阿米卡星与利福霉素钠注射液联合作为经验性治疗院外细菌性肺部感染首选方案的临床研究

目的　观察阿米卡星与利福霉素钠联合治疗院外细菌性肺部感染的疗效。方法　经临床确诊并有细菌性感染征象的院外肺部感染 3 0 0例 ,分为 3组 :治疗组 12 0例 ,予阿米卡星与利福霉素钠静脉滴注 ,每天 1次 ;对照 1组 80例 ,予青霉素与左氧氟沙星联合静脉滴注 ,每日 1次 ;对照 2组 10 0例 ,予青霉素与氨苄西林联合静脉滴注 ,每日 1次。观察有效率、显效所需时间及细菌清除率。结果　有效率治疗组为 98.3 3 % ,与对照 1组的88 75 %和对照 2组的 70 .0 0 %比较差异显著 (P均 <0 .0 1) ;显效时间治疗组为 (4.5± 2 .0 )天 ,对照 1组为 (6.5±3 .0 )天 ,对照 2组为 (8.0± 3 .0 )天 ,治疗组与后 2组相比差异显著 (P <0 .0 1) ;细菌清除率治疗组为 97.2 % ,对照 1组为 80 .0 % ,对照 2组为 72 .0 % ,治疗组与后 2组比较差异显著 (P <0 .0 1)。各组副作用均较小。结论　阿米卡星与利福霉素钠治疗院外细菌性肺部感染疗效好、疗程短、细菌清除率高、副作用小 ,可作为治疗院外细菌性肺部感染的首选经验方案     

Eotaxin和CCR3在哮喘豚鼠肺和骨髓组织的表达及调控

目的:通过观察哮喘豚鼠肺和骨髓组织Eotaxin/CCR3表达的变化及糖皮质激素对其影响,探讨哮喘及激素干预的可能机制。方法:用卵白蛋白(OVA)致敏法制备豚鼠哮喘模型,分为正常对照组、哮喘组和激素干预(治疗组)组,瑞氏染色计数骨髓涂片和外周血涂片中白细胞比例,免疫组织化学技术检测骨髓中CCR3的表达;制备豚鼠肺组织病理标本,苏木精-伊红染色,原位分子杂交技术检测肺组织中Eotaxin mRNA,免疫组织化学技术检测Eotaxin在肺组织中的表达。结果:哮喘组骨髓涂片及外周血涂片中嗜酸粒细胞(EOS)比例显著高于对照组及治疗组(P<0.01);与对照组比较,哮喘组肺组织中Eotaxin阳性细胞数与Eotaxin mRNA表达明显增强(P<0.01),且两者呈正相关性(r=0.804,P<0.01)。哮喘组肺组织Eotaxin的表达与EOS的数量呈显著正相关(r=0.795,P<0.01)。哮喘组骨髓涂片中CCR3阳性细胞比例显著高于对照组及治疗组(P<0.01),哮喘组骨髓涂片中CCR3阳性细胞比例和外周血EOS比例呈显著正相关(r=0.736,P<0.05),治疗组与哮喘组比较骨髓中CCR3阳性细胞的比例有显著性下降(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。结论:哮喘豚鼠肺组织中Eotaxin和骨髓CCR3表达增强,为EOS从骨髓快速募集到肺组织提供了可能,激素通过下调肺组织Eotaxin及骨髓CCR3的表达,发挥抗EOS性气道炎症的作用。     

瘦素促进肺成纤维细胞向肌纤维母细胞的转分化

目的探讨瘦素对肺成纤维细胞向肌纤维母细胞转分化的影响及其作用机制。方法体外培养HFL-1人胚肺成纤维细胞,用(0~200)ng/m L重组人瘦素(r HL)干预或联合转化生长因子β1(TGF-β1)处理HFL-1细胞,Western blot法测定α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)的表达。CCK-8法测定细胞增殖,ELISA测定细胞上清液1型胶原蛋白含量。结果 (50、100、200)ng/m L的r HL处理HFL-1细胞48 h,α-SMA的蛋白表达水平均较对照组明显上调;与200 ng/m L r HL或5 ng/m L TGF-β1单独处理的细胞相比,200 ng/m L r HL和5 ng/m L TGF-β1联合处理HFL-1细胞48 h,HFL-1细胞α-SMA蛋白表达水平显著上调。r HL能够上调HFL-1细胞p-AKT的表达,LY294002可抑制r HL对HFL-1细胞α-SMA表达的诱导作用。与对照组相比,(12.5、25、50、100、200)ng/m L作用72 h,细胞存活率无显著性差异。(50~200)ng/m L r HL作用48 h,细胞上清液中1型胶原蛋白含量明显升高。结论瘦素能够促进肺成纤维细胞向肌纤维母细胞转分化,其作用机制与激活PI3K/AKT信号通路有关。     

瘦素促进低氧状态下大鼠气道平滑肌细胞增殖及HIF-1α、NF-κB表达

目的研究瘦素对低氧状态下大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增殖及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、核因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法分常氧、低氧2种状态体外培养大鼠ASMC,按随机数字表法将低氧组细胞分为低氧组、50μg/L瘦素联合低氧组(L50组)、100μg/L瘦素联合低氧组(L100组)、200μg/L瘦素联合低氧组(L200组)、200μg/L瘦素联合低氧和瘦素受体抗体组(ob-R抗体组)。各组均孵育24 h,CCK-8法检测细胞增殖率,反转录PCR检测HIF-1α、NF-κB的mRNA的表达,Western blot法检测HIF-1α、NF-κB的蛋白表达。结果与常氧组相比,各低氧组细胞增殖活性明显增强;与低氧组相比,L50、L100、L200组细胞增殖活性增强,并与浓度呈正相关(r=0.992);与L50、L100、L200组相比,ob-R抗体组细胞增殖明显降低。与常氧组相比,各低氧组HIF-1α、NF-κB的mRNA及蛋白表达增加;与低氧组相比,L50、L100、L200组HIF-1α、NF-κB的mRNA及蛋白表达增加,并与浓度呈正相关;与L50、L100、L200组相比,ob-R抗体组HIF-1α、NF-κB的mRNA及蛋白表达降低。结论瘦素能促进低氧状态下ASMC增殖,并且能够促进HIF-1α、NF-κB的表达。     

痰热清注射液联合治疗支气管哮喘急性发作临床观察

目的观察痰热清注射液对支气管哮喘急性发作患者的临床疗效。方法将80例支气管哮喘急性发作患者随机分为两组，均予西医基础治疗，治疗组加用痰热清注射液静滴；两组疗程均为7d。结果两组疗效有差异。结论痰热清注射液治疗支气管哮喘急性发作患者疗效肯定。     

瘦素对矽肺大鼠肺组织纤维化的影响及与HIF-1α的相关性分析

目的观察瘦素(LP)在矽肺模型大鼠肺组织的表达和对肺组织纤维化的影响以及与低氧诱导因子1α(HIF-1α)的相关性。方法 120只SD大鼠随机分为正常对照组、矽肺模型组、LP干预组(根据LP浓度分为LP5干预组、LP10干预组、LP20干预组)。对照组大鼠气管内灌注1 mL生理盐水,其余各组大鼠气管内灌注1 mL SiO2混悬液(40 mg/mL),从造模后1 d开始,LP5、LP10及LP20干预组分别给予5 ng/kg·d、10 ng/kg·d、20 ng/kg·d LP腹腔注射,第7天、14天、21天、28天各组分别处死6只大鼠。采用ELISA检测4个时间点各组大鼠肺组织LP的表达以及第28天羟脯氨酸含量。应用Western blot法测定矽肺模型组大鼠肺组织LP及HIF-1α蛋白表达。结果相同时期各组肺组织LP表达差异均有统计学意义(P0.05),矽肺模型组显著高于正常对照组,3个不同浓度LP干预组均高于矽肺模型组(P0.05)。第28天羟脯氨酸含量在正常对照组、矽肺模型组、LP5干预组、LP10干预组、LP20干预组分别为(0.89±0.16)mg/g、(3.14±0.40)mg/g、(3.78±0.27)mg/g、(4.35±0.13)mg/g、(4.87±0.16)mg/g,矽肺模型组LP表达较正常对照组明显增加(P0.05),LP干预组LP表达均显著高于矽肺模型组(P0.05)。各时间点模型组HIF-1α与LP的表达均呈正相关(r=0.88,0.79,0.86,0.85,P0.05)。结论 LP在矽肺模型大鼠肺组织表达增加,增加外源性LP,能增加矽肺大鼠肺组织胶原蛋白沉积,且LP与HIF-1α蛋白表达呈正相关。     

不同肥胖程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的临床特征研究

背景　肥胖是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的常见危险因素,绝大多数OSAHS患者超重或肥胖,不同肥胖程度的OSAHS患者临床特征可能存在差异。目的　比较不同肥胖程度OSAHS患者的临床特征,进一步明确不同肥胖程度对OSAHS病情的影响。方法　选择自2014年1月-2018年9月在徐州医科大学睡眠医学中心经多导睡眠监测（PSG）检查确诊的OSAHS患者为研究对象,收集患者的临床资料包括一般人口学资料、临床合并症和主要睡眠参数等。参照中国人肥胖标准,根据体质指数（BMI）将OSAHS患者分为正常体质量（<24.0 kg/m2）、超重（24.0~27.9 kg/m2）和肥胖组（≥28.0 kg/m2）。比较三组患者的临床特点、合并症和主要睡眠参数的差异,并分析BMI与主要睡眠参数的相关性。结果　共纳入研究对象1 586例,男1 259例（79.38%）,有1 062例（66.96%）吸烟,平均BMI（28.20±4.19）kg/m2。高血压（44.89%,712/1 586）、脑血管疾病（20.62%,327/1 586）、心脏疾病（13.55%,215/1 586）是OSAHS的常见合并症。根据BMI将患者分为正常体质量组206例、超重组616例和肥胖组764例。 3组患者年龄、BMI、Epworth嗜睡量表（ESS）评分、合并高血压者占比、合并糖尿病者占比、合并心脏疾病者占比、合并脑血管疾病者占比、氧减饱和指数（ODI）、呼吸暂停低通气指数（AHI）、平均血氧饱和度（MSaO2）、最低血氧饱和度（LSaO2）及微觉醒指数比较,差异有统计学意义（P<0.05）。进一步两两比较可知：超重组患者MSaO2、LSaO2低于正常体质量组（P<0.05）,BMI、ODI、AHI及微觉醒指数高于正常体质量组（P<0.05）,合并脑血管疾病者占比高于正常体质量组（P<0.016 7）;肥胖组患者平均年龄小于正常体质量组（P<0.05）,合并脑血管疾病者占比高于正常体质量组（P<0.016 7）;肥胖组患者MSaO2、LSaO2低于正常体质量组和超重组（P<0.05）,BMI、ESS评分、ODI、AHI及微觉醒指数高于正常体质量组和超重组（P<0.05）,合并高血压、糖尿病、心脏疾病者占比高于正常体质量组和超重组（P<0.016 7）。Pearson相关分析显示,OSAHS患者BMI与AHI呈线性正相关（r=0.312,P<0.001）;与MSaO2和LSaO2呈线性负相关（r=-0.501和-0.566,P<0.001）。结论　OSAHS患者的BMI与AHI呈正相关,肥胖和超重患者病情重且合并症更多见,提示肥胖增加OSAHS的严重程度。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-17、IL-23水平变化及意义

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清IL-17、IL-23水平变化,并探讨二者在COPD发病中的作用。方法 COPD急性加重期住院患者80例(急性期组),缓解期患者40例(缓解期组),另选同期健康体检者40例做对照(对照组)。采用ELISA法检测各组血清IL-17、IL-23,并测定三组外周血中性粒细胞百分比(NE%)、C-反应蛋白(CRP)水平及肺功能第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)。结果急性期组血清IL-17、IL-23水平分别为(61.68±17.37)、(1 265.74±266.70)ng/L,缓解期组分别为(43.20±11.47)、(646.58±106.03)ng/L,对照组分别为(32.40±4.26)、(492.34±50.08)ng/L,三组相比,P均<0.05。急性期组NE%、CRP高于缓解期组及对照组,FEV1%急性期组<缓解期组<对照组(P均<0.05)。急性期组、缓解期组COPD患者血清IL-17与IL-23水平呈正相关(r=0.688、0.399,P均<0.05),且这两个因子与NE%、CRP均呈正相关,与FEV1%呈负相关(r分别为0.382、0.625、-0.584和0.355、0.313、-0.345,P均<0.05)。结论 COPD患者血清IL-17、IL-23水平升高,二者可能与COPD的发病及疾病严重程度有关。