酪氨酸激酶抑制剂联合放疗对鼻咽癌裸鼠移植瘤的作用

目的：探讨酪氨酸激酶抑制剂 Erlotinib 联合放疗对鼻咽癌裸鼠移植瘤的作用。方法将鼻咽癌细胞株 CNE2接种于32只裸鼠后腿皮下,8 d 后肿瘤体积在100～200 mm 3之间,将裸鼠按体积大小随机分为4组：对照组、Erlotinib 组、放疗组和放疗＋Erlotinib 组,每组8只。分组第1天予以照射1次8 Gy,Erlotinib 分组第1天予以灌胃给药,1.6 mg／次,1次／d,连用2周。停药1周后处死动物,测量瘤块体积和重量,采用免疫组织化学法检测各组标本中 EGFR 和 p －EGFR 的表达情况,并进行统计学分析。结果对照组、Erlotinib 组、放疗组、放疗＋Erlotinib 组的瘤重分别为（2.60±1.51）、（1.56±0.67）、（0.71±0.42）、（0.48±0.31）g,放疗＋Erlotinib 组瘤重小于 Erlotinib 及放疗组（P ＝0.026,P ＝0.047）。各组 EGFR 表达无明显差异,p －EGFR 在放疗组明显增强,放疗＋Erlotinib 组阳性表达率最低。结论Erlotinib 通过抑制 EGFR 磷酸化增强了鼻咽癌的放射敏感性。     

贝伐单抗联合放疗对肺癌裸鼠移植瘤作用的研究

目的 探讨贝伐单抗联合放疗对入肺癌A549细胞株裸鼠移植瘤的作用.方法 将人肺癌A549细胞接种于24只裸鼠后腿皮下,10 d后肿瘤体积在100～200 mm3之间,按随机数字表法分为对照组(无菌生理盐水注射)、贝伐单抗组(每次注射贝伐单抗10 mg/kg,每周1次,共3次)、放疗组(5 Gy/次,共2次)、贝伐单抗联合放疗组(联用贝伐单抗和放疗).治疗过程中测量肿瘤大小及重量,41 d后处死裸鼠,切取移植瘤组织.采用免疫组织化学方法检测各组标本的肿瘤微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,并进行统计学分析.结果 贝伐单抗联合放疗组移植瘤瘤体生长与对照组比较明显受抑制(P＜0.05),抑瘤率达82.8％;免疫组织化学显示贝伐单抗联合放疗组MVD、VEGF表达[(7.37±4.11)、(3.10±0.98)]较对照组[(14.40±5.01)、(6.oo±1.90)]明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 贝伐单抗联合放疗可能通过抑制VEGF表达而增强非小细胞肺癌的放射敏感性.     

小分子HIF-1α干扰RNA逆转鼻咽癌细胞耐药的实验

目的探讨小分子HIF-1α干扰RNA对人鼻咽癌耐药细胞株CNE2/DDP耐药性的影响。方法采用药物大剂量冲击和逐渐增加剂量相结合的方法建立人鼻咽癌顺铂耐药细胞株CNE2/DDP,瞬时转染法将HIF-1α小片段RNA导入CNE2/DDP细胞沉默HIF-1α基因,MTS法及流式细胞仪分别检测顺铂对CNE2/DDP细胞增殖、凋亡的影响,Western blot法分析细胞HIF-1α及MDR1表达水平。结果成功建立了人鼻咽癌顺铂耐药细胞株CNE2/DDP,耐药系数达16。当顺铂≥1.0μg/ml时,CNE2组与siHIF-1αsiRNA组细胞抑制率均明显高于CNE2/DDP组与siCtrl-siRNA组(P<0.05);同样,CNE2组与siHIF-1αsiRNA组细胞凋亡率也明显高于CNE2/DDP组与siCtrl-siRNA组(P<0.05);Westernblot显示siHIF-1αsiRNA组HIF-1α及MDR1蛋白的表达低于CNE2/DDP组。结论小分子HIF-1α干扰RNA沉默HIF-1α提高了人鼻咽癌顺铂耐药细胞CNE2/DDP对顺铂的敏感度,逆转了CNE2/DDP对顺铂的耐药性。     

Cetuximab联合电离辐射抑制鼻咽癌细胞EGFR磷酸化

目的 探讨Cetuximab联合电离辐射对鼻咽癌细胞EGFR及其磷酸化形式（p-EGFR）的影响。方法 采用Western Blot法分别检测鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2在不同剂量电离辐射联合不同浓度Cetuximab作用48 h后细胞株EGFR及p-EGFR蛋白的表达。结果 不同浓度的Cetuximab联合不同剂量的电离辐射作用于鼻咽癌细胞株CNE1及CNE2后,EGFR蛋白表达无明显变化;随着Cetuximab浓度的增加,p-EGFR蛋白表达逐步下降;且Cetuximab浓度不变时,辐射剂量的增加,p-EGFR蛋白表达逐渐下降,至Cetuximab浓度为5 μg/mL同时放射剂量为4 Gy时,几乎无p-EGFR蛋白表达。结论 Cetuximab联合电离辐射主要是抑制鼻咽癌细胞株EGFR磷酸化,降低p-EGFR蛋白水平,且呈剂量相关性,而对EGFR蛋白本身表达并无影响。     

鼻咽癌患者血清MTA1浓度与临床特征及预后的关系

目的:本研究旨在检测鼻咽癌患者治疗前血清中MTA1的水平，探讨其与临床特征及预后的关系。方法:收集2011年3月至2015年4月在我院治疗的初诊无转移鼻咽癌患者96例的临床资料及治疗前血清标本。利用ELISA方法测定血清MTA1浓度，以中位浓度为截断值，将患者分为低表达组和高表达组，采用单因素和多因素方法分析治疗前患者血清中MTA1浓度与临床病理特征及生存率的关系。结果:全组患者血清MTA1中位浓度为112 pg/ml（0~8 215 pg/ml），中位随访47个月，23例患者发生远处转移，治疗前MTA1水平与远处转移相关（P=0.031），但与性别、年龄、T、N分期及临床分期均无关。生存率分析显示，MTA1高表达组4年DMFS为73.2%，显著低于MTA1低表达组的86.7%（P=0.039）；MTA1高表达组与低表达组患者4年PFS分别为 70.8%和87.3%，趋向于有统计学意义（P=0.054）；尽管MTA1高表达患者4年OS低于MTA1低表达患者，但差异无显著统计学意义（82.1% vs 86.9%,P=0.091）。多因素分析表明:治疗前患者血清MTA1表达水平并不是鼻咽癌患者OS、PFS及DMFS的独立预后因素（P=0.349、P=0.126、P=0.106）。结论:鼻咽癌患者治疗前血清MTA1高表达与无转移生存相关。     

鼻咽颅底上皮样细胞型周围神经鞘瘤一例及文献复习

1 病例报告 患者女,22岁,因"进行性鼻塞伴打鼾4年"于2005-10-21入院.体检:KPS评分90分.全身浅表淋巴结未触及肿大.鼻咽顶后壁及左侧壁见结节状肿物突出,累及左侧后鼻孔及口咽,肿物表面光滑,血管丰富.     

Wnt-1、β-catenin在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：Wnt-1和β-catenin分别作为Wnt／β-catenin信号通路中的信号分子及关键分子在多种肿瘤中异常表达,且与预后不良有关。本研究通过检测Wnt-1、β-catenin在鼻咽癌组织中的表达,探讨其与鼻咽癌临床预后的关系。方法：用免疫组化SP法检测111例鼻咽癌组织中Wnt-1、β-catenin蛋白的表达情况,分析其与鼻咽癌无复发生存率、无转移生存率和无进展生存率的关系。结果：111例标本中,β-catenin高表达64例（57．7％）,晚期鼻咽癌β-catenin的高表达率高于早期（63．1％VS40．7％,P=0．041）;β-catenin高表达组的无复发生存率、无转移生存率、无进展生存率均显著低于低表达组（P〈0．05）。多因素Cox回归模型显示β-catenin高表达与肿瘤进展有关。Wnt-1高表达68例（61．3％）,高表达组与低表达组的无复发生存率、无转移生存率、无进展生存率相比,两者差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：部分鼻咽癌中可能存在Wnt／β-catenin通路的异常活化,β-catenin可作为鼻咽癌的一个预后指标。     

PIK3CA在不同鼻咽癌细胞株中的表达及其与放射敏感性的关系

放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段,而相对放射抵抗的亚细胞系残存并增殖,成为复发的根源.临床实践表明,即使是同一病理类型的鼻咽癌患者对放射线的敏感性也不同,对于不同的鼻咽癌患者的治疗需要放疗的个体化.因此,发现预测鼻咽癌放射敏感性相关分子标志物,对指导鼻咽癌个体化治疗和改善其预后具有重要的意义.     

治疗前球蛋白水平与鼻咽癌预后的长期随访结果

目的 探讨鼻咽癌患者治疗前血清球蛋白水平与鼻咽癌预后的关系.方法 以接受了根治性放射治疗的1413例初治鼻咽癌患者为研究对象,用ROC曲线、Kaplan-Meier曲线和COX回归模型等方法分析其治疗前球蛋白水平和预后的关系.结果 根据ROC曲线获得球蛋白判断预后的最佳界值为35 g/L(P=0.028),将患者分成低球蛋白组(球蛋白≤35 g/L,n=1184)和高球蛋白组(球蛋白>35 g/L,n=229).单因素生存分析发现,高球蛋白组的总生存及无转移生存明显差于低球蛋白组(P<0.05).两组5年总生存率分别为65%和75%(P<0.0001),5年无转移生存率分别为75%和86%(P<0.0001).COX模型多因素生存分析发现:年龄>44岁(P=0.023)、男性(P=0.037)、临床分期为晚期(Ⅲ~Ⅳ期)(P=0.003)、白蛋白<43 g/L(P<0.001)和球蛋白>35 g/L(P=0.001)是鼻咽癌总生存的独立不良预后因素.结论 血清球蛋白是独立于年龄、性别、分期和白蛋白的鼻咽癌独立预后影响因素.     

人鼻咽癌顺铂耐药细胞株的建立及其生物学特性

目的建立人鼻咽癌顺铂耐药细胞株并探讨其生物学特性。方法采用药物大剂量冲击和逐渐增加剂量相结合的方法建立人鼻咽癌顺铂耐药细胞株CNE2/DDP,MTS法检测顺铂对CNE2和CNE2/DDP的半数抑制浓度(IC50)和耐药系数(RI),观察CNE2、CNE2/DDP细胞形态,绘制细胞生长曲线及计算细胞倍增时间,并用流式细胞仪检测细胞凋亡情况及Western blot法检测细胞MDR1表达水平。结果 MTS法检测DDP对CNE2的IC50为1.28μg/mL,CNE2/DDP的IC50为20.49μg/mL,RI达16。CNE2细胞形态饱满,长满时呈铺路石样紧密排列,CNE2/DDP细胞呈长梭形,CNE2/DDP较敏感细胞CNE2生长缓慢,倍增时间为39.0 h,流式细胞仪检测显示当DDP浓度大于1.0μg/mL时,CNE2的凋亡率明显高于CNE2/DDP细胞(P<0.05);进一步研究显示CNE2/DDP细胞中MDR1蛋白表达水平明显高于CNE2细胞。结论成功建立了稳定的人鼻咽癌顺铂耐药细胞株CNE2/DDP,且耐药性能显著,可作为深入研究鼻咽癌顺铂耐药机制较为理想的模型。