脊髓胶质细胞活化与病理性疼痛调节

背景 研究表明脊髓胶质细胞(星形胶质细胞和小胶质细胞)在各种病理性疼痛模型中活化,并且活化的胶质细胞在各种病理性疼痛的发生和发展中具有重要作用.目的 探讨脊髓胶质细胞在病理性疼痛调节中的作用.内容 从脊髓胶质细胞活化参与病理性疼痛调节的生理基础,脊髓胶质细胞活化及其检测,脊髓胶质细胞活化与病理性疼痛和脊髓胶质细胞参与病理性疼痛的调节机制等几方面就与此有关的研究进展进行了综述.趋向 胶质细胞将继续引起疼痛研究者的关注,因为它为临床病理性疼痛的治疗提供了新的靶点.     

脊髓NF-κB信号通路在大鼠持续性术后痛中的作用

目的 评价脊髓NF-κB信号通路在大鼠持续性术后痛中的作用.方法 选择鞘内置管成功的成年雄性SD大鼠90只,体重200～250 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=30):假手术组(S组)、持续性术后痛组(SMIR组)和吡咯烷二硫代氨基甲酸盐组(PDTC组).SMIR组和PDTC组采用皮肤/肌肉切口牵拉法制备大鼠持续性术后痛模型;S组仅分离暴露肌肉,未牵拉.术后1d时开始,PDTC组于30s内鞘内注射NF-KB抑制剂PDTC 10 ng,S组和SMIR组鞘内注射等容量生理盐水,1次/d,连续7d.于术前1 d(T0)、术后1 d(T1)、3 d(T2)、7 d(T3)、12 d(T4)和22 d(T5)时,测定机械缩足反应阈值(MWT);各时点MWT测定结束后,随机取5只大鼠,断头处死后取脊髓组织,采用ELISA法测定TNF-α含量.结果 与S组比较,T1-5时SMIR组MWT降低,T2时PDTC组MWT降低,T3-5时SMIR组和PDTC组脊髓TNF-α含量升高(P＜0.05或0.01);与SMIR组比较,T2-5时PDTC组MWT升高,T3.4时脊髓TNF-α含量降低(P＜0.05或0.01).结论 脊髓NF-κB信号通路参与了大鼠持续性术后痛的发生发展.     

鞘内注射米诺环素对皮肤/肌肉切口和牵拉术后持续性痛大鼠机械缩足反射阈值的影响

目的研究鞘内注射小胶质细胞活化特异性抑制剂米诺环素对皮肤/肌肉切口和牵拉（skin/muscle incision and retraction,SMIR）术后持续性痛大鼠机械缩足反射阈值（mechanical withdrwal threshold，MWT）的影响。方法选择鞘内置管成功的雄性SD大鼠32只，按随机数字...     

脊髓胶质细胞活化与病理性疼痛调节

背景 研究表明脊髓胶质细胞(星形胶质细胞和小胶质细胞)在各种病理性疼痛模型中活化,并且活化的胶质细胞在各种病理性疼痛的发生和发展中具有重要作用.目的 探讨脊髓胶质细胞在病理性疼痛调节中的作用.内容 从脊髓胶质细胞活化参与病理性疼痛调节的生理基础,脊髓胶质细胞活化及其检测,脊髓胶质细胞活化与病理性疼痛和脊髓胶质细胞参与病...     

吗啡联合加巴喷丁对术后持续性痛大鼠脊髓小胶质细胞的影响

目的:观察鞘内注射吗啡联合加巴喷丁对皮肤/肌肉切口和牵拉(skin/muscle incision and retraction,SMIR)术后持续性痛大鼠脊髓背角小胶质细胞活化的影响。方法:选择鞘内置管成功的雄性SD大鼠120只,随机分为5组(n=24):假手术组、术后持续性痛组、吗啡组、加巴喷丁组和吗啡联合加巴喷丁组。按Flatters法制作大鼠SMIR术后持续性痛模型;应用机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)评定大鼠的疼痛行为学;应用免疫荧光技术检测脊髓背角活化的小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白分子-1(ionized calcium bindingadaptor molecule-1,Iba-1)的表达。结果:与假手术组比较,术后持续性痛组的MWT在术后第3 d、7 d、12 d、22 d明显下降(P<0.05),脊髓背角Iba-1表达在术后第3 d、7 d明显增加(P<0.05);与术后持续性痛组比较,吗啡组和加巴喷丁组的MWT和脊髓背角Iba-1的表达无明显变化;与术后持续性痛,吗啡组和加巴喷丁组比较,吗啡联合加巴喷丁组的MWT在术后第3 d、7 d、12 d、22 d明显增加(P<0.05),脊髓背角Iba-1表达在术后第3 d、7 d明显减少(P<0.05)。结论:吗啡联合加巴喷丁对大鼠SMIR术后持续性痛有镇痛作用,可能与抑制脊髓背角小胶质细胞的活化有关。     

脊髓小胶质细胞活化在大鼠术后持续性痛中的作用

目的 探讨脊髓小胶质细胞活化在大鼠术后持续性痛中的作用.方法选择鞘内置管成功的雄性SD大鼠72只,体重200～250 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=24):假手术组、皮肤肌肉切口牵拉组(SMIR组)和米诺环素组.采用皮肤肌肉切口牵拉法建立大鼠术后持续性痛模型,假手术组和SMIR组于术前30 min和术后1～3 d鞘内注射人工脑脊液20 μl,1次,d;米诺环素组于术前30 min和术后1～3 d鞘内注射米诺环素10 μl,1次/d,并在每次注药后经导管注射人工脑脊液10 μl冲洗导管.于术前1 d及术后3、7、12、22和32 d时测定机械缩足反射阈值(MWT),各时点MWT测定结束后,随机取4只大鼠,测定脊髓背角小胶质细胞特异性标记物Iba-1的表达和计数小胶质细胞.结果 与假手术组比较,SMIR组和米诺环素组术后3～22 d时MWT降低,术后3、7 d时脊髓背角Iba-1表达和小胶质细胞计数升高(P＜0.05);与SMIR组比较,米诺环素组术后3～22 d时MWT升高,术后3、7 d时脊髓背角Iba-1表达和小胶质细胞计数降低(P＜0.05).结论 脊髓小胶质细胞的活化参与了大鼠术后持续性痛的形成.

Abstract：

Objective To investigate the role of microglial activation in spinal cord in a rat model of persistent postoperative pain evoked by skin/muscle incision and retraction (SMIR) .Methods Seventy-two male SD rats weighing 200-250 g in which intrathecal (IT) catheter was successfully inserted were randomly divided into 3 groups ( n = 24 each) : group sham operation; group SMIR and group SMIR + FT minocycline (a specific microglia inhibitor) . The rat model of persistent postoperative pain evoked by SMIR was established according to the method described by Flatters. Pain behavior was assessed by paw mechanical withdrawal threshold ( MWT) to von Frey filament stimulation at 1 day before (T0,baseline) and 3, 7, 12, 22 and 32 days after operation (T1-5,) . Four animals were sacrificed at each time point in each group for detection of the expression of Iba-1 (a specific marker of microglia) in the spinal dorsal horn by immunofluorescence and the microglia was counted. Results MWT was significantly decreasedat T1-4, while the expression of Iba-1 and microglia counts in the spinal dorsal horn were significantly increased at T1, 2 by SMIR in group Ⅱ. IT minocycline significantly attenuated the hyperalgesia induced by SMIR at T1-4 and decreased Iba-1 expression and microglia counts at T1,2 in group Ⅲ. Conclusion Microglial activation in the spinal cord plays an important role in the development and maintenance of SMIR-evoked persistent postoperative pain in rats.