维纳托克在肝癌细胞中的抗肿瘤活性及其机制

目的探讨维纳托克(Venetoclax)在HepG2、Hep3B 2个肝癌细胞株的抗癌活性。方法对人肝癌细胞株HepG2、Hep3B细胞株进行体外培养,采用不同浓度的Venetoclax(0、3、10、30μmol/L)处理肝癌细胞,以细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活性,0,3,10和30μmol/L Venetoclax作用细胞48 h,锥虫蓝拒染法检测细胞的死亡,0,5μmol/L Venetoclax,作用24 h,流式细胞学检测细胞凋亡率,蛋白质印迹法(Western blot)检测Venetoclax诱导半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3活化,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)裂解。组间比较采用t检验。结果Venetoclax对HepG2、Hep3B细胞株均有较强活性抑制作用。不同浓度的Venetoclax处理肝癌细胞48、72 h,Venetoclax在HepG2细胞株中取得的半数细胞活性抑制率(IC50)值分别为46.5μmol/L和14.2μmol/L;在Hep3B细胞的IC50值分别为24.6μmol/L和11.2μmol/L。处理24 h,30.0μmol/L的Venetoclax在HepG2和Hep3B细胞株中诱导57%[对照组、实验组凋亡率分别为(4.00±1.00)%、(56.67±8.51)%,t=-10.650,P<0.01]和54%[对照组、实验组凋亡率分别为(5.67±1.53)%、(54.33±9.87)%,t=-8.440,P<0.01]的肝癌细胞发生凋亡,并能诱导肝癌细胞的Caspase-3活化,PARP裂解,差异均有统计学意义。用0、3、10和30μmol/L的Venetoclax处理48 h,在HepG2细胞株中可诱导3%(3.26±1.71)%,12%[(12.36±1.99)%,(t=-12.36,P<0.05)],32%[(32.38±4.57)%,(t=-10.350,P<0.01)]和67%[(66.71±6.29)%,(t=-16.86,P<0.01)]的细胞死亡,差异均有统计学意义;在Hep3B细胞株诱导2%(1.91±0.68)%,16%[(15.72±3.40)%,(t=-6.890,P<0.05)],42%[(42.39±6.86)%,(t=-10.180,P<0.01)]和73%[(73.32±2.69)%,t=-44.490,P<0.01]的细胞死亡,差异均有统计学意义。应用半胱氨酸蛋白酶(Caspase)抑制剂预处理,Venetoclax对HepG2和Hep3B细胞的死亡率分别从56%(56.71±6.29)%降低至11%(10.70±1.43)%,(t=12.350,P<0.01)和68%(68.05±10.16)%至12%(12.7±6.12)%,(t=8.080,P<0.01),差异有统计学意义。结论Venetoclax能够通过诱导Caspase的活化,诱导肝癌细胞发生凋亡,并对肝癌细胞进行杀伤。     

肝细胞移植的研究现状与进展

肝细胞移植是一种通过对获得的正常肝组织进行体外分离纯化,并将分离纯化的肝细胞植入患者体内暂时性地对遗传性代谢性肝病和急性肝衰竭等患者提供代谢性支持的新方法。经过多年的发展,肝细胞移植技术已经取得很大的进展,目前在临床应用已有成功案例,但距离临床广泛应用仍需要进一步的研究。     

基于TCGA数据的黑色素瘤预后相关miRNA模型

目的对黑色素瘤患者进行精准的分组以提高治疗的针对性,建立与患者预后密切相关的mi RNAs风险评分模型。方法通过收集TCGA数据库中黑色素瘤患者的mi RNA表达谱和临床资料相关数据,并采用单因素和多因素COX比例风险回归模型进行分析并构建风险评分模型。结果通过单因素和多因素COX比例风险回归分析筛选出6个与黑色素瘤预后密切相关的mi RNA分子,分别为hsa-mi R-7702,hsa-mi R-4442,hsa-mi R-4444-2,hsa-mi R-4461,hsa-mi R-203b和hsa-mi R-1910,经多因素COX比例风险回归分析后建立风险评分值的风险评分公式:Risk-Score=(0.245 2×mi R-4461)-(0.101 8×mi R-7702)-(0.197 5×mi R-4442)+(0.108 3×mi R-203b)+(0.133 3×mi R-1910)-(0.173 3×mi R-4444-2)。结论风险评分模型可以有效的根据患者的预后将黑色素瘤患者进行分组,具有较高的可信度,或可以成为指导黑色素瘤精准治疗的新方法。     

长链非编码RNA HCG22在口腔鳞状细胞癌中的表达及作用机制研究

探讨长链非编码RNA（lncRNA）HCG22在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及作用机制。     

miR-126在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测miR-126在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系,探讨其过表达对Tca8113细胞恶性生物学行为的影响。方法:选取2016年6月至2018年6月在郑州大学第一附属医院手术治疗的62例OSCC患者的癌及癌旁组织标本,以及人舌鳞癌细胞株Tca8113和人口腔角质细胞株HOK,用qPCR法检测癌组织及细胞中miR-126的表达,分析miR-126表达与患者临床病理特征和预后的关系。利用脂质体转染技术,将miR-126 mimics、miR-NC质粒分别转染进Tca8113细胞,分别采用MTT法、流式细胞术及Trasnwell小室法检测细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力,WB法检测凋亡、迁移和侵袭相关蛋白的表达水平。结果:miR-126在OSCC组织和Tca8113细胞中的表达水平明显低于癌旁组织和HOK细胞(均P<0.01)。miR-126表达与OSCC患者的TNM分期、淋巴结转移相关联(均P<0.05),miR-126高表达患者的总生存率显著高于低表达组(P<0.05)。转染miR-126 mimics后,Tca8113细胞的增殖、迁移及侵袭能力明显降低(P<0.05或P<0.01),凋亡率明显升高(P<0.01);细胞中Bcl-2、N-cadherin和vimentin表达水平明显降低(均P<0.01),Bax和E-cadherin表达水平明显升高(均P<0.01)。结论:miR-126在OSCC组织及Tca8113细胞中低表达,上调miR-126可抑制Tca8113细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进细胞凋亡。     

原发性肝癌行经导管肝动脉栓塞术患者失志综合征与死亡焦虑的关系：基于潜在剖面模型

目的使用潜在剖面模型分析原发性肝癌行经导管肝动脉栓塞术(TACE)患者失志综合征的潜在亚型, 以及死亡焦虑在这些亚型中的差异。方法本研究基于横断面设计, 于2018年7月至2021年5月, 以方便抽样法选取郑州大学第一附属医院的216例原发性肝癌行TACE患者, 采用一般资料调查表、失志量表及死亡焦虑量表进行调查。结果高失志患者检出139例占64.4%, 高死亡焦虑者检出120例占55.6%。失志患者可分为4类亚型:情绪困扰组67例占31.0%、失志高风险组52例占24.1%、意义丧失组72例占33.3%、失志低风险组25例占11.6%;肿瘤分期、工作状态是影响患者失志综合征特征分类的主要因素(β=2.615、2.085, 均P<0.05), 不同亚型患者的死亡焦虑差异有统计学意义(H=77.00, P<0.01)。结论原发性肝癌行TACE患者死亡焦虑水平较高, 且在不同亚型失志患者中的表现存在差异。医护人员应针对不同亚型患者制订针对性的干预措施, 降低其失志症状及死亡焦虑。