M and I groups was also significantly up-regulated (by 3.0 and 3.5 times in mRNA and by 2.3 and 2.1 times in protein, respectively, P<0.05). There were no significant differences between M and I groups in every parameters above-mentioned except the rat body weight and Ccr. Both the body weight and Ccr in Ⅰ group were significantly lower than those in M group (P<0.05). Compared with C group, the urine osmotic pressure in M group and in I group were deceased (for M group, P>0.05; for I group, P<0.05). Compared with C group, the serum cholesterol levels in M and I groups were significantly increased (P<0.05), and the serum phosphorus level in I group was significantly decreased (P<0.05). The levels of serum albumin and serum calcium of all three groups had no statistical differences (P>0.05). Conclusion Low-protein diet has no renoprutective effects on the rat model of cyclosporin A nephropathy, on the contrary, may induce body weight loss.     

应用体外震波治疗运动员顽固性末端病23例报道

目的:对采用骨科体外震波治疗仪治疗运动员顽固性末端病进行疗效观察。方法:自2003年1月至2005年11月,采用体外震波仪治疗运动员网球肘、足跟痛、髌尖痛等共23例。治疗参数:电压14~16kV,频率2Hz,每个部位震波次数为1000~1500次。采用VAS评分评定治疗后的疼痛程度,“10”代表治疗前的疼痛,“0”代表不痛。VAS≤3为优,3~7之间为良,VAS≥7为差。结果:所有患者无明显不良反应。随访2周和3个月时,VAS分别为4·21±0·51和2·96±0·45,两者差异显著(P<0·05)。随访3~37个月,VAS评分优为64·29%,良为25·00%,差为10·71%。说明采用体外震波对本组病例顽固性末端病的治疗取得了一定疗效。     

低蛋白血症延长髋膝关节置换患者住院日

目的探讨术前低蛋白血症和初次髋膝关节置换术住院时长的相关性。 方法回顾性分析2017年8月至2019年1月在南京鼓楼医院运动医学与成人重建外科行初次人工关节置换术的患者资料,排除掉资料不全、围手术期对并发症进行过针对治疗、一期行双侧关节置换、行翻修手术、血友病性关节炎等病人,共纳入男253例,女640例,年龄范围19～95岁。初次髋关节置换492例,初次膝关节置换401例。根据血清白蛋白数值将患者分为低蛋白血症组和正常组。分别记录两组患者总住院天数、术前住院天数及术后住院天数并进行比较。记录两组患者术前伴随基础疾病状态、围手术期输血情况以及术后并发症发生情况。两组患者间定量资料行Mann-Whitney U检验;性别、关节置换类型、伴随疾病及术后并发症之间采用卡方检验。采用多因素线性回归分析研究影响总住院时间的因素。并研究术前低蛋白血症和住院时长增加的相关性。 结果入选人群中低蛋白血症发生率43.6%,两组人群在性别、年龄、关节置换种类方面差异均无统计学意义(P>0.05)。低蛋白血症组总住院时长、术前住院时长及术后住院时长均显著长于正常组[(11.5±4.0)d vs (10.5±3.9)d,U＝78 375, P<0.001;(5.1±2.6)d vs (4.8±2.4)d,U＝88 193, P＝0.0093;(6.4±2.8)d vs (5.7±2.8)d,U＝76 023,P<0.001]。低蛋白血症组有更多比例的高血压病史、脑血栓病史以及手术史。两组患者在输血率及术后并发症方面差异均无统计学意义(均为P>0.05)。多元回归分析显示高龄、膝关节置换、脑血栓病史及低蛋白血症与住院时长显著相关。 结论术前低蛋白血症可显著增加初次人工关节置换患者住院时长。     

关节镜下同种异体髌腱组织重建膝前交叉韧带的初步临床研究

目的　探讨关节镜下应用异体髌腱 (骨 腱 骨组织 ,BPTB)重建膝关节前交叉韧带 (an teriorcruciateligament,ACL)的方法及初步临床疗效。 方法　关节镜下应用深低温冷冻异体BPTB移植重建ACL 8例。对手术时间、手术切口及术后体温恢复、ACL体征、X ray检查分析手术疗效 ;术后关节屈曲度及Lysholm Ⅱ评分评定膝关节功能。结果　关节镜下应用异体BPTB重建ACL切口小 ,手术时间短 ,术后 5d内体温恢复正常 ,无一例感染及免疫排斥现象。平均随访时间 4个月 (2～ 6个月 ) ,所有患者症状均有缓解 ,前抽屉试验 ( ) (anteriordrawertest,ADT) ,Lachman( ) ,X ray检查界面螺钉在位 ,未见骨道异常 ;术后 2周平均屈曲度可至 10 5°(80°～ 130°) ,术后 2个月膝关节平均屈曲度可达 12 0°(10 0°～ 130°) ,术前Lysholm Ⅱ评分平均 38 5分 (2 4～ 5 0分 ) ,术后 2个月Lysholm Ⅱ评分平均 88分 (76～ 97分 )。结论　应用深低温冷冻异体髌腱重建ACL可减少手术创伤 ,早期即可有效改善膝关节功能 ,是一种可行的重建ACL的方法 ,远期疗效尚需进一步的观察。     

糖尿病合并非小细胞肺癌的临床特征及发病危险因素分析

目的 分析糖尿病合并非小细胞肺癌的临床特征及发病危险因素.方法 前瞻性选取糖尿病合并非小细胞肺癌患者62例为合并组,另选取同期收治的单纯非小细胞肺癌患者161例为对照组.比较2组基线资料、临床特征及其他相关资料;分析可能诱发糖尿病合并非小细胞肺癌的危险因素.结果 合并组胸背部疼痛发生率以及空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);吸烟史、呼吸系统基础疾病均是糖尿病合并非小细胞肺癌发病的危险因素(OR＞1,P＜0.05).结论 糖尿病合并非小细胞肺癌临床发病无特异性表现,病理分型中腺癌占比最高,且多呈低分化.吸烟史、呼吸系统基础疾病是诱发糖尿病合并非小细胞肺癌发病的危险因素.     

氨甲喋呤诱导的大鼠持续性肠黏膜损伤模型的建立与评价

摘要: 目的：建立一种大鼠肠黏膜持续损伤模型。方法：SD大鼠腹腔注射氨甲喋呤（MTX）建立肠黏膜炎模型。100只大鼠随机分为空白组(Control Group)、模型组Ⅰ（MTX Group Ⅰ）、模型组Ⅱ (MTX Group Ⅱ)和模型组Ⅲ (MTX Group Ⅲ),其中MTX Group Ⅰ10只大鼠,其余每组各30只。第0天,MTX Group Ⅰ大鼠注射MTX （20 mg/kg）,MTX Group Ⅱ和 MTX Group Ⅲ大鼠注射MTX（10 mg/kg）。第6天,MTX Group Ⅱ大鼠再次注射MTX 10 mg/kg,MTX Group Ⅲ大鼠注射MTX 5 mg/kg。Control Group在第0天和第6天均注射生理盐水。实验期间观察大鼠活动状态,并记录进食量和体重变化。MTX Group Ⅰ在第4天全部处死,其余每组于造模后第4、5、6、10、11、12天各处死5只大鼠,HE染色进行病理学分析,并检测血浆中的D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)及小肠组织中的髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平。结果：在第4天时,三个模型组大鼠小肠组织损伤评分(Chiu评分)均明显高于Control Group (p<0.05),血浆中D-乳酸含量、DAO活力及小肠组织中MPO活力、MDA含量也均显著高于Control Group (p<0.05)。在第5天时MTX Group Ⅱ和 MTX Group Ⅲ大鼠小肠黏膜损伤程度开始恢复,Chiu评分、D-乳酸含量、DAO活力、MPO活力和MDA含量逐渐降低,在第6天时与Control Group基本无差异。二次注射后,在第10天,MTX Group Ⅱ和 MTX Group Ⅲ大鼠Chiu评分再次升高,血浆中D-乳酸含量、DAO活力及小肠组织中MPO活力、MDA含量也显著高于Control Group (p<0.05),之后逐渐降低,损伤再次恢复。与MTX Group Ⅱ相比,二次注射后MTX Group Ⅲ损伤程度较轻（p<0.05）。结论：20 mg/kg MTX诱发大鼠肠黏膜炎是一个急性损伤过程,整个病程大约为4至5天,适用于药物治疗评价;两次间歇式10 mg/kg注射MTX可以造成大鼠肠黏膜的持续损伤,该模型更加适合中长期的营养治疗评价。     

卡培他滨对高表达HER-2/neu卵巢癌裸鼠的治疗作用

目的:探讨卡培他滨对高表达HER-2/neu卵巢癌裸鼠的治疗作用。方法:66只雌性健康裸鼠皮下接种人卵巢癌SKOV3细胞,建立试验模型。根据用药情况将裸鼠分成两组:对照组(塞来昔布灌胃治疗,33只)和观察组(塞来昔布联合卡培他滨灌胃治疗,33只)。比较两组SKOV3细胞的生长抑制率、肿瘤体积及肿瘤抑制率,同时观察两组裸鼠的p53标记指数、HER-2/neu标记指数。结果:观察组的细胞生长抑制率为(65.11±0.86)%,高于对照组(40.38±0.58)%,差异有统计学意义(P0.01)。观察组的肿瘤抑制率高于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。观察组裸鼠的p53标记指数、HER-2/neu标记指数均低于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。结论:卡培他滨在高表达HER-2/neu卵巢癌裸鼠的治疗中作用显著,能有效抑制肿瘤细胞的生长,作用机制可能是卡培他滨能调控p53、HER-2/neu基因表达。     

胆管细胞癌术后替吉奥化疗的近、远期疗效观察

目的:探讨胆管细胞癌患者术后替吉奥化疗的临床效果。方法:选取87例根治术后的胆管细胞癌患者为研究对象,按患者意愿,42例接收术后替吉奥化疗(化疗组),45例不接受化疗(非化疗组),比较两组患者的近期效果及远期预后差异。结果:化疗组化疗后的血清KL-6蛋白、CA19-9、CA125水平较本组化疗前及非化疗组均明显降低(均P0.05);化疗过程中主要毒副反应为消化道不良(35.71%)、贫血(14.29%)、色素沉着(14.29%),均为轻度;两组术后1年无瘤生存率、总生存率比较差异均无统计学意义(均P0.05);但化疗组术后3年的无瘤生存率、总生存率均明显高于非化疗组(28.57%vs.11.11%;42.86%vs.22.22%,均P0.05);化疗组患者术后中位无瘤生存时间、总生存时间分别为13.7、21.5个月,均明显长于非化疗组(9.8、16.4个月)(均P0.05)。结论:胆管细胞癌患者术后采用替吉奥进化疗对于降低肿瘤标志物水平,延长患者的生存时间具有积极作用。     

终末期原发髋关节骨关节炎患者脊柱-骨盆矢状面形态异常及其与腰痛关系的初步研究

目的探讨终末期原发髋关节骨关节炎（HOA）患者在脊柱-骨盆矢状面上的形态与伴随的腰痛症状的关系。方法收集46例HOA患者及55例正常对照的立位全脊柱侧位X线片,测量腰椎前凸角（LL）、骶骨倾斜角（SS）、骨盆倾斜角（PT）、骨盆投射角（PI）、脊柱骶骨角（SSA）、脊柱前倾角（ST）;将HOA患者根据是否存在腰痛分为无腰痛组（23例）和有腰痛组（23例）,对后者的腰痛进行评分（VAS）。应用独立样本的t检验比较HOA患者与正常人的各个参数,并采用非参数检验比较HOA亚组间及其与正常对照的差异;将HOA患者的各个参数与VAS评分进行相关性分析。结果原发性HOA组和正常人组的年龄及性别分布无统计学差异,两组的LL分别为（45.2°±17.3°和51.1°±8.5°,t=-2.627,P〈0.05）;ST分别为（87.8°±8.3°和94.5°±3.0°,t=-6.652,P〈0.01）,组间差异有统计学意义,两组间的SS、PT、PI及SSA无统计学差异。与正常对照组相比,HOA腰痛组的LL（39.4°±19.47°,t=-4.260,P〈0.05）、SSA（121.5°±13.5°,t=-3.287,P〈0.05）和ST（87.6°±8.0°,t=-6.478,P〈0.05）均明显偏小,差异有统计学意义;而无腰痛组的SS（42.1°±11.1°,t=3.496,P〈0.05）明显偏大、PT（10.3°±8.8°,t=-2.466,P〈0.05）及ST（88.1°±8.8°,t=-5.678,P〈0.05）明显偏小,差异有统计学意义,其他参数间无明显差异。相关性分析显示HOA患者的腰痛VAS评分与LL、SS、PT之间存在明显相关性（P〈0.05）。结论 HOA患者存在脊柱-骨盆的矢状面形态异常,表现为较正常人腰椎前凸减小、脊柱前倾增加。与正常对照相比,无腰痛HOA患者骨盆及脊柱均前倾,但腰椎前凸无明显减小;有腰痛的HOA患者骨盆无明显前倾,但腰椎前凸减小,脊柱前倾增加。这些结果表明HOA患者的腰痛可能与其腰椎矢状面形态改变存在一定的联系。