核素骨显像与骨密度关系的动物试验探讨

目的 探讨核素"99mTc-MDP"骨显像对兔骨质疏松模型半定量测定与骨密度的关系.方法 实验中使用健康雌性新西兰兔,用肌肉注射地塞米松磷酸钠针剂(DX)诱导制作骨质疏松模型.研究设立正常对照组(A组),骨质疏松对照组(B组)和 "云克"治疗组(C组),每组各8只."云克"治疗方法:1 mg/kg*3ml行兔耳静脉推注,每周1次,总疗程为16周.6周后取各组实验兔腰椎、股骨头行骨密度、骨力学试验,病理细胞学、骨形态计量以及X线、CT摄片和核素骨骼扫描(ROI比值)、血清骨ALP、BGP测定,分析检测数据与骨密度的关系.结果 骨质疏松动物模型的骨病理切片显示股骨头关节表面软骨破坏,骨小梁稀疏、断裂等骨破坏表现.核素骨骼显像、骨密度、骨力学、骨形态计量、骨ALP、BGP结果在正常对照组和骨质疏松对照组间差异存在显著性(P<0.01),表明骨质疏松模型建立.A、B、C组进行实验室相同的检测指标比较,显示腰椎、股骨头和膝关节的放射性摄取量的改变与骨密度、骨力学、骨计量、骨ALP和BGP的改变与3组实际情况基本相匹配.各实验数据和细胞学、骨骼显像的变化存在相应的同步性.结论 核素骨骼显像的半定量测定可以结合骨密度对不同个体的真实骨代谢变化进行互补分析.分析正常对照组、骨质疏松对照组的骨扫描图像,进行半定量分析:第3腰椎/尾椎>1.78为骨质疏松,<1.32为骨代谢正常;股骨头/尾椎>1.76为骨质疏松,<1.17为骨代谢正常."云克"治疗的C组的检测结果均在正常范围内.     

99Tc-MDP治疗糖皮质激素诱导不同分期骨量减少的动物模型实验研究

目的 探讨不同程度糖皮质激素诱导骨量减少组动物模型经99Tc-MDP治疗后的疗效以及价值。方法 采用肌肉注射地塞米松膦酸钠注射液（DX）诱导不同程度骨量减少的兔动物模型,兔49只,设计分为7组：正常对照组（A组）、临界骨量减少对照组（B组）、骨量减少对照组（D组）、骨质疏松对照组(F组);临界骨量减少治疗组（C组）、骨量减少治疗组(E组)、骨质疏松治疗组(G组);C、E、G 3组采用99Tc-MDP治疗16w;检测各组病理组织学、骨密度、核素显像ROI比值、X线和CT、血清骨碱性膦酸酶、骨钙素。统计应用SPSS13.0软件进行方差分析和组间T检验处理。结果 各模型组B、D、F 与A组的骨密度、骨显像比值ROI、BALP、BGP组间比较存在统计差异：T值>2.179（P＜0.05）;骨密度（左股骨颈F=31.038、L4 F=13.069）,骨显像比值ROI（股骨颈F=36.045、L4 F=47.435）（P＜0.05）;病理结果,A、B组正常;D组骨小梁排列欠规律,骨小梁变细;F组骨小梁排列不规律,分布稀疏,伴断裂现象。治疗组结果分析：C、E治疗组指标与A组比较,t值均<2.179（P>0.05）, G组与A比较大部分指标存在统计学差异（P＜0.05）;同时各模型组治疗前、后比较均有效果,其T值均>2.179（P＜0.05）;病理组织学切片显示：C组、E组的骨小梁接近于A组骨小梁分布;G组稀疏的骨小梁也有所改善。结论 99Tc-MDP治疗对不同程度的糖皮质激素诱导骨量减少都有治疗效果,尤其在临界期治疗效果明显。本实验在早期骨钙流失时的治疗效果明显,为临床早期发现和治疗骨量减少提供参考。     

99Tc．MDP联合“骨康灵”治疗兔骨质疏松的生物力学研究

目的探讨99Tc．MDP联合中药“骨康灵”治疗骨质疏松兔模型在治疗前后的骨生物力学变化。方法制作兔骨质疏松动物模型（C组）与对照组（A组）,以证实骨质疏松模型建立。设正常对照组（B组）和骨质疏松对照组（D组）,用于在实验结束时对照;同时设99Tc—MDP治疗组（E组）、“骨康灵”治疗组（F组）和99Tc—MDP联合“骨康灵”治疗组（G组）,治疗时间16周。疗效评判指标或方法：骨生物力学、细胞病理学、骨形态计量、骨密度、X线、CT、核素骨显像和血清骨碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）测定。疗效分为显效、有效和无效。采用SPSS13．0软件,多组比较行方差分析,2组间比较采用t检验。结果实验兔连续6周肌内注射地塞米松（按体质量2mg／kg）,A组病理细胞学切片无骨小梁破坏;12组实验兔病理切片见骨小梁排列稀疏、断裂,存在较明显的骨破坏现象,C组的骨生物力学[左股骨头为（265．914±52．773）N,第4腰椎L4为（369．671±94．919）N]、骨密度[左股骨头（0．238±0．016）g／cm^2,L。（0．236±0．016）g／cm^2]、骨形态计量[（66．230±10．848）％]较A组[各指标依次为（405．343±55．410）N,（750．870±53．718）N,（0．294±0．017）g／c-,（0．3024-0．023）∥cm^2,（131．500±21．846）％]明显降低（t均≥4．550,P均〈0。01）。核素骨显像示c组各大关节放射性摄取较A组明显增强,椎体显示不清;BALP、BGP与A组相比差异有统计学意义［分别为（45．000±7．303）比（12．485±1．512）U／L,（0．168±0．018）比（0．115±0．017）斗g／L,￡=4．126,5．476,P均〈0．01],证实兔骨质疏松模型成功建立。E组、F组、G组经16周治疗后,病理切片显示：E组、G组表现为骨组织结构和骨小梁明显得到修复,骨小梁增粗;F组修复较差。E组、G组骨生物力学指标[左股骨头分别为（386．457±77．077）N和（432．771±17．525）N,L4分别为（649．550±126．859）N和（655．443±76．555）N]明显改善,骨显像表现与B组基本相似,而F组放射性摄取略低于D组。治疗后各组骨生物力学、骨形态计量、骨密度和血清BALP、BGP结果差异有统计学意义（F值8．556—31．608,P均〈0．01）,G组的骨生物力学略强于E组（f=2．625,P〈0．05）。疗效评判G组和E组均为显效,F组为有效。结论99Tc-MDP联合“骨康灵”治疗兔骨质疏松在骨生物力学改善方面较明显,在提高骨抗外力的骨强度中可能有潜在的优势。     

99Tc-亚甲基二膦酸盐治疗股骨头坏死动物研究及初步临床应用

目的 地塞米松诱导兔股骨头坏死后用^99Tc-亚甲基二膦酸盐治疗并观察疗效，以供初步临床应用于中、晚期股骨头无菌性坏死参考，了解^99Tc-亚甲基二膦酸盐的治疗价值。方法 新西兰白兔33只为动物模型制作材料，其中18只采用注射地塞米松针剂建立股骨头坏死模型，模型建立后分成3组，每组6只；正常对照组、股骨头坏死模型组和股骨头坏死模型^99Tc-亚甲基二膦酸盐治疗组。^99Tc-亚甲基二膦酸盐治疗14周后取实验兔股骨头作病理切片,分析^99Tc-亚甲基二膦酸盐治疗前、后股骨头X线、CT摄片、^99Tc-MDP骨显像检查结果。临床明确诊断为股骨头无菌性坏死患者67例，分为^99Tc-亚甲基二膦酸盐治疗组39例和传统保守治疗对照组28例。治疗40周后比较^99Tc-MDP骨显像、X线摄片、CT检查，同时结合患者的症状作出综合评价。结果采用肌肉注射地塞米松针剂4周的新西兰白兔病理证实股骨头骨质疏松伴坏死模型成立。在^99Tc-亚甲基二膦酸盐治疗前、后时间内取各组实验兔股骨头X线、CT摄片、^99Tc-MDP骨显像和病理分析比较：正常对照组无变化，股骨头坏死模型组对照组股骨头骨质疏松加重，模型^99Tc-亚甲基二膦酸盐治疗组的股骨头骨质疏松有较明显的改善。临床所采用^99Tc-亚甲基二膦酸盐治疗组40周随访结果：^99Tc-亚甲基二膦酸盐治疗组中6例改善，31例稳定，仅2例无效。常规保守治疗对照组6例稳定，19例无效，仅3例改善。结论 ^99Tc-亚甲基二膦酸盐是一种核素锝-99(^99Tc)标记二膦酸盐的化合物，动物试验结果显示对骨质疏松有较明显的稳定病情发展和镇痛作用，部分有修复作用。初步临床应用表明：^99Tc-亚甲基二膦酸盐治疗组与传统保守治疗对照组比较，前者治疗骨头无菌性坏死疗效较明显。     

早期骨代谢改变与99 Tc m-M D P骨显像、骨钙素、骨碱性磷酸酶的相关性分析

目的 在判断早期骨量变化时,重视核素99Tcm-MDP骨骼显像与骨钙素、骨碱性磷酸酶的相关性和价值。方法 采用肌肉注射肾上腺糖皮质激素地塞米松磷酸钠针剂(DX)制作兔骨质疏松动物模型。设A组(正常对照组),B组(骨质疏松对照组,注射DX量2 mg/kg,每周2次)和C组(骨量减少组,注射DX量1 mg/kg,每周1次),制模时间为6周。检测指标:核素99Tcm-MDP骨骼显像、骨密度、病理切片骨组织学、血清BALP,BGP检测。99Tcm-MDP骨骼显像的感兴趣区(ROI)半定量检测:第3腰椎、股骨头、膝关节、股骨中段与第4尾椎作比值。统计方法:SPSS.13软件进行方差分析和组间t检验比较。结果 第7周时,B组则表现为股骨头关节表面软骨明显破坏,骨小梁稀疏、断裂等骨破坏现象。骨密度明显降低,血清BALD,BGP ,99Tcm-MDP骨骼显像ROI比值均增高(P<0.05);而C组病理切片仅表现为轻度骨小梁稀疏,而无骨破坏,血清BGP , 99Tcm-MDP骨骼显像ROI比值均增高(P<0.05),但骨密度和血清BALD未发生明显改变(P>0.05),由此证实动物模型成立。B组与C组间比较,B组核素骨骼显像除股骨中段摄取99Tcm-MDP的ROI比值增高外,腰椎、股骨头、膝关节摄取99Tcm-MDP的比值以及血清BGP值差异不大,但骨密度、血清BALD结果存在明显差异(P<0.05)。结论 本次动物试验结果显示:当核素99Tcm-MDP骨骼显像提示第3腰椎、股骨头、膝关节与第4尾椎骨ROI比值增高但股骨中段ROI比值还没有升高时,可能为骨量减少期,有BGP的支持更有意义,可为临床提供早期干预防治提供参考。     

99mTc-MDP骨骼显像诊断早期骨量减少的实验研究

目的探讨99mTc-MDP骨骼显像诊断早期骨量减少的价值。方法经肌肉注射地塞米松(DX)6周制作兔骨量改变模型。其中骨质疏松对照组每周注射2次,每次2 mg/kg;骨量减少组每周注射1次,剂量同前。第7周进行99mTc-MDP骨骼显像半定量检测、骨组织病理切片、骨密度检测、骨形态计量分析、血清骨碱性磷酸酶(BALP)检测、血清骨钙素(BGP)检测。方差分析和组间t检验比较各组数据。结果骨质疏松对照组和骨量减少组99mTc-MDP骨骼显像半定量检测均见椎体、股骨头、膝关节等放射性比值较正常对照组增高(P<0.05),血清BALP、BGP等其他各项检测指标也较正常对照组增高(P<0.05)。但骨量减少组股骨中段摄取99mTc-MDP未见显著增高(P>0.05),骨组织病理切片与股骨头骨密度、腰椎骨密度及骨形态计量差异也不显著(P>0.05)。结论 99mTc-MDP骨骼显像所示股骨中段(长骨)摄取骨骼显像剂99mTc-MDP的比值差异小,结合骨密度降低不明显,可提示为早期骨量减少阶段,为临床提供在早期骨量减少时进行干预防治的参考依据。     

^99Tc—MDP治疗骨质疏松的实验研究

目的采用^99Tc-亚甲基二磷酸盐（MDP）与双磷酸盐类药物帕米磷酸二钠治疗骨质疏松模型动物,比较骨密度及相关指标的变化,评价^99Tc-MDP的治疗价值。方法分别设正常组、骨质疏松组兔。由皮质激素盐酸地塞米松（DX）诱导制作兔骨质疏松模型,模型兔部分行^99Tc—MDP或帕米磷酸二钠治疗,各自疗程时间为15周。取实验兔股骨、腰椎、股骨头部位进行骨密度、骨形态计量、组织病理学等测定。组间数据比较行t检验。结果对除正常组外实验兔予肌内注射DX6周后,骨质疏松模型组股骨头关节表面软骨破坏,骨小梁稀疏、断裂,骨母细胞消失等,股骨头的骨密度降低22．93％（t=7．969,P〈0．01）;正常组基本无骨质破坏征象。表明本次实验骨质疏松的动物模型制作成功。分别经^99Tc-MDP和帕米磷酸二钠治疗15周后,与未治疗骨质疏松模型组比较,其腰椎骨密度分别上升19．30％和12．28％（t=2．649,2．753,P均〈0．05）,股骨头骨密度上升36．70％和20．97％（t=3．497,3．705,P均〈0．01）。同时骨组织病理学、骨形态计量、核素骨显像等结果均也有差异。^99Tc-MDP治疗组和帕米磷酸二钠治疗组比较,骨形态计量和股骨头骨密度前者比后者增高更明显,t=3．499和3．652,P〈0．01;腰椎骨密度相比,t=2．975,P〈0．05。结论^99Tc—MDP与帕米磷酸二钠治疗后骨密度均有上升,^99Tc—MDP疗效更为显著,可能与^99Tc具有清除体内自由基和调节免疫功能有关。     

99Tc-MDP治疗骨质疏松的实验研究

Objective In this study,we used99Tc-methylene diphosphonate(MDP)and diphosphonate drug pamidronate disodium to treat esteoperosis in an animal model.Changes of bone mineral density (BMD) and other relative markers were used to evaluate their therapeutic efficacies.Methods Rabbit osteoporosis model was induced by hydrochioric dexamethasone(DX).Rabbits were treated with 99Tc-MDP and pamidronate disodium individually for 15 weeks.BMD of the left femur,third and fourth lumbar vertebra and morphometry were measured,as well as cytology examination.The t-test was used to compare the difference between the two groups.Results After intramuscular injection of hydrochloric DX for 6 weeks,the rabbits in osteoporosis model group showed signs of osteopenia and osseous destruction such as in the facies articularis of femur head.BMD decreased 22.93%(t=7.969,P＜0.01).with rarefaction and fragmentation of trabeculae,disappearance of brood cells,while those in normal control group showed few or no sign of osseous destruction.After treatment for 15 weeks with 99Tc-MDP and pamidronate disedium,the BMD of lumbar increased 19.30% and 12.28%,respectively(t=2.649.2.753,all P＜0.05),while the BMD of femur head increased 36.70% and 20.97%,respectively(t=3.497,3.705,all P＜0.01).Compared to the osteoporosis control group,therapeutic effect was also detected by cytology,morphometry and bone imaging.The 99Tc-MDP group showed greater improvement of BMD in femur head,lumbar vertebra as compared with those of pamidronate disodium group(t=3.652,2.975,all P＜0.05),as well as morphometry (t=3.499,P＜0.01).Conclusion 99Tc-MDP and pamidronate disodium showed therapeutic effect for the treatment of osteoporosis(cortical hormone related osteoporosis),with the former showing greater efficacy by demonstrating improvement in BMD.     

核素99mTc-MDP骨显像对不同阶段骨质疏松的相关性实验探讨

目的 应用锝99-m-亚甲基二磷酸钠(99mTc-MDP)骨骼显像对早期骨量减少和骨质疏松期的特点进行研究,为早期诊断骨质疏松提供依据.方法 采用肌肉注射地塞米松磷酸钠针剂(“DX”)制作兔骨质疏松动物模型.设正常对照组(A组)和肌肉注射不同剂量的“DX”制作骨质疏松模型组(B组)以及骨量减少模型组(C组),造模时间为8周.核素骨骼显像(在骨代谢变化时,取骨显像反差较大的、具有代表性的骨组织区域)的感兴趣区(ROI)部位(第3腰椎、股骨头、膝关节、股骨中段、肱骨中段)与第4尾椎进行比较,进行腰椎X线、CT摄片、骨病理组织学、骨密度、骨生物力学、骨形态计量、血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)等实验检测,比较三组间的差异.采用SPSS13.0统计软件分析数据,P＜0.05为有统计学意义.结果 制作模型8周后骨组织病理切片显示:A组股骨头骨小梁排列规则、均匀,无骨质破坏.B组表现为股骨头骨小梁排列不规则、稀疏伴断裂,存在骨破坏现象.C组则显示骨小梁排列轻度稀疏.核素99mTc-MDP骨骼显像在A、B、C组的腰椎、股骨头、股骨中段等处摄取“99mTc-MDP”各有特点.A组与B组的核素99mTc-MDP骨骼显像ROI比值及骨密度、骨生物力学、骨形态计量、ALP、BGP实验结果比较差异明显(P＜0.01),但在X线、CT摄片见骨小梁略呈稀疏改变,但变化不明显.C组与A组比较,C组核素骨骼显像ROI比值及椎体生物力学、ALP、BGP实验结果差异明显(P＜0.05).B组与C组比较,骨组织病理切片、骨密度、骨生物力学、骨形态计量、BALP等结果比值差异明显(P＜0.05),但核素骨骼显像ROI比值差异小(P＞0.05).结论 核素99mTc-MDP骨骼显像对不同程度的骨量减少具有显像特点,松质骨部位在核素骨骼显像ROI比值升高伴血清ALP、BGP增高时,提示骨代谢已经开始异常,可能进入骨量减少期;当99mTc-MDP骨骼显像显示在密质骨(股骨中段、肱骨中段)的ROI比值升高,并伴有骨量减少时,已属于较严重的骨质疏松,需要及时治疗,同时存在骨折的风险.     

“99Tc-MDP”治疗股骨头坏死的实验研究

目的：探讨药物“99 Tc－MDP”治疗股骨头无菌性坏死（ ANFH）的价值。方法动物实验分为2个阶段：制作模型阶段和治疗观察阶段。第1阶段：设A组（正常组）、B组（股骨头无菌性坏死模型组）,采用肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液制作ANFH动物模型,时间为8周。检测骨病理学、骨形态计量检测、骨密度、四环素双标记试验、核素骨骼显像感兴趣区（ ROI ）比值、X线摄片、CT摄片等指标,在证实ANFH动物模型成立后再进行第2阶段实验。第2阶段,在ANFH模型的基础上,设C组（正常对照组）、D组（股骨头无菌性坏死模型对照组）、E组（“99 Tc－MDP”治疗组）、F组（阿伦膦酸钠治疗组）,治疗组的疗程为16周,治疗结束,对E组、F组的疗效进行评判。统计学采用SPSS13．0软件分析数据。结果经过第1、2阶段的ANFH模型制作和治疗后,在骨病理学、骨形态计量、骨密度、四环素双标记试验骨转换值、核素骨骼显像（ ROI）等检测结果显示,A组与B组各指标差异明显（P＜0．01）,ANFH模型成立。经治疗后的E组在骨病理学显示,股骨头骨小梁排列较规则,呈略有稀疏现象,在D组的基础上修复明显;F组则表现为股骨头骨小梁稀疏、排列不规则,偶有断裂现象,但较D组有所改善,也得到骨密度、四环素双标记试验骨转换值、“99mTc－MDP”骨骼显像ROI比值等检测结果的支持（P＜0．05）。结论在ANFH动物模型的基础上经“99 Tc－MDP”、“阿仑膦酸钠”治疗后,得到不同的疗效,以“99 Tc－MDP”治疗后修复明显。“99 Tc－MDP”能靶向性地到达ANFH部位,除了具有抑制骨吸收,而且还存在保护超氧化物歧化酶（ SOD）的活力,防止自由基对骨组织的破坏,对损伤骨组织的作用有抑制价值。从四环素双标记试验中所示的骨矿化沉积率增高可能与促进骨细胞的增殖有关。