Cox-2抑制剂Celecoxib放射治疗增敏作用的临床观察

目的 研究Cox-2抑制剂Celecoxib在头颈部肿瘤放射治疗中的增敏作用和副作用.方法 自2005年6月至2007年5月,选择头颈肿瘤病例68例,随机分为常规组及Celecoxib组,常规组行单纯根治性放疗,Celecoxib组根治性放疗的同时用Celecoxib增敏.放疗方法先制作面模固定.CT定位,做TPS计划,肿瘤临床病灶剂量为65-70 Gy/6.5～7周,亚临床病灶剂量为45～50 Gy.用药方法Celecoxib每次200 mg,每日2次口服,放疗开始和放疗结束.结果 Celecoxib组和常规组原发灶有效率分别为91.7%和81.3%,而颈部淋巴结有效率分别为91.7%和80.0%,远处转移率分别为8.0%和17.4%.结论 Cdecoxib具有放射治疗增敏作用,与常规组相比差异有显著性,而且副作用少.但其长期疗效和副作用有待进一步观察和研究.     

人肝癌细胞BEL-7402非常规照射模式生物效应探讨

目的 探讨不同照射模式对人肝癌细胞株BEL-7402生物效应变化影响及其与人肝细胞株QSG-7701放射敏感度差异。方法 6MV X线两种模式照射BEL-7402细胞(包括0、1、2、3、5、7、9、10Gy共8个吸收剂量点,剂量率3Gy/min)：(1)急速照射组,照射完成时间0~4min;(2)模拟三维适形照射组：照射完成时间：12~15min。成克隆分析法计算存活分数,多靶单击数学模型拟合曲线,求出SF2、D0、Dq等参数值;6MV X线单次5Gy照射体外培养的BEL-7402、QSG-7701 细胞, 采用MTT 比色法、流式细胞术测定细胞受照后不同时间存活率、凋亡率、细胞周期。结果 BEL-7402细胞模拟急速照射组和三维适形照射组D0、Dq、SF2值分别为1.78和1.69、1.45和1.54、0.625和0.654;QSG-7701 细胞照后24 h 凋亡率最高(18 %),而BEL-7402细胞照后12h凋亡率最高(32 %),存活率最低(65%),两株细胞照后12 h 凋亡率和存活率差异最大（P<0.01）。结论 三维适形照射模式下分次照射时间延长,生物效应下降;BEL-7402及QSG-7701两株细胞在照后存在放射敏感度差异。     

螺旋断层治疗原发性肝癌摆位误差分析

与传统电子射野影像装置(electronic portal imaging device,EPID)图像相比,容积匹配更能直观反映患者体位与计划体位差别,从而对摆位误差进行实时修正。利用螺旋断层放疗系统产生的兆伏CT(MVCT)与放疗计划所需的千伏CT(KVCT)对原发性肝癌患者进行放疗前摆位纠正,寻找其误差及规律的研究报道罕见,故对 2011年6－8月 23例原发性肝癌的肝内肿瘤行螺旋断层治疗,探讨其摆位误差。     

恶性肿瘤患者放射治疗加节律化疗的临床疗效观察

目的观察根治性放疗加低剂量节律化疗治疗恶性肿瘤的疗效及其不良反应。方法54例恶性肿瘤患者随机分成两组,对照组行单纯根治性放疗,治疗组行根治性放疗加低剂量节律化疗。放疗肿瘤临床病灶剂量为65～70Gy／6．5～7周,亚临床病灶剂量为45～50Gy／4．5～5周。化疗顺铂（DDP）10mg／次,3次／周,每周1、3、5进行化疗,共6～7周。结果治疗组CR、PR百分率分别为53．57％、32．14％,对照组分别为38．46％、19．23％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。两组不良反应发生率无统计学差异。结论节律化疗加根治性放疗比单纯根治性放疗疗效好,且不良反应无明显增加。     

鼻咽癌组织中COX-2与Survivin表达的关系及临床意义

目的探讨COX-2蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况及其与生存素（Survivin）表达的关系和临床意义。方法采用免疫组织化学二步法检测43例鼻咽癌组织中COX-2和Survivin的表达。结果COX-2和Survivin在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为79．1％（33／43）和76．7％（32／43），COX-2在Ⅳ期病例中的阳性表达率为100％（14／14），并与Survivin的表达存在着显著的正相关性。结论COX-2的过度表达在鼻咽癌的发生进展过程中起着重要的作用，与抑制细胞的凋亡过程密切相关。     

对乙酰氨基酚对不同脑胶质瘤细胞的放射增敏作用及其机制研究

目的 探讨对乙酰氨基酚联合放射对人恶性脑胶质瘤细胞2种细胞的放射增敏效应及其可能的机制。 方法 以人恶性脑胶质瘤细胞株SHG-44及其接受10Gy 6MV X射线照射后的存活后代细胞SHG-44_10Gy为研究对象,采用免疫细胞化学和RT-PCR检测2株细胞COX-2的表达,集落形成实验测定对乙酰氨基酚对细胞的放射增敏作用。结果 HG-44_10Gy较SHG-44的放射敏感性低(P<0.01);免疫细胞化学染色SHG-44和SHG-44_10Gy细胞的胞质及胞膜均有COX-2蛋白的表达,且后者明显高于前者;RT-PCR检测SHG-44_10Gy中COX-2 mRNA表达水平明显高于SHG-44细胞,与放射敏感性有显著的相关性(r=0.976,P<0.01);对乙酰氨基酚联合放疗分别作用于SHG-44和SHG-44_10Gy细胞,与单纯照射组相比,显示了放射增敏作用,SHG-44细胞D₀值和D_q值增敏比分别为1.09和1.11,SHG-44_10Gy的SER分别为1.12和3.01。结论 人恶性脑胶质瘤细胞株SHG-44及其照射存活后代细胞均有COX-2表达,且对辐射耐受的存活后代细胞中COX-2明显增高;对乙酰氨基酚可通过抑制COX-2的表达增加人脑胶质瘤SHG-44细胞尤其是其照射后代细胞的放射敏感性。     

非小细胞肺癌组织DCLK1 和Bmi-1 蛋白表达及其与三维适形放疗效果的相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)组织双肾上腺素样激酶1(dou-blecortin-likekinase 1,DCLK1)、B 细胞特异性莫洛氏鼠白血病病毒插入位点一(B cell specific moloney leukemia virus insert site-1,Bmi-1)蛋白表达及其与三维适形放疗效果的关系。方法 选取2018 年6 月～ 2021 年1 月江南大学附属医院收治的102 例拟行三维适形放疗的NSCLC 患者和40 例肺错构瘤患者,分别记为恶性组和良性组。采用免疫组织化学法检测二组病灶组织DCLK1 和Bmi-1 蛋白表达,并对比两组病灶组织及恶性组中不同临床病理特征患者癌组织DCLK1和Bmi-1 蛋白阳性表达率。恶性组均予以三维适形放疗6 周,并评价其放疗效果。对比恶性组三维适形放疗无效与放疗有效患者癌组织DCLK1 和Bmi-1 蛋白阳性表达率,采用Logistic 多元回归分析探讨恶性组NSCLC 组织DCLK1 和Bmi-1 蛋白阳性表达与三维适形放疗效果的关系。结果 恶性组病灶组织DCLK1 阳性表达率(60.78% )和Bmi-1 蛋白阳性表达率(70.59%)均高于良性组(32.50%,35.00%),差异具有统计学意义(χ2=9.224,15.241,均P ＜ 0.05);临床Ⅲ～Ⅳ期、未/ 低分化、淋巴结转移患者的DCLK1 和Bmi-1 蛋白阳性表达率分别高于临床Ⅰ～Ⅱ期、高/ 中分化、无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(χ2=6.638,9.756,5.670;7.724,7.447,6.114,均P ＜ 0.05);三维适形放疗有效率为67.65%,无效率为32.35%;临床分期Ⅲ～Ⅳ期(OR=5.414,95%CI=4.027~6.663)、未/ 低分化(OR=4.773,95%CI=3.156~5.974)、淋巴结转移(OR=5.307,95%CI=3.768~6.626)、癌组织DCLK1(OR=5.496,95%CI=3.967~6.882)和Bmi-1 蛋白(OR=5.624,95%CI=4.127~7.287)阳性表达均是恶性组三维适形放疗无效的危险因素(均P ＜ 0.05)。结论 NSCLC 组织DCLK1 和Bmi-1 蛋白阳性表达率高于肺良性肿瘤,且临床分期、分化程度、淋巴结转移、NSCLC 组织DCLK1 和Bmi-1 蛋白阳性表达均可影响NSCLC 患者三维适形放疗的效果。     

调强放疗模式下局部晚期鼻咽癌诱导化疗后同期化疗与单纯放疗疗效比较

目的:探讨调强放疗模式下局部晚期鼻咽癌诱导化疗后同期化疗与单纯放疗临床疗效的比较。方法:回顾性分析2010年-2012年期间在本院采用调强放疗技术治疗的局部晚期鼻咽癌,分期为Ⅲ-Ⅳ期的鼻咽癌患者共120例。所有患者都进行过诱导化疗。放疗范围及剂量为鼻咽原发灶、阳性淋巴结的大体肿瘤体积处方剂量为T1、T2期69.96Gy,T3、T4期72~74Gy;亚临床高危区靶体积处方剂量为60~64Gy;淋巴结阴性引流区处方剂量为50~54Gy。分为单纯放疗组60例,同期化疗组60例。同期化疗方案为单药顺铂为基础的方案。主要观察两组的近期疗效、3年无瘤生存率(DFS)、3年无局部区域复发生存率（LRFS）、3年无远处转移生存率（MFS）、3年总生存率（OS）及治疗的毒副反应情况。结果:两组性别、年龄、病理类型及临床分期的构成比均有可比性。两组患者中位随访36个月。治疗结束3个月两组患者的完全缓解率分别为83.3％、80.0％,3年无瘤生存率分别为78.3％、75.0％,3年的无局部区域复发生存率分别为93.3％、90.0％,3年无远处转移生存分别为81.7％、83.3％,3年总生存率分别为88.3％、86.7％,两组统计学无明显差异。同期化疗组急性毒副反应高于单纯放疗组。结论:在调强放疗治疗模式下,局部晚期鼻咽癌同期化疗与单纯放疗相比,患者的3年总生存率及无瘤生存率未能进一步提高,而急性毒副反应增加,同期化疗在调强放疗模式下治疗策略需要行进一步的临床研究。     

COX-2表达对脑胶质瘤的放射敏感性和细胞周期的影响

背景与目的COX-2在胶质瘤的发生发展过程中发挥重要作用,近年来发现COX-2抑制剂对一些胶质瘤细胞有增强放射敏感性的作用.本研究的目的在于观察人恶性脑胶质瘤细胞的COX-2蛋白表达和COX-1/COX-2双重抑制剂对乙酰氨基酚(acetaminophen,ACE)对细胞COX-2 mRNA表达、克隆形成率和细胞周期的影响,并探讨ACE提高胶质瘤细胞放射敏感性的机制.方法选用人恶性脑胶质瘤细胞株SHG-44作为研究对象.免疫细胞化学和RT-PCR检测细胞COX-2表达,成克隆分析法测定对乙酰氨基酚对细胞的放射增敏作用,流式细胞仪检测细胞周期分布.结果免疫细胞化学染色SHG-44细胞的胞膜和胞质均有COX-2蛋白表达.RT-PCR检测对乙酰氨基酚作用后细胞中COX-2mRNA表达降低.对乙酰氨基酚联合放疗作用于SHG-44细胞与单纯照射组相比,显示了放射增敏作用,增敏比为1.23(D0值水平)或1.43(Dq值水平).细胞周期检测发现,不同时间各组细胞都出现了不同的周期分布,照射后12 h单纯照射组和放射加药组G2/M期细胞明显多于对照组,24 h后单纯照射组迅速下降到与对照组相等的水平,而放射加药组仍维持较高比例(P＜0.01),同时对放射抗拒的S期细胞比例最低.结论人恶性脑胶质瘤细胞株SHG-44的胞膜和胞质均有COX-2蛋白表达,对乙酰氨基酚能增加该细胞株的放射敏感性,其机制可能与抑制COX-2表达、改变细胞周期分布有关.     

塞来昔布对脑胶质瘤细胞放射增敏效应的研究

[目的]观察COX-2选择性抑制剂塞来昔布（Celecoxib）对三种脑胶质瘤细胞放射增敏作用。[方法]选择适当浓度的COX-2选择性抑制剂Celecoxib进行放射增敏实验，设置单纯放射（R）组和放射＋药物（R＋D）组，采用集落形成法分别检测Celecoxib对脑胶质瘤SHG-44细胞株，767细胞以及大鼠脑胶质瘤C6细胞株的放射增敏效应，并绘制细胞存活曲线。[结果]Celecoxib对3种胶质瘤细胞株均显示出放射增敏效应，R＋D组与R组相比较，反映放射敏感性指标的SF2、D0.01、D0、Dq均出现下降。其中tSF2=8．315，P=0．014；tD0.01=9．28，P=0．011；tD0=3．985，P=0．058；tDq=3．348，P=O．075。[结论]Celecoxib在体外实验中可以提高脑胶质瘤的放射敏感性。Celecoxib有可能成为治疗胶质瘤的放射增敏剂。